在醫(yī)學(xué)飛速發(fā)展的今天，抗癌治療迎來(lái)又一個(gè)里程碑時(shí)刻！近日，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局正式受理了國(guó)產(chǎn)新一代抗耐藥TRK抑制劑安瑞替尼（VC004）的新藥上市申請(qǐng)（NDA），并已納入優(yōu)先審評(píng)審批程序。這意味著這款由江蘇威凱爾醫(yī)藥自主研發(fā)的“泛癌種”抗癌新藥距離造?；颊哂纸艘徊健?/p>

對(duì)于眾多晚期實(shí)體瘤患者，特別是那些已經(jīng)對(duì)現(xiàn)有靶向藥物產(chǎn)生耐藥的患者，VC004帶來(lái)了新的希望。臨床研究數(shù)據(jù)顯示，這款藥物讓超過(guò)80%的NTRK基因融合突變患者腫瘤顯著縮小甚至消失，絕大多數(shù)患者在VC004治療后快速見(jiàn)效并獲得持續(xù)的長(zhǎng)期生存獲益，最長(zhǎng)緩解持續(xù)時(shí)間超過(guò)36個(gè)月（即3年）。

圖源無(wú)癌家園

為什么NTRK被稱(chēng)為“鉆石靶點(diǎn)”？

在腫瘤治療領(lǐng)域，NTRK基因融合可謂名副其實(shí)的“鉆石靶點(diǎn)”。這種基因突變的特點(diǎn)在于 “不限癌種” ——無(wú)論是肺癌、結(jié)直腸癌等常見(jiàn)癌癥，還是分泌性乳腺癌等罕見(jiàn)腫瘤，只要存在NTRK基因融合，都可能從TRK抑制劑治療中獲益。

神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)酪氨酸受體激酶（NTRK）基因融合已被確定為多種實(shí)體瘤的致癌驅(qū)動(dòng)基因。它主要包括NTRK1、NTRK2和NTRK3三種類(lèi)型，分別編碼TRKA、TRKB和TRKC受體。當(dāng)這些基因與其他基因發(fā)生異常融合時(shí)，會(huì)導(dǎo)致TRK信號(hào)通路持續(xù)激活，促使腫瘤形成和發(fā)展。

值得關(guān)注的是，NTRK基因融合在不同癌癥中發(fā)生頻率各異：

• 在肺癌、乳腺癌等常見(jiàn)癌癥中：低于5%
• 在甲狀腺癌、胃腸道間質(zhì)瘤中：高達(dá)25%
• 在分泌性乳腺癌、嬰兒型纖維肉瘤等罕見(jiàn)腫瘤中：超過(guò)90%

圖源Mod Pathol官網(wǎng)

正因如此，針對(duì)NTRK融合的靶向治療被譽(yù)為“籃子療法”的典范——以基因突變而非腫瘤原發(fā)部位來(lái)選擇治療方案，開(kāi)啟了腫瘤精準(zhǔn)治療的新時(shí)代。

客觀緩解率超80%新一代NTRK抑制劑VC004療效驚艷！

2025年7月4日，我國(guó)自主研發(fā)的新一代抗耐藥TRK抑制劑安瑞替尼（VC004）膠囊新藥上市申請(qǐng)（NDA），已獲得國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）正式受理，此前已納入優(yōu)先審評(píng)審批程序，擬適用于滿(mǎn)足下列條件的成人和12歲及以上青少年實(shí)體瘤患者：攜帶神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)酪氨酸受體激酶（NTRK）融合基因；患有局部晚期、轉(zhuǎn)移性疾病或手術(shù)切除可能導(dǎo)致嚴(yán)重并發(fā)癥的以及無(wú)滿(mǎn)意替代治療或既往治療失敗的患者，有望為晚期實(shí)體瘤患者提供全新治療選擇。

圖源NMPA官網(wǎng)

該藥能有效抑制腫瘤模型中的野生型 TRK A/B/C 和突變體，臨床用于治療NTRK基因融合陽(yáng)性腫瘤患者，具有“不限癌種”的特點(diǎn)。此前在2024年6月的ASCO大會(huì)上，其對(duì)于初治患者的有效性數(shù)據(jù)已展現(xiàn)出優(yōu)于一代同靶點(diǎn)藥物的趨勢(shì)，同時(shí)在耐藥患者中療效顯著，所有患者整體安全性良好。

在采用VC004治療的51例局部晚期/轉(zhuǎn)移性實(shí)體瘤患者中，未經(jīng)確認(rèn)和經(jīng)確認(rèn)（依據(jù)RECIST v1.1評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)）的客觀緩解率（ORRs）分別為75.9%和69.0%。此外，在既往未經(jīng)TRK TKI治療的亞組中未經(jīng)確認(rèn)和經(jīng)確認(rèn)（依據(jù)RECIST v1.1評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)）的 ORRs 分別高達(dá)80.8%和73.1%。這意味著，在受試者中，超過(guò)八成的患者腫瘤出現(xiàn)了明顯的縮小或緩解，這一數(shù)據(jù)在癌癥治療領(lǐng)域無(wú)疑是巨大突破。

