編者按：

中國創(chuàng)新：浪潮奔涌，格局新立

中國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)，正經(jīng)歷一場從“跟隨”邁向“引領(lǐng)”的深刻蛻變。巨大而迫切的臨床需求，與核心技術(shù)自主可控的時代召喚，共同構(gòu)成了這場創(chuàng)新浪潮的核心驅(qū)動力。國家意志的堅定引領(lǐng)，成為破局關(guān)鍵：審評審批制度變革大幅提速研發(fā)進程，戰(zhàn)略科技力量持續(xù)投入夯實基礎(chǔ)，資本市場的創(chuàng)新包容機制則為產(chǎn)業(yè)注入了澎湃活力。政策、資本、人才、需求、技術(shù)發(fā)展的磅礴合力，正在重塑中國醫(yī)藥創(chuàng)新的生態(tài)根基。

乘勢而上，中國創(chuàng)新藥研發(fā)展現(xiàn)出前所未有的活力與廣度。前沿領(lǐng)域探索日益深入，從快速跟進到局部引領(lǐng)的躍升清晰可見，中國智慧正積極融入并影響全球藥物研發(fā)格局。重大公共衛(wèi)生挑戰(zhàn)的應(yīng)對，更淬煉了中國醫(yī)藥體系的應(yīng)急響應(yīng)能力與創(chuàng)新韌性。然而，繁盛圖景之下，挑戰(zhàn)猶存：源頭創(chuàng)新的基礎(chǔ)仍需筑牢，靶點與適應(yīng)癥的同質(zhì)化競爭呼喚更優(yōu)資源配置，國際化征途中的復(fù)雜壁壘亟待突破，創(chuàng)新價值回報與廣泛可及性的平衡更考驗著制度設(shè)計的智慧。中國醫(yī)藥創(chuàng)新，正處于從規(guī)模積累向質(zhì)量飛躍的關(guān)鍵攻堅階段。

創(chuàng)新的終極坐標，始終錨定于未被滿足的臨床需求。中國龐大的患者群體與豐富的疾病譜系，是醫(yī)藥創(chuàng)新的獨特沃土。唯有深刻洞察臨床痛點，勇于挑戰(zhàn)科學(xué)前沿的“無人區(qū)”，將資源聚焦于真正具有突破意義的原創(chuàng)新藥（First-in-class）和解決重大臨床瓶頸的改良型新藥，中國醫(yī)藥創(chuàng)新方能孕育出不可替代的全球價值。與此同時，制度創(chuàng)新的持續(xù)深化，正致力于打通創(chuàng)新成果惠及患者的“最后一公里”，確?？萍贾鉁嘏恳粋€生命的期待。

《中國創(chuàng)新Talk》專欄，旨在搭建一個深度對話的平臺。我們將深入一線，聆聽來自資本方、學(xué)術(shù)界、產(chǎn)業(yè)界的核心“破局者”們，分享他們的前沿洞察、破局之道與未竟之思。他們的聲音，將幫助我們更清晰地把握產(chǎn)業(yè)躍遷的脈搏，洞見未來發(fā)展的機遇與挑戰(zhàn)。我們相信，唯有凝聚共識、深化協(xié)作、直面挑戰(zhàn)，方能推動中國醫(yī)藥創(chuàng)新巨輪行穩(wěn)致遠，最終駛向惠及全球患者的廣闊藍海。敬請期待，與破局者同行！

7月16日，蘇州亞盛醫(yī)藥總部，紫色與綠色的利生妥?標志被點亮——紫色象征無窮能量，綠色寓意生命復(fù)蘇。這一刻，距離全球第一個Bcl-2抑制劑維奈克拉上市已過去9年，而中國患者終于迎來了第一款國產(chǎn)原研的同類藥物，也是全球第二款Bcl-2抑制劑藥物。 隨著該藥物在國內(nèi)的商業(yè)供貨開啟，7月25日，利生妥?已快速在全國多地開出第一批首方，真正惠及患者。

從1995年在喬治城大學(xué)實驗室里開始Bcl-2靶點研究，到2025年利生妥?獲批，楊大俊及其團隊用整整三十年攻克了被公認為“最難成藥”的Bcl-2靶點。對于這個“攻堅”，在上市發(fā)布會上，亞盛醫(yī)藥董事長兼CEO楊大俊哽咽：我父親就是因癌癥去世的，我們同事的家人、親戚、朋友很多都被癌癥帶走。而這淚水背后，是科學(xué)與人性的雙重重量。

