頂級原料的藥用市場大門也許才剛剛打開。

原研獲批不到30天，首仿“申報”

Guide View

8月5日，億帆醫(yī)藥公告稱，公司全資子公司宿州億帆藥業(yè)有限公司收到國家藥品監(jiān)督管理局簽發(fā)的褪黑素顆粒境內(nèi)生產(chǎn)藥品注冊上市許可申請《受理通知書》。該藥品用于改善6-15歲神經(jīng)發(fā)育障礙兒童的入睡困難，為國內(nèi)首個仿制申報。宿州億帆還在CDE登記了褪黑素原料藥，也是迄今為止唯一的原料登記企業(yè)。

截至報告披露日，國內(nèi)褪黑素顆粒僅有原研日本諾貝仁的產(chǎn)品進口獲批上市，時間為今年7月。原研獲批不足1個月，就迎來億帆醫(yī)藥的首仿狙擊：

據(jù)公告披露，億帆醫(yī)藥對該項目研發(fā)投入約1,369.11萬元，藥品在獲得受理后將進入審評審批階段，具體時間和結(jié)果雖具有不確定性，但和其他家還在走前期仿制流程的企業(yè)相比，進度已是遙遙領(lǐng)先。國內(nèi)方面開展的該品BE試驗還有：

圖源：藥訊隨說

另8月1日，華特達因發(fā)布公告披露，其子公司達因康健與日本諾貝仁制藥株式會社就褪黑素顆粒產(chǎn)品（曼樂靜?）達成合作協(xié)議，獲得該產(chǎn)品在中國大陸地區(qū)的獨家總經(jīng)銷權(quán)。根據(jù)協(xié)議，達因康健將全面負(fù)責(zé)曼樂靜?的進口、市場推廣及銷售工作，協(xié)議有效期10年并可續(xù)簽。

這款于2025年7月剛獲得中國上市批準(zhǔn)的創(chuàng)新藥物，是國內(nèi)首個獲批用于治療6-15歲神經(jīng)發(fā)育障礙兒童入睡困難的褪黑素制劑，其上市不僅填補了國內(nèi)相關(guān)治療領(lǐng)域空白，也標(biāo)志著褪黑素類物質(zhì)首次以藥品身份進入中國市場。

拿下國內(nèi)首個褪黑素類藥品身份：意味著其將區(qū)別于市面保健品，有更嚴(yán)格的質(zhì)量控制、明確的劑量標(biāo)準(zhǔn)和臨床有效性驗證，為家長提供安全可靠的選擇，由此展現(xiàn)出顯著的臨床價值和廣闊的市場前景，可能在藥用領(lǐng)域開啟褪黑素原料及上游中間體的二次市場擴容增長。

據(jù)IQVIA數(shù)據(jù)，2024年褪黑素顆粒全球銷售額為2009萬美元。國內(nèi)產(chǎn)品上市后，將面對百萬級別的神經(jīng)發(fā)育障礙兒童治療他們的入睡困難問題。根據(jù)相關(guān)數(shù)據(jù)，我國孤獨癥患者已超過1300萬人，其中0-14歲兒童約250萬人，50%-80%? 存在睡眠障礙，表現(xiàn)為入睡困難、頻繁夜醒、早醒等，是普通兒童的2-3倍。注意缺陷多動障礙（ADHD）方面?：6-16歲在校學(xué)生中患病率達6.4%，即約每50名學(xué)生中有3名患者，ADHD等精神障礙總患病率為17.5%，但未明確細(xì)分睡眠問題比例。

綜上，保守估計我國至少超?130萬孤獨癥兒童?（按1300萬患者中兒童占20%、睡眠障礙率50%計算）存在入睡困難，若計入其他神經(jīng)發(fā)育障礙及普通兒童群體，實際規(guī)模更大。

功能食品頂流原料跨界藥用，市場“兩開花”

Guide View

1、睡眠操控者褪黑素

褪黑素被譽為“睡眠操控者”，主要是腦松果體分泌的激素之一，執(zhí)行生物鐘功能。作為調(diào)節(jié)人體生理節(jié)律的內(nèi)源物質(zhì)，在體內(nèi)的分布具有晝夜節(jié)律、季節(jié)節(jié)律等特點。褪黑素在內(nèi)分泌和神經(jīng)系統(tǒng)調(diào)節(jié)中發(fā)揮多種生理功能，包括促進睡眠、抗衰老、免疫調(diào)節(jié)、抗腫瘤等作用。（關(guān)于褪黑素全面科普詳見：）

