前言：CD4和CD8是TCR的共受體，它們與TCR一起和MHC配體結(jié)合。其中，CD4在輔助T細(xì)胞表面表達(dá)，而CD8在細(xì)胞毒和抑制T細(xì)胞表面表達(dá)。

從分子層面看，CD4和CD8分別與MHC-II和I分子近膜端結(jié)合，TCR則結(jié)合MHC-II和I分子的遠(yuǎn)膜端。

這一篇我們聊聊CD8分子的結(jié)構(gòu)和功能。

共受體CD8是一種二聚體受體，由兩不同的亞基CD8α和β組成三種亞型：CD8αα同二聚體、CD8ββ同二聚體和CD8αβ異二聚體。

CD8αα和CD8αβ在結(jié)構(gòu)上相似，但在功能上不同；CD8ββ的結(jié)構(gòu)和生物功能目前存在爭議。

CD8αβ主要表達(dá)在幼稚細(xì)胞毒T細(xì)胞、成熟細(xì)胞毒T細(xì)胞、記憶T細(xì)胞、自然殺傷T細(xì)胞、黏膜相關(guān)不變T細(xì)胞和γδ T細(xì)胞表面。

CD8αα主要表達(dá)在上皮內(nèi)T細(xì)胞、胸腺細(xì)胞、常規(guī)細(xì)胞毒T細(xì)胞、γδ T細(xì)胞、記憶T細(xì)胞、自然殺傷T細(xì)胞、粘膜相關(guān)不變T細(xì)胞和樹突細(xì)胞表面。

1、CD8的分子結(jié)構(gòu)

CD8α和β鏈中分別有24和21個(gè)完全保守的殘基，這些保守位點(diǎn)對維持CD8的結(jié)構(gòu)和功能具有重要的作用。

在胞外結(jié)構(gòu)中的Cys殘基可以形成分子內(nèi)二硫鍵，穩(wěn)定CD8α和CD8β的Ig樣折疊。鉸鏈和跨膜結(jié)構(gòu)中的Cys保守殘基，通過形成分子間二硫鍵，穩(wěn)定CD8αα和CD8αβ二聚體。

此外，與MHC-I和Lck相互作用的幾個(gè)殘基、與跨膜結(jié)構(gòu)定位和脂質(zhì)膜相互作用的幾個(gè)殘基均是保守的。

CD8αβ和CD8αα胞外的N端球狀結(jié)構(gòu)域非常相似：由11條β鏈和六個(gè)主要環(huán)組成Ig樣折疊。

同時(shí)它們用相似的結(jié)合模式與經(jīng)典和非經(jīng)典MHC-I 分子作用，并表現(xiàn)出相似的親和力。

2、結(jié)構(gòu)和功能

CD8的胞外域（CD8α氨基酸22-135和CD8β的22-138）負(fù)責(zé)和MHC-I及相關(guān)分子結(jié)合，促進(jìn)pMHC-TCR 復(fù)合物穩(wěn)定。

CD8鉸鏈區(qū)（CD8α氨基酸136-182和CD8β氨基酸139-170）負(fù)責(zé)連接N端球狀結(jié)構(gòu)和跨膜結(jié)構(gòu)，在跨膜和胞外域通訊中發(fā)揮關(guān)鍵作用，最終影響CD8/MHC-I結(jié)合并通過Lck將信號(hào)傳遞到CD3的ITAMS。

CD8α和β鉸鏈序列都富含脯氨酸、蘇氨酸和絲氨酸氨基酸，但在一級(jí)序列、物理長度和糖基化模式上有所不同。

跨膜結(jié)構(gòu)域（CD8α氨基酸183-203和CD8β氨基酸171-11）在胞內(nèi)運(yùn)輸?shù)郊?xì)胞表面及CD8同二聚體和異二聚體的組裝中起關(guān)鍵作用。

在跨膜結(jié)構(gòu)域中包含一個(gè)近膜端Cys殘基，形成分子間二硫鍵以穩(wěn)定CD8αα和CD8αβ二聚體。

CD8胞內(nèi)區(qū)（CD8α氨基酸204-235和CD8β氨基酸192-210）在CD8作為的功能中起到重要作用：它有助于將CD8定位到含膜脂筏，同時(shí)將Lck和LAT募集到免疫突觸以促進(jìn)TCR信號(hào)。

由于這些重要特征，CD8胞質(zhì)尾有助于胸腺選擇和免疫細(xì)胞成熟。

CD8α和CD8β都在胞質(zhì)尾被棕櫚?；ㄔ贑ys殘基處共價(jià)加成棕櫚酸），這促進(jìn)了CD8摻入免疫突觸中富集的脂筏。

CD8β含有比CD8α更多的棕櫚?；稽c(diǎn)，這可能導(dǎo)致脂筏中CD8αα同二聚體和CD8αβ異二聚體定位的差異，從而改變信號(hào)傳導(dǎo)效率。

CD8α（而非CD8β）的胞質(zhì)尾包含Lck結(jié)合所需的近膜端CxC基序。因此原則上，CD8αα和CD8αβ可分別與兩個(gè)和一個(gè)Lck分子結(jié)合。

雖然CD8β不含Lck結(jié)合的CxC基序，但CD8β是Lck與CD8α結(jié)合和活性所必需，這可能由于其棕櫚?；稽c(diǎn)的作用和細(xì)胞膜募集。

CD8αα和CD8αβ的共受體功能有很大不同，這可能與MHC、Lck或LAT 相互作用的差異有關(guān)。

3、信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)

CD8與MHC-I的結(jié)合，起到穩(wěn)定TCR-pMHC-I復(fù)合物的作用。

但高親和力TCR-pMHC-I（KD < 10 μM）可不需CD8就能導(dǎo)致T細(xì)胞的激活，低到中等親和力TCR-pMHC-I（KD > 30 μM）需要CD8的輔助來穩(wěn)定TCR-pMHC-I復(fù)合物以增強(qiáng)識(shí)別穩(wěn)定性、靈敏度和特異性。

隨后，CD8的胞質(zhì)尾和淋巴細(xì)胞特異性蛋白酪氨酸激酶Lck結(jié)合并募集到TCR/CD3復(fù)合物中。

在這里，Lck磷酸化位于CD3γ、CD3δ、CD3ε和CD3ζ亞基胞質(zhì)尾的免疫受體酪氨酸激活基序（ITAM），幫助啟動(dòng)TCR信號(hào)傳導(dǎo)。

磷酸化的ITAM充當(dāng)另一激酶ZAP-70的對接位點(diǎn)，ZAP-70磷酸化下游信號(hào)蛋白，用于激活T細(xì)胞（LAT）和SLP-76的接頭，最終導(dǎo)致細(xì)胞因子、顆粒酶和穿孔素向靶細(xì)胞釋放。

4、生物學(xué)功能

CD8，作為細(xì)胞共受體，主要作用是充當(dāng)免疫反應(yīng)共刺激劑，偶爾充當(dāng)共抑制因子。，有助于抗原識(shí)別、免疫細(xì)胞成熟和免疫細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)。

除在CD8+細(xì)胞毒T細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)中的經(jīng)典作用外，CD8還顯示出對T細(xì)胞發(fā)育/成熟、T細(xì)胞分化、各種非常規(guī)免疫細(xì)胞亞群中的免疫反應(yīng)以及與B細(xì)胞介導(dǎo)的反應(yīng)的串?dāng)_的貢獻(xiàn)。