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8.9

知識(shí)分子

The Intellectual

一手掌握一周重大科技新聞

撰文 | 姚湧 小學(xué)森 廬州月

責(zé)編 |既來(lái)知

1

鋰：治療阿爾茲海默癥的新希望

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近日，哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院遺傳學(xué)系Bruce A. Yankner團(tuán)隊(duì)通過(guò)對(duì)小鼠大腦金屬離子進(jìn)行動(dòng)態(tài)分析發(fā)現(xiàn)，內(nèi)源性鋰（lithium，Li）是唯一一種在輕度認(rèn)知障礙（mild cognitive impairment，MCI）動(dòng)物大腦中顯著降低的金屬，而MCI正是阿爾茲海默癥（Alzheimer’s disease，AD）的前兆。淀粉樣蛋白沉積更進(jìn)一步降低了AD動(dòng)物的Li生物利用度。研究人員通過(guò)飲食來(lái)消耗小鼠大腦中的Li后發(fā)現(xiàn)，內(nèi)源性皮質(zhì)Li減少約50%會(huì)顯著增加淀粉樣蛋白β的沉積和磷酸化tau的積累，導(dǎo)致促炎小膠質(zhì)細(xì)胞活化，神經(jīng)突觸、軸突和髓鞘的喪失，并加速認(rèn)知能力下降。此外，Li缺乏會(huì)導(dǎo)致多種類型腦細(xì)胞的轉(zhuǎn)錄組變化，這些變化與AD發(fā)病中的轉(zhuǎn)錄組改變非常相似。更重要的是，在飲水中添加乳清酸鋰（lithium orotate）就可以預(yù)防AD小鼠模型和衰老小鼠的腦部病理變化和記憶喪失。該研究為AD的預(yù)防和治療提供了新方向。

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https://www.nature.com/articles/s41586-025-09335-x

2

社交活動(dòng)抑制乳腺癌發(fā)展的神經(jīng)機(jī)制

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臨床醫(yī)生很早就發(fā)現(xiàn)，癌癥病情的發(fā)展與患者的心情好壞有關(guān)。很多時(shí)候，患者得知自己罹患癌癥，情緒低落，更加重了病情。廣泛參與社交活動(dòng)是調(diào)節(jié)情緒的重要途徑。近日，陸軍軍醫(yī)大學(xué)Guang-Yan Wu團(tuán)隊(duì)通過(guò)乳腺癌小鼠模型，解析了社交活動(dòng)抑制癌癥發(fā)展的神經(jīng)機(jī)制。具體來(lái)講，社交活動(dòng)會(huì)通過(guò)激活從前扣帶回（anterior cingulate cortex，ACC）到基底外側(cè)杏仁核（basolateral amygdala，BLA）的谷氨酸能（ACCGlu）輸入，抑制腫瘤內(nèi)交感神經(jīng)活動(dòng)，從而抑制腫瘤生長(zhǎng)。運(yùn)用化學(xué)手段人為抑制ACCGlu神經(jīng)元和ACCGlu→BLAGlu回路會(huì)使社交活動(dòng)發(fā)揮的抗焦慮和抗腫瘤作用消失。相反，通過(guò)實(shí)驗(yàn)手段激活這群神經(jīng)元或神經(jīng)回路也會(huì)收到類似社交活動(dòng)的抗抑郁和抗腫瘤效果?？傊撗芯繌纳窠?jīng)科學(xué)角度為社交活動(dòng)抑制乳腺癌發(fā)展這一臨床現(xiàn)象提供了科學(xué)數(shù)據(jù)支持。

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https://doi.org/10.1016/j.neuron.2025.07.002

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吸煙為什么會(huì)引起牙周炎？

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吸煙眾多疾病的誘發(fā)因素，包括牙周炎。近日，中山大學(xué)附屬口腔醫(yī)院Chuanjiang Zhao團(tuán)隊(duì)運(yùn)用單細(xì)胞空間轉(zhuǎn)錄組學(xué)技術(shù)對(duì)12名志愿者的牙齦組織進(jìn)行了分析。結(jié)果顯示，吸煙會(huì)破壞口腔上皮屏障的完整性，擾亂成纖維細(xì)胞與上皮細(xì)胞的交流，從而加劇牙周炎?？臻g分析表明，內(nèi)皮細(xì)胞和巨噬細(xì)胞“走得很近”，并且“相互交流信息”，這進(jìn)一步促進(jìn)了吸煙誘導(dǎo)的牙周病的發(fā)展。重要的是，研究人員發(fā)現(xiàn)，在吸煙相關(guān)性牙周炎中靶向干預(yù)內(nèi)皮組織的CXCL12信號(hào)通路可以降低炎性巨噬細(xì)胞表型，減輕上皮炎癥，減少牙槽骨吸收（牙周病的主要病理特征之一）。這些發(fā)現(xiàn)為我們理解吸煙為何引發(fā)牙周炎提供了新思路，并為制定相關(guān)的臨床干預(yù)措施提供了潛在的方向。

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https://doi.org/10.1038/s41368-025-00385-5