而“三十年磨一劍”利生妥?上市后，亞盛醫(yī)藥又面臨著新的挑戰(zhàn)：商業(yè)化。楊大俊透露將自建商業(yè)化團隊，“基于過往經(jīng)驗，有信心組建團隊將產(chǎn)品在中國做大做強，我們也希望可以惠及更多的患者。希望在血液腫瘤治療最終實現(xiàn)‘無化療’，甚至患者最終‘痊愈’?！?/p>

楊大俊也清醒地認識到商業(yè)化的重要性。實際上，在資本寒冬與創(chuàng)新藥泡沫并存的當(dāng)下，“上岸”仍是懸在所有Biotech頭頂?shù)膯柼?。“只有靠自家產(chǎn)品銷售利潤支撐研發(fā)，才算真正上岸。亞盛計劃2027年實現(xiàn)公司級盈利?！? （朱萍）

01.

選擇最難的路

Bcl-2蛋白被稱為細胞凋亡的“終極守門人”。自1985年被發(fā)現(xiàn)以來，全球科學(xué)家前仆后繼試圖攻克這個靶點，卻屢屢折戟——它深埋于細胞能源工廠線粒體的雙膜結(jié)構(gòu)之下，藥物需穿越重重屏障才能抵達；其作用機制屬于蛋白-蛋白相互作用（PPI），靶點結(jié)合界面大如“兩個手掌”，小分子難以精準阻斷。近40年間，全球僅艾伯維的維奈克拉一款藥物上市，中國患者長期面臨“有藥難及”的困境。

做Bcl-2，就是選擇最難的路。

彼時，Bcl-2蛋白的三維結(jié)構(gòu)尚未被解析，學(xué)界普遍認為“蛋白-蛋白相互作用不可成藥”。1995年，楊大俊與王少萌在美國喬治城大學(xué)的實驗室里開啟研究

“那時以為在實驗室做出化合物就行了，后來才知道這只是長征第一步?！睏畲罂蚍Q。

1996年，美國科學(xué)家首次解析出Bcl-2的疏水結(jié)合口袋，隨后的兩年，楊大俊及其團隊通過計算機模擬和結(jié)構(gòu)解析篩選小分子，并于2001年首次申請AT101的專利。AT101源自中國七八十年代用于男性口服避孕的天然化合物棉酚，這段經(jīng)歷與屠呦呦發(fā)現(xiàn)青蒿素的故事一樣；在美國則如同紫杉醇——一種老化合物被重新定位靶點后進入臨床。

2003年楊大俊他們在美國成立Ascenta Therapeutics（亞生），A輪550萬美元到賬后，他們將AT-101推進到Ⅰ期臨床，但最終II期臨床試驗未能成功，加之當(dāng)時美國正值金融危機，項目未能繼續(xù)推進。

盡管如此，該初創(chuàng)公司在當(dāng)時取得了不小的成績：2003年—2007年累計融資總額達融資8500萬美元，主要投資方包括當(dāng)時美國最頂尖的索羅斯基金公司；一度被評為美國生物醫(yī)藥領(lǐng)域最具前景的15家企業(yè)之一，分子結(jié)構(gòu)等研發(fā)成果也獲得業(yè)內(nèi)認可。

實際上，創(chuàng)新藥物研發(fā)本就困難重重。楊大俊和團隊后續(xù)又開始第二個Bcl-2靶點藥物APG-1252的開發(fā)，目前該藥物還在開展多項臨床試驗。

2014年，他們啟動第三個化合物APG-2575（即利生妥?）的設(shè)計：活性比AT-101提高1000倍，分子量卻控制在800道爾頓左右，以保證口服生物利用度。

據(jù)悉，腫瘤溶解綜合征（TLS）是全球首個上市Bcl-2抑制劑維奈克拉最大的安全性風(fēng)險，被迫采用五周劑量爬坡，患者起效緩慢。

對此，亞盛醫(yī)藥提出顛覆性方案：每日劑量遞增的創(chuàng)新給藥方式，通過5天劑量遞增直達治療窗口！這不僅可實現(xiàn)快速劑量遞增，短時間內(nèi)即可達到治療劑量，還有助于縮短患者的住院時間，提高患者治療依從性，為患者帶來快速應(yīng)答。

據(jù)楊大俊介紹，該劑量遞增方案曾被質(zhì)疑，但最后用扎實的臨床數(shù)據(jù)證明了安全性。

利生妥?多項臨床數(shù)據(jù)顯示，TLS發(fā)生率極低。在此次支持該藥物獲批上市的關(guān)鍵注冊II期臨床研究（APG2575CC201）中，未觀察到任何臨床甚至實驗室腫瘤溶解綜合征（TLS），無需復(fù)雜監(jiān)測，短期安全性高。與維奈克拉相比，利生妥?血液學(xué)毒性更輕，其在中性粒細胞減少、血小板減少等副作用方面顯著降低，有效降低感染和出血風(fēng)險，提升長期用藥的安全性。