值得一提的是，1例患者的靶病變?nèi)肯В?例曾接受TRK TKI治療但出現(xiàn)進(jìn)展的患者中，有2例出現(xiàn)腫瘤縮小，其中1例獲得部分緩解（39.6%）。絕大多數(shù)患者在VC004治療后快速見(jiàn)效并獲得持續(xù)的長(zhǎng)期生存獲益，最長(zhǎng)緩解持續(xù)時(shí)間超過(guò)36個(gè)月（即3年）。

在6例基線(xiàn)存在腦轉(zhuǎn)移的受試者中，2例顱內(nèi)病灶分別縮小61.8%和25%，另有2例患者非靶病灶在治療4個(gè)月后消失。此外，VC004顯示出可控的安全性，并對(duì)NTRK融合陽(yáng)性腫瘤具有良好的療效。

除了VC004外，目前無(wú)癌家園正在展開(kāi)的關(guān)于NTRK抑制劑的臨床研究還有很多，例如HG030、ICP723、TL118、TL139等藥物等。

想要參加的患者可提交病理報(bào)告、治療經(jīng)歷、出院小結(jié)等資料至無(wú)癌家園醫(yī)學(xué)部（400-626-9916）初步評(píng)估病情。

抗癌新星：NTRK抑制劑，成不同癌種患者的希望之光

肺癌：耐藥后迎來(lái)轉(zhuǎn)機(jī)

一位晚期肺腺癌患者在確診時(shí)已是ⅢA期，手術(shù)后3年復(fù)發(fā)并進(jìn)展至Ⅳ期?；驒z測(cè)發(fā)現(xiàn)存在NCOR2-NTRK1融合突變?；颊呦葒L試PD-1抑制劑治療失敗后，開(kāi)始接受NTRK抑制劑——拉羅替尼的靶向治療。

令人欣喜的是，用藥僅1個(gè)月，CT掃描就顯示病灶體積縮小了30%。繼續(xù)治療2個(gè)月后，病灶縮小50%，半年后部分病灶徹底消失。截至2020年12月數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)時(shí)，患者已持續(xù)治療超過(guò)15個(gè)月！

圖a：患者2019年6月診斷時(shí)的CT影像，可見(jiàn)大量胸腔積液；

圖b：患者胸腔穿刺后的影響，排除胸腔積液干擾后，發(fā)現(xiàn)左下葉有2個(gè)轉(zhuǎn)移性結(jié)節(jié)；

圖c：接受PD-1抑制劑卡瑞利珠單抗治療2個(gè)周期后的影像，病灶仍在增大；

圖d：治療1個(gè)月后的影像，部分病灶開(kāi)始縮?。?/strong>

圖e：治療3個(gè)月后的影像，部分病灶不斷縮??；

圖f：治療6個(gè)月后的影像，部分病灶縮小，甚至消失。

頭頸部腫瘤：20年抗?fàn)幗K獲勝

2003年，30歲的M先生確診口腔腺泡細(xì)胞癌。在隨后的12年里，他經(jīng)歷了三次復(fù)發(fā)和手術(shù)，面容嚴(yán)重受損。2021年，復(fù)查發(fā)現(xiàn)肺部多發(fā)轉(zhuǎn)移，化療無(wú)效且出現(xiàn)嚴(yán)重副作用。

慶幸的是，他的基因檢測(cè)發(fā)現(xiàn)存在“鉆石”突變——NTRK融合！M先生加入VC004臨床試驗(yàn)后，耐受性良好，僅出現(xiàn)輕微乏力。治療2個(gè)月后首次療效評(píng)估顯示病灶縮小61%，后續(xù)復(fù)查更是顯示靶病灶完全消失，達(dá)到完全緩解！這場(chǎng)持續(xù)20年的抗癌之戰(zhàn)終于迎來(lái)勝利曙光。

兒童腫瘤：守護(hù)未來(lái)希望

一位年僅5個(gè)月的女?huà)氡辉\斷患有腦瘤，顱內(nèi)有一個(gè)直徑達(dá)6厘米的巨大腫塊。在嘗試手術(shù)、放療等方案后，醫(yī)生告知她的父母已無(wú)法治愈。絕望之際，她接受了TRK抑制劑治療。

治療僅4周，她的嗜睡、頭痛和嘔吐癥狀消失，進(jìn)食逐漸恢復(fù)；6周后能夠獨(dú)立思考，說(shuō)出2~3個(gè)單詞的句子；8周后已能跑跳跳舞。5個(gè)月后，MRI檢查顯示幾乎所有腫瘤都消退了！