4

將兩種天然細(xì)菌按比例混合就能殺死腫瘤細(xì)胞

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腫瘤組織內(nèi)部其實(shí)也存在一些細(xì)菌，因此，科學(xué)家就想“策反”或“武裝”這些微生物，殺死腫瘤細(xì)胞。近日，日本北陸先端科學(xué)技術(shù)大學(xué)院大學(xué)Eijiro Miyako團(tuán)隊(duì)就發(fā)現(xiàn)，只需將腫瘤組織駐留細(xì)菌奇異變形桿菌（Proteus mirabilis）和沼澤紅假單胞菌（Rhodopseudomonas palustris）按照3:97進(jìn)行精確混合就能起到強(qiáng)大的抗腫瘤效力，并且不依懶于免疫細(xì)胞浸潤(rùn)。不管造模選用小鼠免疫力正常與否，靜脈注射上述細(xì)菌混合物均能使動(dòng)物體內(nèi)腫瘤消失，生存期延長(zhǎng)，且不會(huì)出現(xiàn)可見(jiàn)的毒副作用和細(xì)胞因子風(fēng)暴。從機(jī)制上講，細(xì)菌混合物會(huì)在腫瘤內(nèi)部增殖，形成生物膜，通過(guò)誘導(dǎo)纖維蛋白沉積和血小板凝集使腫瘤內(nèi)部形成血栓，引發(fā)廣泛的腫瘤細(xì)胞壞死。重要的是，科研人員并沒(méi)有對(duì)細(xì)菌進(jìn)行任何改造，只是利用了細(xì)菌間的協(xié)同作用。相關(guān)論文于8月5日發(fā)表在《自然·生物醫(yī)學(xué)工程》（Nature Biomedical Engineering）雜志。

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https://doi.org/10.1038/s41551-025-01459-9

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西貝母堿可緩解飲酒引發(fā)的胃潰瘍

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長(zhǎng)期過(guò)量飲酒會(huì)直接損傷胃指腸黏膜，導(dǎo)致胃糜爛、胃潰瘍和胃出血。平貝母（Fritillaria ussuriensis Maxim）是我國(guó)著名的中藥和保健食品。西貝母堿（Sipeimine）是平貝母的生物堿成分。近日，延邊大學(xué)醫(yī)學(xué)院病理和病理生理學(xué)系Ningyi Jin團(tuán)隊(duì)通過(guò)乙醇誘導(dǎo)的小鼠胃潰瘍實(shí)驗(yàn)表明，西貝母堿可減輕胃組織損傷，降低SOD、MDA、IL-6、IFN-γ、TNF-α和IL-1β水平。西貝母堿還通過(guò)降低Jak1/2、p-Jak1/2、Stat1/3和p-Stat1/3的表達(dá)來(lái)調(diào)節(jié)巨噬細(xì)胞極化和Th17/Treg細(xì)胞的平衡。此外，西貝母堿可以增加小鼠腸道微生物群中約氏乳桿菌（Lactobacillus johnsonii）的豐度，降低普通擬桿菌（Bacteroides vulgatus）的豐度。同時(shí)，西貝亞胺治療顯著降低了胃內(nèi)微生物群中嚙齒類桿菌（Rodentibacter heylii）等細(xì)菌的豐度。簡(jiǎn)而言之，西貝母堿可以通過(guò)調(diào)節(jié)細(xì)胞穩(wěn)態(tài)和生物菌群緩解飲酒所造成的胃潰瘍。

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https://www.nature.com/articles/s41598-025-12050-2

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視野更加清晰的手術(shù)內(nèi)窺鏡

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內(nèi)窺鏡是微創(chuàng)手術(shù)中常用的醫(yī)療設(shè)備，為手術(shù)的正常進(jìn)行提供了諸多便捷。然而，由于潮濕組織的眩光和手術(shù)消融產(chǎn)生的霧氣，傳統(tǒng)內(nèi)窺鏡的成像質(zhì)量普遍較差，并且難以對(duì)缺乏色彩對(duì)比的異常組織進(jìn)行有效鑒別。這無(wú)疑增加了手術(shù)的風(fēng)險(xiǎn)。偏振成像為解決上述問(wèn)題提供了一種有前景的方案，但傳統(tǒng)內(nèi)窺鏡的偏振特性比較復(fù)雜，會(huì)對(duì)偏振成像產(chǎn)生干擾。近日，之江實(shí)驗(yàn)室（Zhejiang Lab）前沿基礎(chǔ)研究中心祁績(jī)團(tuán)隊(duì)研發(fā)出一種與偏振成像方法兼容的保偏內(nèi)窺鏡（polarization-maintaining endoscope，PME）。該團(tuán)隊(duì)通過(guò)小鼠腹腔實(shí)驗(yàn)證明，基于這種內(nèi)窺鏡的偏振成像可以實(shí)時(shí)消除組織眩光，在霧氣條件下將圖像清晰度提升73%，并將組織偏振測(cè)量的精度提高3倍，從而增強(qiáng)了檢測(cè)低色彩對(duì)比度病變的效力。

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https://doi.org/10.1016/j.device.2025.100871