作者：Tony

近兩年，中國的雙抗領(lǐng)域，出了“兩個世界第一”：一個是康方生物的AK112（依沃西單抗）首個上市；一個是三生制藥的SSGJ-707獲得首個超60億美元出海大單。這兩款雙抗藥都靶向PD-1和VEGF，簡單說，就是一邊阻斷免疫抑制，一邊掐斷腫瘤血管，讓腫瘤“又挨餓又挨打”。

AK112大家都不算陌生了，自去年在HARMONi-2試驗(yàn)中打贏K藥后名聲大噪：中位無進(jìn)展生存期（PFS）11.14個月 vs 5.82個月，直接翻倍！最新消息，NMPA受理了AK112一線治療晚期鱗狀非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）上市申請，這是該藥報請上市的第三項(xiàng)適應(yīng)癥——前兩項(xiàng)分別為EGFR-TKI耐藥非鱗NSCLC及PD-L1陽性NSCLC。

SSGJ-707是全球第二款進(jìn)入臨床Ⅲ期的PD-1/VEGF雙抗藥物，7月24日和輝瑞簽訂的全球授權(quán)協(xié)議正式生效，12.5億美元的預(yù)付款刷新了中國創(chuàng)新藥出海記錄。Ⅲ期臨床都還沒開，就能拿到如此出價，SSGJ-707又是憑什么出圈的呢？

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PD-(L)1/VEGF領(lǐng)跑，雙抗藥物迎來高光時刻

我們每個人身體內(nèi)都有抗體?？贵w的目標(biāo)是識別并結(jié)合危險物質(zhì)，如細(xì)菌、病毒，或被感染的細(xì)胞，然后引導(dǎo)免疫系統(tǒng)把它們清除掉。抗體也能識別并幫助免疫系統(tǒng)攻擊癌細(xì)胞，所以也是一類常見的抗腫瘤藥物。

天然的抗體長成一個「Y」字型，每個抗體有兩個識別抗原的位點(diǎn)，就像人的兩只手，能去抓住抗原。

正常情況下，抗體的這兩個位點(diǎn)抓的抗原是一樣的。比如，曲妥珠單抗（赫賽汀）的兩個位點(diǎn)都識別的是HER2，而西妥昔單抗（愛必妥）的兩個位點(diǎn)都識別EGFR。

雙抗藥物的問世，則源于一種構(gòu)思：能不能讓抗體的兩個位點(diǎn)去識別不同的抗原。從底層邏輯上來看，雙抗藥物可以同時結(jié)合兩種不同的抗原或表位，理論上而言可以發(fā)揮兩種靶點(diǎn)的協(xié)同作用，呈現(xiàn)出1+1>2的療效，突破單一療法容易產(chǎn)生耐藥等局限性，應(yīng)用領(lǐng)域廣泛。

但從想法變成現(xiàn)實(shí)，這一過程卻歷經(jīng)了數(shù)十年發(fā)展，直到近幾年雙抗藥物才迎來全面爆發(fā)。

而在眾多技術(shù)路線中，以PD-(L)1/VEGF為代表的雙抗藥物能夠脫穎而出，不僅因其靶點(diǎn)機(jī)制具有高度確定性，也因頭對頭試驗(yàn)中展現(xiàn)出優(yōu)于PD-1單抗的初步優(yōu)勢。據(jù)不完全統(tǒng)計，目前全球在研的 PD-(L)1/VEGF 雙抗約29款，僅國內(nèi)就有21款。

這其中，SSGJ-707 又是如何殺出重圍？

在藥物結(jié)構(gòu)上，該藥一方面采用了共同輕鏈的對稱設(shè)計，就像搭積木一樣，藥物的分子結(jié)構(gòu)設(shè)計的很對稱，避免了拼錯的可能，并且通過 CHO 細(xì)胞直接表達(dá)（一種中國倉鼠卵巢細(xì)胞系，具有較高的生長速度和蛋白質(zhì)表達(dá)能力，經(jīng)過基因改造后廣泛用于抗體藥物生產(chǎn)），提升生產(chǎn)效率、降低成本；另一方面，和已上市的AK112一樣，SSGJ-707沒有ADCC/CDC效應(yīng)（免疫系統(tǒng)"誤傷友軍"的兩種方式），不會誤傷正常細(xì)胞，副作用更小，用起來更安全。

圖源：三生制藥

當(dāng)然，除了藥物本身的優(yōu)勢外，更重要的，還是藥物的研發(fā)進(jìn)度和所取得的療效數(shù)據(jù)。

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“頭對頭”K藥，SSGJ-707啟動首個Ⅲ期臨床

今年5月，SSGJ-707啟動首個Ⅲ期臨床研究，在PD-L1 陽性的一線治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC患者中，對比K藥。研究主要臨床終點(diǎn)為PFS，計劃入組420例患者，整體設(shè)計和AK112（HARMONi-2試驗(yàn)）相似。

值得注意的是，本項(xiàng)Ⅲ期臨床入組患者要求PD-L1表達(dá)量≥1%（表達(dá)量越高，通常免疫治療效果越好），此前AK112的該項(xiàng)臨床已經(jīng)被詬病為實(shí)用性不強(qiáng)，在PD-L1 表達(dá)量為1%-49%的患者中，仍然以K藥+化療作為標(biāo)準(zhǔn)療法，AK112后續(xù)還啟動了對比K藥+化療的一線治療NSCLC研究。

