結(jié)腸癌是全球高發(fā)惡性腫瘤， Wnt /β-catenin 信號(hào)通路異常是其重要特征。 NKD1 作為該通路的已知抑 制因子，卻在結(jié)腸癌中呈現(xiàn)促癌作用，這一矛盾現(xiàn)象長(zhǎng)期未獲解釋。課題組 前期發(fā)現(xiàn) NKD1 在結(jié)腸癌組織中高表達(dá)，但其促進(jìn)癌癥進(jìn)展的具體機(jī)制尚不明確。

江蘇大學(xué)附屬武進(jìn)醫(yī)院 劉遷 研究員 課題組 的

NKD1 enhances colon cancer progression by inhibiting the autophagic degradation of MYC

Cell Death and Disease

本研究首先確定了 PPARδ 作為 NKD1 基因的轉(zhuǎn)錄因子。通過構(gòu)建 SW620-nkd1 ?/? 細(xì)胞系，分析了 NKD1 對(duì) MYC 蛋白表達(dá)的影響。我們采用免疫共沉淀和 Western blot 實(shí)驗(yàn)，研究 NKD1 與 MYC 及自噬標(biāo)記物 LC3B 之間的相互作用，探討 NKD1 如何通過抑制 MYC 的自噬降解來(lái)促進(jìn)結(jié)腸癌細(xì)胞的增殖和遷移。

研究結(jié)果表明， NKD1 通過抑制 MYC 蛋白的自噬降解，促進(jìn) MYC 的核轉(zhuǎn)運(yùn)，并激活 MYC 下游靶基因的表達(dá)。 NKD1 的過表達(dá)顯著增強(qiáng)了結(jié)腸癌細(xì)胞的增殖、遷移和血管生成能力，而 NKD1 的缺失則導(dǎo)致這些能力的顯著下降。此外， NKD1 與 MYC 在結(jié)腸癌組織中的表達(dá)呈顯著正相關(guān)，提示 NKD1 可能作為結(jié)腸癌的生物標(biāo)志物和潛在治療靶點(diǎn)。

提出 PPARδ /NKD1/MYC 信號(hào)軸可作為治療靶點(diǎn) ； 揭示結(jié)腸癌中 MYC 蛋白主要通過自噬途徑降解的新機(jī)制 ； NKD1 EF-hand 結(jié)構(gòu)域小分子抑制劑開發(fā)潛力 。

原文鏈接：https://www.nature.com/articles/s41419-025-07875-8

制版人：十一

BioArt

Med

Plants

人才招聘

學(xué)術(shù)合作組織

（*排名不分先后）

戰(zhàn)略合作伙伴

（*排名不分先后）

轉(zhuǎn)載須知

【非原創(chuàng)文章】本文著作權(quán)歸文章作者所有，歡迎個(gè)人轉(zhuǎn)發(fā)分享，未經(jīng)作者的允許禁止轉(zhuǎn)載，作者擁有所有法定權(quán)利，違者必究。