2025年8月5日，腫瘤學(xué)領(lǐng)域權(quán)威期刊British Journal of Cancer在線發(fā)表了北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院柯楊/何忠虎課題組題為“Effect of risk-based screening for upper gastrointestinal cancers: a multi-center real-world study”的研究報(bào)告。

該項(xiàng)多中心研究首次將該團(tuán)隊(duì)自主研發(fā)的“胃癌、食管癌現(xiàn)患風(fēng)險(xiǎn)診斷模型”應(yīng)用于我國上消化道癌人群篩查的真實(shí)世界實(shí)踐，證明基于風(fēng)險(xiǎn)的序貫式篩查相對(duì)于傳統(tǒng)篩查模式更具成本效果。研究結(jié)果為推動(dòng)我國癌癥防治工作的精準(zhǔn)化、普惠化與可持續(xù)發(fā)展提供了重要的基礎(chǔ)性證據(jù)。該報(bào)告共同第一作者來自北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院遺傳學(xué)研究室團(tuán)隊(duì)、寧夏回族自治區(qū)人民醫(yī)院以及寧夏回族自治區(qū)疾病預(yù)防控制中心，團(tuán)隊(duì)負(fù)責(zé)人柯楊教授與何忠虎研究員為共同責(zé)任作者。

以胃癌、食管癌為主的上消化道癌是我國高發(fā)瘤種，全球每年約半數(shù)的上消化道癌新發(fā)及死亡病例發(fā)生在我國。目前，以早診早治為核心、以內(nèi)鏡為金標(biāo)準(zhǔn)技術(shù)的二級(jí)預(yù)防是上消化道癌防治的重要抓手[1,2]。然而，我國普遍采用的高發(fā)區(qū)全人群篩查的傳統(tǒng)模式存在大量不必要的內(nèi)鏡檢查，導(dǎo)致資源投入巨大但防治效果、效率欠佳[3]。

內(nèi)鏡檢查前進(jìn)行高危人群識(shí)別與富集可在內(nèi)鏡工作量限定的情況下檢出更多癌癥和癌前病變患者。北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院柯楊/何忠虎課題組前期基于大樣本自然人群和臨床機(jī)會(huì)性篩查隊(duì)列數(shù)據(jù)，建立了一組符合我國實(shí)際情況且判別績(jī)效優(yōu)良的胃癌、食管癌現(xiàn)患風(fēng)險(xiǎn)診斷模型（準(zhǔn)確度達(dá)70%~80%）[4-9]。

在騰訊基金會(huì)與騰訊健康的支持下，課題組聯(lián)合寧夏回族自治區(qū)衛(wèi)健、科技主管部門及主要臨床醫(yī)療機(jī)構(gòu)，在寧夏啟動(dòng)了“中國上消化道惡性腫瘤精準(zhǔn)防治先行示范項(xiàng)目”。作為該項(xiàng)目的重要組成部分，2023年，課題組在寧夏固原市隆德縣與吳忠市利通區(qū)（均為國家篩查項(xiàng)目點(diǎn)）全面推行了“基于風(fēng)險(xiǎn)的上消化道癌序貫式精準(zhǔn)篩查新策略”。最終，兩個(gè)項(xiàng)目點(diǎn)共對(duì)來自16個(gè)鄉(xiāng)鎮(zhèn)122個(gè)行政村/社區(qū)的9492名居民進(jìn)行了胃癌、食管癌的模型聯(lián)合風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，其中2552名（26.89%）參與者被評(píng)估為“高風(fēng)險(xiǎn)”，1198名（46.94%）高風(fēng)險(xiǎn)個(gè)體接受了內(nèi)鏡檢查，共檢出20例上消化道惡性病變（17例胃惡性病變、3例食管惡性病變）。

分析顯示，相較于隆德、利通兩地既往檢出水平，精準(zhǔn)模式上消化道惡性病變檢出率提升了2~3倍；病變?cè)缭\率分別達(dá)到61.54%和71.43%。單位惡性病變平均檢出成本、單位早期惡性病變平均檢出成本相較于既往全人群篩查模式分別降低30.76%和28.99%。

圖1 基于風(fēng)險(xiǎn)的序貫式精準(zhǔn)篩查（2023年）與傳統(tǒng)全人群篩查（2018~2022年）上消化道惡性病變檢出率及單位檢出成本

分層分析顯示，上消化道惡性病變檢出率隨著年齡增長(zhǎng)而上升，且男性檢出率高于女性。在55~69歲年齡組以及男性、女性亞組中，精準(zhǔn)篩查檢出率均高于傳統(tǒng)模式。

圖2 基于風(fēng)險(xiǎn)的序貫式精準(zhǔn)篩查（2023年）與傳統(tǒng)全人群篩查（2018~2022年）按年齡、性別分層的上消化道惡性病變檢出率