美國是最早允許褪黑素使用在人體中的國家，1994年美國食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)其可作為膳食補充劑使用。此后，加拿大于2004年開始允許合規(guī)的褪黑素產(chǎn)品在境內(nèi)銷售；歐盟于2010年允許褪黑素添加在食品中。

我國境內(nèi)則是于2005年在關(guān)于營養(yǎng)素補充劑的相關(guān)通告中，規(guī)定褪黑素原料可以以“改善睡眠”的保健功能應(yīng)用在保健食品中。直到2021年3月，其正式被列入了《保健食品原料目錄》，可以以單一褪黑素應(yīng)用或者與維生素B6合用于營養(yǎng)保健品當(dāng)中。

政策開門，直接造就了全球褪黑素保健食品的市場成功，截至2023年，以褪黑素為原料的營養(yǎng)保健品已有300多款產(chǎn)品獲批。“睡眠經(jīng)濟”則加速相關(guān)市場規(guī)模瘋漲，據(jù)Emergen research報道，2022年全球褪黑素市場已經(jīng)達到16.9億美元，預(yù)計2032年將達到66億美元（約500億人民幣），CAGR達到15.3%。

目前國內(nèi)外褪黑素原料的應(yīng)用幾乎都集中在營養(yǎng)保健品和膳食補充劑中，針對性地解決睡眠問題。劑型上，“片劑”為主導(dǎo)，但“軟糖”劑型由于其口感和形態(tài)的“零食化”也深受新生代消費者的青睞，有趕超“片劑”之勢。產(chǎn)業(yè)鏈構(gòu)成來看，褪黑素的上游企業(yè)主要有一飛生物、康諾化工、天一化工、弘德悅欣、匯百試劑等，其中中國褪黑素原藥供應(yīng)商468家，國際供應(yīng)商117家；中游企業(yè)中，我國境內(nèi)以湯臣倍健、康恩貝、同仁堂等頭部品牌為代表，國外則有OLLY、Natrol、vitafusion等品牌坐鎮(zhèn)，下游以線下直銷渠道為主，網(wǎng)銷日益火爆。

2、“助眠賽道”頂流原料

《2023年中國居民睡眠白皮書》數(shù)據(jù)顯示：75%國人存在睡眠困擾，超3億人飽受失眠、易醒、多夢等折磨；中老年人群占睡眠問題就診量的35.3%，兒童青少年睡眠問題亦呈上升趨勢。數(shù)量龐大的“特困生”們助推了睡眠保健品市場規(guī)模的不斷擴容，順勢將褪黑素推上“助眠賽道第一熱門原料”寶座。

需求決定市場，中國改善類睡眠保健食品的市場規(guī)模被預(yù)測將從2024年的165.6億元，增至2028年的212.4億元，復(fù)合增長率大約為6.4%。從細(xì)分品類成分上看，褪黑素類產(chǎn)品市場表現(xiàn)突出，2024年褪黑素市場規(guī)模已達15.4億元。更早的報告數(shù)據(jù)顯示，褪黑素已是“助眠賽道”中最熱門的原料，2022年的市場銷售額大約在9億元人民幣。

3、從保健食品跨界藥用領(lǐng)域

如前文所述，此前褪黑素在全球多國（包括中國）主要以保健食品形式流通，缺乏統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)和藥品級審評；2020年后，歐美及中日韓等地區(qū)逐步推進褪黑素藥品化監(jiān)管，明確其治療屬性。日本諾貝仁制藥開發(fā)的褪黑素顆粒（商品名Melatobel?）于2020年3月首次在日本獲批，用于改善神經(jīng)發(fā)育障礙兒童的入睡困難。如上文所述，該藥在今年7月于國內(nèi)市場獲批，成為中國首個褪黑素藥品，隨之迎來首個化學(xué)藥品4類仿制藥申報，市場放量可期。

圖源：德邦證券整理

放眼全球褪黑素產(chǎn)品應(yīng)用市場，呈現(xiàn)北美?主導(dǎo)，?歐洲英法德需求旺盛，亞太中國、日本增速顯著的分布格局。而中國藥企也反向布局海外市場：

去年11月，銘磊維生制藥收購過來的英國子公司Neoceuticals Ltd用于時差顛倒睡眠障礙的藥用褪黑素—Neomel 1mg/ml oral Solution（批準(zhǔn)文號：PL36116/0004）獲英國MHRA批準(zhǔn)上市，成為首個無糖無酒精無鈉鹽的褪黑素口服溶液劑型（獲藥品許可的褪黑素口服制劑多為片劑或膠囊），吸收更快，也更適合糖尿病、高血壓等多種基礎(chǔ)疾病人群使用。據(jù)其宣發(fā)消息，公司還在申報新增“6-17歲注意缺陷多動障礙(ADHD)兒童和青少年失眠”的適應(yīng)癥，完成獲批后將是目前所有褪黑素藥品中適用人群最廣的處方藥品。