有評價稱，這是一場基于科學(xué)膽識的勝利，但實際這也是科學(xué)家們智慧凝聚與辛苦付出。雖然亞盛并不是第一個進入臨床的同類藥物，但其最初設(shè)計方案已經(jīng)在機制和策略上做出了明確的差異化，并直擊臨床痛點，為患者帶來更多獲益。

利生妥?也得到了多位臨床專家的認可。如江蘇省人民醫(yī)院淋巴瘤中心主任李建勇教授指出， 利生妥?本身具有顯著特點，尤其是半衰期非常短?！皩τ贐cl-2抑制劑來說，一個最嚴重的副作用就是TLS，重者甚至可能致死，這款藥物在安全性方面的改進，是對整個藥物類別非常重大的貢獻。”

其次，利生妥?給藥方案計量遞增速度非?？?，結(jié)合當(dāng)前我國“縮短平均住院日”的政策導(dǎo)向，這一特點尤為重要——可以提升床位周轉(zhuǎn)效率，緩解大醫(yī)院床位緊張的壓力。

再者，利生妥?通過五天劑量遞增就能達到目標劑量，特別適用于接受過BTK抑制劑治療、出現(xiàn)耐藥的患者。此類患者病情進展往往非常迅速，因此，一旦達到有效劑量，能夠盡快發(fā)揮療效，對于控制病情具有關(guān)鍵意義。

02.

商業(yè)化自建團隊

利生妥?的上市，對于亞盛醫(yī)藥來說并非終點，楊大俊及其團隊又將面臨著新的挑戰(zhàn)：商業(yè)化。

對于一家創(chuàng)新藥企業(yè)來說，商業(yè)化能力的強弱直接關(guān)系到企業(yè)的生存與發(fā)展。

此前，在與動脈網(wǎng)的交流中，楊大俊明確地指出，中國Biotech最大的短板不是科學(xué)，而是商業(yè)化。

亞盛醫(yī)藥首款產(chǎn)品奧雷巴替尼（耐立克?）于2021年11月獲批上市，是當(dāng)時在中國唯一上市的“三代格列衛(wèi)”。首個獲批適應(yīng)癥相對小眾——僅限于攜帶T315I突變的耐藥慢性髓細胞白血病（CML）患者。耐立克?的全面商業(yè)化推廣則從2022年開始；獲批適應(yīng)癥逐步擴大，并于2022年和2024年先后進入國家醫(yī)保目錄。

亞盛醫(yī)藥在耐立克?獲批當(dāng)年與信達生物達成 “共同推廣”的合作。根據(jù)協(xié)議，信達生物向亞盛醫(yī)藥支付關(guān)于耐立克?合作的3000萬美元首付款；取決于耐立克?達到若干開發(fā)注冊及銷售里程碑后，亞盛醫(yī)藥將有資格獲得累計不超過1.15億美元的里程碑付款。

截至目前，這仍是國內(nèi)兩家生物藥企之間規(guī)模最大的合作協(xié)議。“當(dāng)時我們有首付款、有里程碑付款約定，最關(guān)鍵我們是共同推廣的模式。一方面現(xiàn)金注入減少了我們的風(fēng)險，同時可利用對方商業(yè)化團隊推廣這個藥，我們有一半市場。我們也組建自己的商業(yè)化團隊?！睏畲罂〗榻B稱。

利生妥?的商業(yè)化策略即回歸“自建團隊”。

“國內(nèi)血液腫瘤有個特點，每個城市有一兩個或者三個大的血液腫瘤中心，比較集中，不需要像肺癌、乳腺癌等需要上千人的銷售隊伍，所以我們可以建立一個相對比較小的、高效的商業(yè)化團隊?！睏畲罂”硎荆谶^往經(jīng)驗，有信心組建團隊將產(chǎn)品在中國做大做強。

對于利生妥?的前景，楊大俊也比較有信心，因為 Bcl-2 靶點適應(yīng)癥廣泛，被喻為小分子 PD-1，除慢性淋巴細胞白血?。–LL）外，在急性髓系白血?。ˋML）、骨髓增生異常綜合征（MDS）、多發(fā)性骨髓瘤（MM）等血液腫瘤中均有顯著活性，且可單藥或聯(lián)合 BTK 抑制劑等使用，市場潛力巨大。 同為Bcl-2 靶點的維奈克拉已上市9年，2024年銷售額達到26億美元，今年預(yù)計會超過30億美元。