此外，精準(zhǔn)篩查中發(fā)現(xiàn)一例胃和食管惡性病變雙原發(fā)患者，其模型評(píng)估的胃和食管風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分（G-score、E-score）均高于界值而被定義為“雙高風(fēng)險(xiǎn)”，分析顯示，其模型風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分與實(shí)際病變分期階段高度相符。

圖3 雙原發(fā)癌患者（胃中低分化腺癌、食管高級(jí)別上皮內(nèi)瘤變）內(nèi)鏡圖像、胃癌風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分（G-score）與食管癌風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分（E-score）

除上述定量結(jié)果外，該研究還首次總結(jié)了開展“基于風(fēng)險(xiǎn)的序貫式精準(zhǔn)篩查”的核心要素：（1）獲得衛(wèi)健行政部門支持并與各級(jí)疾控中心、醫(yī)療機(jī)構(gòu)、鄉(xiāng)鎮(zhèn)衛(wèi)生院和社區(qū)醫(yī)生建立緊密合作關(guān)系；（2）基于移動(dòng)互聯(lián)和云計(jì)算技術(shù)，開發(fā)“風(fēng)險(xiǎn)聯(lián)合評(píng)估與數(shù)據(jù)管理”平臺(tái)，實(shí)現(xiàn)高效與實(shí)時(shí)的端側(cè)癌癥風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估；（3）動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)流調(diào)與鏡檢工作進(jìn)度，確保從項(xiàng)目管理到基層一線的高效溝通與嚴(yán)格質(zhì)控；（4）將新篩查模式融入現(xiàn)有篩查項(xiàng)目，實(shí)現(xiàn)資源整合與優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)。

該項(xiàng)研究首次證明，基于模型風(fēng)險(xiǎn)分級(jí)的精準(zhǔn)篩查新模式在自然人群中應(yīng)用可行、高效，值得在更廣大地區(qū)進(jìn)一步推廣，且尤其適用于低資源地區(qū)。該研究成果為我國上消化道癌聯(lián)合精準(zhǔn)篩查策略的構(gòu)建與完善提供了一線的“北大-寧夏經(jīng)驗(yàn)”，有望促進(jìn)我國重大慢病防治工作的精準(zhǔn)化、普惠化與可持續(xù)發(fā)展。

該研究得到了騰訊基金會(huì)公益基金、國家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃及北京市自然科學(xué)基金資助以及寧夏回族自治區(qū)、吳忠市、隆德縣衛(wèi)健委（局）、疾病預(yù)防控制中心、主要醫(yī)療機(jī)構(gòu)和騰訊健康信息技術(shù)團(tuán)隊(duì)的大力支持。

圖4 研究團(tuán)隊(duì)與寧夏現(xiàn)場(chǎng)工作

參考文獻(xiàn)

[1] Liu M，Yang W，Guo C，et al. Effectiveness of Endoscopic Screening on Esophageal Cancer Incidence and Mortality：A 9-Year Report of the Endoscopic Screening for Esophageal Cancer in China （ESECC） Randomized Trial [J]. J Clin Oncol，2024，42（14）：1655-64.

[2] Chen R，Liu Y，Song G，et al. Effectiveness of one-time endoscopic screening programme in prevention of upper gastrointestinal cancer in China：a multicentre population-based cohort study [J].Gut，2021，70（2）：251-60.

[3] He Z，Ke Y.Challenge and future of cancer screening in China：Insights from esophageal cancer screening practice[J].Chin J Cancer Res，2023，35（6）：584-94.

[4] Liu M，Liu Z，Cai H，et al. A Model To Identify Individuals at High Risk for Esophageal Squamous Cell Carcinoma and Precancerous Lesions in Regions of High Prevalence in China [J].Clin Gastroenterol Hepatol，2017，15（10）：1538-46.e7.

[5] Liu M，Zhou R，Liu Z，et al. Update and validation of a diagnostic model to identify prevalent malignant lesions in esophagus in general population[J]. EClinicalMedicine，2022，47：101394.

[6] Liu Z，Guo C，He Y，et al. A clinical model predicting the risk of esophageal high-grade lesions in opportunistic screening：a multicenter real-world study in China [J].Gastrointest Endosc，2020，91（6）：1253-60.e3.

[7] Liu Z，Zheng H，Liu M，et al. Development and External Validation of an Improved Version of the Diagnostic Model for Opportunistic Screening of Malignant Esophageal Lesions [J].Cancers （Basel），2022，14（23）：5945.

[8] Zhou R，Zheng H，Liu M，et al. Development and validation of a questionnaire-based risk scoring system to identify individuals at high risk for gastric cancer in Chinese populations [J].Chin J Cancer Res，2021，33（6）：649-58.

[9] Zheng H，Liu Z，Chen Y，et al. Development and external validation of a quantitative diagnostic model for malignant gastric lesions in clinical opportunistic screening：A multicenter real-world study [J].Chin Med J （Engl），2024，137（19）：2343-50.

供稿專家丨北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院 何忠虎教授