4、產(chǎn)業(yè)面臨的發(fā)展挑戰(zhàn)

褪黑素市場快速增長，但產(chǎn)業(yè)發(fā)展也面臨著科學(xué)認(rèn)知，供應(yīng)鏈短缺、消費需求迭代等多重瓶頸。比如長期使用褪黑素可能影響內(nèi)源性褪黑素的分泌，大劑量褪黑素可抑制性激素分泌，這種激素屬性引發(fā)的長期使用擔(dān)憂，可能會影響“天然、無副作用”的新生代消費者的決策。

從原料生產(chǎn)供應(yīng)來看，由于國內(nèi)外使用的褪黑素以化學(xué)合成為主，其生產(chǎn)技術(shù)壁壘較高，并且受國家環(huán)保舉措的影響，部分生產(chǎn)廠家由于環(huán)保問題不得不退出市場，所以褪黑素原料生產(chǎn)可能陷入供不應(yīng)求、僧多肉少的“窘境”。

從消費迭代來看，GABA作為睡眠健康領(lǐng)域另一大熱門成分，對睡眠經(jīng)濟市場中褪黑素的份額正形成分流沖擊。GABA是通過抑制神經(jīng)興奮性來改善睡眠，因此其“非激素”“食品級安全”的認(rèn)知更受青睞。不過也有業(yè)媒認(rèn)為，二者功效偏重還是有差異，褪黑素有望憑借“速效助眠”占據(jù)主流，GABA除了助眠也并用在抗焦慮領(lǐng)域或憑借“情緒健康”標(biāo)簽快速滲透，未來市場大概率將呈現(xiàn)“褪黑素穩(wěn)守剛需，GABA拓展邊界”的格局，而復(fù)合配方與精準(zhǔn)人群定位將成為營養(yǎng)品品牌突圍關(guān)鍵。

從政策監(jiān)管來看，2025年6月，褪黑素測定也發(fā)布了最新國家標(biāo)準(zhǔn)《保健食品中褪黑素的測定》（GB/T 45443-2025），將于今年10月1日起實施。新國標(biāo)出臺短期內(nèi)或會使褪黑素行業(yè)面臨陣痛性調(diào)整，但長期來看無疑會推動行業(yè)規(guī)范化發(fā)展，將為褪黑素品類打開更可持續(xù)的市場空間。

圖源：市說新語

5、未來需要把握的產(chǎn)業(yè)化迭代機遇

目前工業(yè)化生產(chǎn)褪黑素還是以化學(xué)合成為主。化學(xué)法合成褪黑素有多種途徑，按照原料不同可以分為以下5類：以5-甲氧基吲哚為原料合成；以吲哚和氯乙胺為主要原料合成；Fischer吲哚合成法；以5-甲氧基吲哚-3-甲醛為主要原料合成；游離基吲哚合成法。胡松林等建立了一條以丙二酸二乙酯和丙烯腈為起始原料的工藝路線，提高了產(chǎn)品收率，獲得了良好的生產(chǎn)效益。

與此同時，近年來，從微生物細(xì)胞工廠生產(chǎn)褪黑素的技術(shù)逐漸成為研究的熱點，這也是產(chǎn)業(yè)上游可以關(guān)注和把握的產(chǎn)業(yè)化迭代機遇。

參考來源：

[1] 企業(yè)公告

[2] 藥訊隨說

[3] 醫(yī)藥專利

[4] 健康營養(yǎng)產(chǎn)業(yè)新媒體 ：功能食品圈、24播、營養(yǎng)健康評論

[5] 傳康Meditoo

[6] 食研匯

[7] 蓋德視界歷史文章

制作策劃

策劃：May / 審核校對：Jeff

撰寫編輯：May / 封面圖來源：網(wǎng)絡(luò)

媒體合作 | 微信號：GuideView2021

投稿轉(zhuǎn)載 |13291812132（同微信）

免責(zé)聲明：本文僅代表作者個人觀點，參考文獻如上，如對文中內(nèi)容有不同意見，歡迎下方留言討論。如需轉(zhuǎn)載，請郵箱guideview@guidechem.com聯(lián)系我們。