我們期待SSGJ-707挑戰(zhàn)K藥能早日傳來臨床捷報。而根據(jù)今年1月公布的II期臨床數(shù)據(jù)， SSGJ-707無論單藥還是與化療聯(lián)用，均展示出顯著的抗腫瘤活性和良好的安全性。

在24例可進(jìn)行有效性評估的PD-L1陽性NSCLC患者中，SSGJ-707 單藥一線治療后客觀緩解率（ORR）為 70.8%，疾病控制率（DCR）達(dá)到了 100%；在34例可進(jìn)行安全性評估的PD-L1陽性NSCLC患者中，治療相關(guān)不良反應(yīng)（TRAE）為88.2%，三級以上為23.5%。

在SSGJ-707聯(lián)合化療一線治療驅(qū)動基因陰性NSCLC的II期臨床研究中，非鱗狀NSCLC患者的ORR為58.3%，DCR為100%；鱗狀NSCLC患者的ORR為81.3%，DCR為100%；所有患者TRAE為 55.6%，三級以上為 8.9%，安全性良好。

更前瞻的是，今年2月，三生制藥還與百利天恒達(dá)成合作，共同推進(jìn)SSGJ-707聯(lián)用HER3/EGFR雙抗ADC藥物BL-B01D1在中國大陸地區(qū)用于實(shí)體瘤的治療。

ADC藥物同樣在近年來發(fā)展火熱，但如何最大限度地發(fā)揮其抗腫瘤作用，同時解決單一療法的耐藥問題？ADC 聯(lián)合策略成為新的開發(fā)方向，雙抗藥物則是其重要選擇。

回過頭來看輝瑞此次高額押注SSGJ-707，一個重要原因應(yīng)該也是和ADC的聯(lián)用潛力有關(guān)，目前輝瑞有7款自研/引進(jìn)的ADC產(chǎn)品上市，后續(xù)在研的約有20多款，SSGJ-707和輝瑞ADC聯(lián)用是否會迸發(fā)新的希望，也值得我們拭目以待。

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中國力量正在改寫世界版圖，用上更好的抗癌藥并不渺茫

過去數(shù)年，PD-(L)1抑制劑作為免疫治療的主力軍橫掃了多個腫瘤適應(yīng)癥，但隨著K藥、O藥等頭部產(chǎn)品逐步接近“適應(yīng)癥天花板”，免疫治療陷入新適應(yīng)癥拓展緩慢、缺乏新靶點(diǎn)突破的瓶頸期。

正是在這一背景下，PD-(L)1/VEGF雙抗開始嶄露頭角，憑借免疫激活與抗血管生成的雙重機(jī)制，在多項(xiàng)III期研究中展現(xiàn)出優(yōu)于傳統(tǒng)PD-1單抗的療效信號。我們已經(jīng)看到了康方的AK112以及三生的SSGJ-707都在和K藥一較高下。

但你以為這只是兩家企業(yè)之間的“雙抗?fàn)幇浴?？不?？捣?、三生之后，還有華海制藥、君實(shí)生物、神州細(xì)胞、榮昌生物等多家中國公司在PD-(L)1/VEGF賽道上持續(xù)推進(jìn)，部分已進(jìn)入臨床中后期階段。此外，近日基石藥業(yè)還公布了自主研發(fā)的三特異性抗體CS2009（PD-1/VEGF/CTLA-4）的最新臨床進(jìn)展，雙抗方興未艾，三抗也正在崛起。

這已經(jīng)不是“國產(chǎn)藥趕超”的節(jié)奏，而是“全球藥王爭奪戰(zhàn)”，中國藥企正式參戰(zhàn)。

總而言之，在新一輪全球抗體藥物競爭中，中國創(chuàng)新藥企不再是外圍參與者，而是實(shí)質(zhì)性推動者。未來，隨著更多III期數(shù)據(jù)的披露與跨國交易的推進(jìn)，雙抗藥物有望逐步實(shí)現(xiàn)從“靶點(diǎn)探索”向“標(biāo)準(zhǔn)療法”的躍遷，在具備定義下一個全球腫瘤治療主流可能的同時，惠及更多國內(nèi)患者！

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中國新藥的崛起之路，每一步突破都意義重大。希望伴隨著SSGJ-707、AK112等PD-(L)1/VEGF雙抗在各自領(lǐng)域的不斷嘗試，并以優(yōu)效性站穩(wěn)腳跟，讓更多患者在面對癌癥時，不再只是“等待”，而是有“選擇”。

向中國創(chuàng)新致敬！作為患者和家屬，我們就懷抱希望，期待好消息吧。

來源：攝圖網(wǎng)

參考資料

[1]https://www.3s-guojian.com/news/details/230.html

[2]https://www.akesobio.com/cn/media/akeso-news/20250225/

[3]https://www.3sbio.com/news/details.aspx?id=304

[4]https://www.3sbio.com/ImgUpload/files/202503/2025032508142379639.pdf

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