婦科腫瘤：年輕女性的生育希望

一位29歲的子宮肉瘤患者，經(jīng)檢測(cè)發(fā)現(xiàn)存在NTRK3-SPECC1L融合突變。她通過(guò)參與臨床試驗(yàn)接受了TRK抑制劑治療，病情穩(wěn)定維持了整整3年！

另一位13歲的肉瘤患者，病灶巨大（9.2×8.2厘米），位置特殊，按常規(guī)需要切除子宮。接受恩曲替尼治療后僅4周，生活質(zhì)量明顯提升；12周后病灶縮小到3.6厘米；30周時(shí)病灶完全消失。醫(yī)生通過(guò)活檢確認(rèn)腫瘤完全緩解——腫瘤消失了，子宮也保住了！

消化道腫瘤：高齡患者的治療新選擇

一位81歲的胰腺腺泡細(xì)胞癌患者，在接受手術(shù)和多種化療方案后疾病仍進(jìn)展，并出現(xiàn)肝轉(zhuǎn)移。

基因檢測(cè)顯示存在SEL1L-NTRK1融合突變。患者開(kāi)始使用TRK抑制劑拉羅替尼后，病情穩(wěn)定控制了13個(gè)月，影像學(xué)緩解效果良好，且未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。

為何需要新一代TRK抑制劑？

目前全球已有兩款第一代TRK抑制劑上市——拉羅替尼和恩曲替尼。它們雖然療效顯著，但面臨兩大挑戰(zhàn)：

耐藥性問(wèn)題：絕大多數(shù)患者在使用第一代TRK抑制劑一段時(shí)間后會(huì)產(chǎn)生獲得性耐藥。數(shù)據(jù)顯示，最常見(jiàn)的耐藥突變是“溶劑前沿突變”，以 “TRKA G595R”和“TRKC G623R” 為代表。一旦發(fā)生耐藥，患者將面臨無(wú)藥可用的困境。

價(jià)格問(wèn)題：拉羅替尼在國(guó)內(nèi)價(jià)格約為每盒6.3萬(wàn)元（100mg*56粒），每月治療費(fèi)用驚人。恩曲替尼雖已進(jìn)入醫(yī)保，但每盒價(jià)格仍高達(dá)3.7萬(wàn)元（200mg×90粒），長(zhǎng)期用藥對(duì)普通家庭仍是沉重負(fù)擔(dān)。

VC004作為國(guó)產(chǎn)新一代TRK抑制劑，正好解決了這三大痛點(diǎn)：（1）能克服第一代藥物的耐藥問(wèn)題；（2）有望大幅降低治療費(fèi)用，惠及更多患者；（3）在腦轉(zhuǎn)移患者中顯示出卓越療效。

未來(lái)展望：癌癥治療的曙光

隨著VC004新藥上市申請(qǐng)獲得受理并進(jìn)入優(yōu)先審評(píng)程序，中國(guó)自主研發(fā)的新一代TRK抑制劑離患者又近了一步。該藥有望成為全球范圍內(nèi)領(lǐng)先的新一代TRK抑制劑，填補(bǔ)當(dāng)前臨床空白。

更令人振奮的是，VC004已布局全球市場(chǎng)，美國(guó)FDA已批準(zhǔn)其IND申請(qǐng)，展現(xiàn)了中國(guó)創(chuàng)新藥走向世界的實(shí)力與信心。醫(yī)學(xué)的進(jìn)步正以前所未有的速度改變癌癥治療格局。從“談癌色變”到“帶瘤生存”，再到部分患者實(shí)現(xiàn)“臨床治愈”，人類(lèi)對(duì)抗癌癥的武器庫(kù)日益豐富。VC004等新一代靶向藥物的出現(xiàn)，不僅為NTRK融合陽(yáng)性腫瘤患者帶來(lái)新希望，也讓我們看到癌癥轉(zhuǎn)變?yōu)槁圆〉目赡堋?/p>

專(zhuān)家預(yù)計(jì)，隨著基因檢測(cè)的普及和精準(zhǔn)醫(yī)療的發(fā)展，未來(lái)將有更多患者能夠從VC004等“泛癌種”靶向藥物中獲益。而國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥的崛起，將大大降低治療成本，使更多中國(guó)患者能夠用得上、用得起救命藥。

對(duì)于腫瘤患者和家屬，建議關(guān)注以下信息：

• 進(jìn)行基因檢測(cè)：通過(guò)二代測(cè)序（NGS）方法檢測(cè)是否存在NTRK基因融合
• 關(guān)注臨床試驗(yàn)：VC004等新藥的臨床試驗(yàn)仍在招募患者
• 咨詢(xún)專(zhuān)業(yè)醫(yī)生：了解最新治療選擇和藥物可及性

抗癌之路雖充滿(mǎn)挑戰(zhàn)，但希望之光從未熄滅。VC004等新一代抗癌藥物的出現(xiàn)，正為無(wú)數(shù)患者點(diǎn)亮生命之光！

本文為無(wú)癌家園原創(chuàng)