“利生妥?上市后未來還有很大的潛力，我們之前的耐立克?跟利生妥?的聯(lián)合的臨床數(shù)據(jù)也非常好。這兩個藥是靶向口服藥物，如果未來能夠做到長期安全有效，即能實現(xiàn)第一步無化療；第二步把急性血液病變成慢性，慢性的血液病變成可以停藥無進展生成，最終目標CLL通過兩個藥的聯(lián)合至少在一部分患者可以實現(xiàn)臨床上的治愈，臨床上的治愈是停藥五年不用藥，這是我們未來在血液腫瘤的終極目標?！睏畲罂”硎?。

截至目前，利生妥?共獲5項美國FDA授予的孤兒藥認證，適應(yīng)癥包括華氏巨球蛋白血癥（WM）、CLL、MM、AML和濾泡性淋巴瘤（FL）。

03.

真正的“上岸”

利生妥?是亞盛醫(yī)藥第二個商業(yè)化產(chǎn)品，在2025年初亞盛醫(yī)藥也在美國上市，去年年中與武田合作的BD項目總計13億美元的金額，創(chuàng)下了國產(chǎn)小分子藥物對外BD的新紀錄。

亞盛醫(yī)藥正在朝著更好的方向發(fā)展，且中國創(chuàng)新藥資本市場也都似乎有“回暖”趨勢，港股創(chuàng)新藥股價創(chuàng)新高，股價漲幅到2-3倍甚至到5倍，一級市場也呈現(xiàn)出一種“錢回來”的明顯趨勢。

BD交易也是頻繁發(fā)生。據(jù)行業(yè)媒體不完全統(tǒng)計，截至6月底，2025年已達成52項出海交易，其中18項總額超10億美元，披露的總金額超過647億美元。

對此，楊大俊依舊保持著清醒的認知?！皬?021年中開始資本的寒冬、產(chǎn)業(yè)的挑戰(zhàn)持續(xù)了三四年多，這過程中有的公司活下來了，也有的公司活不下去了。真正在好的企業(yè)、好的產(chǎn)品還是會得到市場和資本的認可。這是一個淘汰的過程，好處在于真正的金子還是能夠活下來、沉下來。”

楊大俊坦言，在2021年初左右港股資本市場確實有較大的泡沫，在此之前上市的很多上市藥企破發(fā)，目前實則是在一個估值修復(fù)的階段，這背后的支撐是產(chǎn)品的臨床價值與商業(yè)變現(xiàn)能力。

“最近的一定反彈，主要基于臨床數(shù)據(jù)、以及通過BD活下來了，因為有了這些成功，所以資本資本市場、一級市場也開始關(guān)注生物醫(yī)藥，相較早兩年好很多，所以大家感覺回暖也是正常?！?/p>

但當(dāng)動脈網(wǎng)問亞盛醫(yī)藥是否真正“上岸”時，楊大俊果斷否認。

實際上，“上岸”是Biotech圈2025年最熱詞匯之一。楊大俊給出自己的定義：企業(yè)級盈利，即銷售利潤覆蓋全部研發(fā)、行政、銷售費用，真正的上岸，是用產(chǎn)品銷售利潤支持下一輪 R&D（研究及開發(fā)），而不是永遠靠融資或BD。

“制藥企業(yè)（Pharma）與生物技術(shù)公司（Biotech）的根本區(qū)別在于：真正的制藥大廠必須通過自身產(chǎn)品銷售的利潤來支撐研發(fā)投入，并不僅僅是有了產(chǎn)品、銷售就是Pharma。從這個意義上講亞盛還沒有上岸，我們期望能夠在2027年做到整個公司有利潤、能夠收支平衡，但過程不是那么容易?！睏畲罂≈赋?。

在楊大俊看來，創(chuàng)新藥的可持續(xù)發(fā)展，除了資本市場支持，最重要的仍是商業(yè)成功：只有市場給予合理定價、產(chǎn)生穩(wěn)定銷售與利潤，企業(yè)才能持續(xù)創(chuàng)新?？鐕揞^的百年歷程證明，用產(chǎn)品利潤反哺研發(fā)的閉環(huán)，才是真正的‘上岸’。

亞盛醫(yī)藥期望在2027年實現(xiàn)公司整體盈利并達到收支平衡，未來我們也可以看到包括亞盛醫(yī)藥在內(nèi)的創(chuàng)新藥企“真正上岸”。

*封面來源：pexels

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