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2025年，中國(guó)創(chuàng)新藥在經(jīng)歷了三年低谷后，似乎又行了。

年初至今，多重利好政策催化下，港股生物醫(yī)藥股普遍迎來(lái)了暴漲。在此過(guò)程中，一大邏輯主線是中國(guó)創(chuàng)新藥在歷經(jīng)十年發(fā)展后迎來(lái)了拐點(diǎn)，開(kāi)始從本土研發(fā)、商業(yè)化走向全球化，以BD出海為核心引擎，拉動(dòng)了生物醫(yī)藥板塊持續(xù)向好。

值得一提的是，當(dāng)下的BD浪潮中，已有少數(shù)中國(guó)原創(chuàng)新藥在美國(guó)等海外市場(chǎng)實(shí)現(xiàn)亮眼的銷售成績(jī)，成為這波浪潮中的領(lǐng)軍者，呋喹替尼便是其中之一。

而有賴于其顯露的創(chuàng)新價(jià)值，呋喹替尼更是于本月26日斬獲“2024年度上海市科學(xué)技術(shù)獎(jiǎng)”中的“上海市科技進(jìn)步獎(jiǎng)”一等獎(jiǎng)，標(biāo)志著創(chuàng)新藥企同樣能成為推動(dòng)科學(xué)研究突破的核心力量。

對(duì)此，和黃醫(yī)藥執(zhí)行副總裁崔昳昤認(rèn)為，2023年新修訂的《上海市科學(xué)技術(shù)獎(jiǎng)勵(lì)規(guī)定實(shí)施細(xì)則》對(duì)科學(xué)獎(jiǎng)勵(lì)鼓勵(lì)創(chuàng)新轉(zhuǎn)化的導(dǎo)向給與了進(jìn)一步的明確，從而更激發(fā)了企業(yè)參與科技創(chuàng)新的信心。

可以說(shuō)，呋喹替尼的創(chuàng)新價(jià)值不言而喻。但作為上海首個(gè)成功叩開(kāi)美國(guó)、歐盟、日本三大全球標(biāo)桿市場(chǎng)，以及一度刷新小分子BD出海記錄的原創(chuàng)新藥，它之于和黃醫(yī)藥的意義遠(yuǎn)不止于獲獎(jiǎng)和創(chuàng)收——其12年的研發(fā)歷程，為和黃醫(yī)藥沉淀了寶貴的經(jīng)驗(yàn)，這都將為后續(xù)管線2.0的全球開(kāi)發(fā)筑牢根基，也為其業(yè)績(jī)和股價(jià)攀升鋪墊好了道路。

20年前，如何做出全球新？

單看藥物本身，2025年上半年，呋喹替尼以2.058億美元的全球銷售額彰顯實(shí)力，其中海外市場(chǎng)同比增長(zhǎng)25%。這一表現(xiàn)，不僅印證了這款藥物的市場(chǎng)穿透力，更讓和黃醫(yī)藥穩(wěn)穩(wěn)立身于Biopharma陣營(yíng)。

而當(dāng)不少創(chuàng)新藥企還在“創(chuàng)新如何做”“國(guó)際化道路又該怎么走”的迷思中摸索時(shí)，相較于直觀的數(shù)字，呋喹替尼從實(shí)驗(yàn)室到全球市場(chǎng)的開(kāi)發(fā)歷程，才真正隱藏著破題的答案，這恰是和黃醫(yī)藥一路成長(zhǎng)的核心密碼。

呋喹替尼誕生于一個(gè)仿制藥的時(shí)代，在近日的一場(chǎng)媒體對(duì)話里，和黃醫(yī)藥高級(jí)副總裁范頌華就回憶稱：“2006年之前，國(guó)內(nèi)的腫瘤創(chuàng)新藥或者靶向藥可以說(shuō)非常少，中國(guó)創(chuàng)新靶向藥物完全依賴國(guó)外引進(jìn)，上市時(shí)間要比國(guó)外市場(chǎng)滯后4-5年。”

即便是十年之后，呋喹替尼在國(guó)內(nèi)上市的2018年，國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥的發(fā)展也才剛開(kāi)始不久。醫(yī)藥魔方數(shù)據(jù)顯示，2016年在中國(guó)首次獲批的國(guó)產(chǎn)新藥僅有4款，進(jìn)口新藥2款；2017年則是進(jìn)口新藥的天下，共有41款，遠(yuǎn)不是今日模樣。

來(lái)源：全球視野下的中國(guó)創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)：十年回顧與展望

在那個(gè)年代，做創(chuàng)新藥是需要初心和魄力的。彼時(shí)，羅氏一款針對(duì)腸癌的貝伐珠單抗注射液，啟發(fā)了和黃醫(yī)藥的創(chuàng)新之路，成為其踏足原研藥領(lǐng)域的起點(diǎn)?！拔覀兿胱龀鲆豢羁诜?，能替代靜脈注射，實(shí)實(shí)在在幫到患者?！狈俄炄A的話道出了和黃醫(yī)藥最初的信念。

2005年，和黃醫(yī)藥首席科學(xué)官蘇慰國(guó)在一家咖啡館里，在“信手拈來(lái)”的一張餐巾紙上畫下了一串分子式，其中一個(gè)就是呋喹替尼。盡管故事的開(kāi)端有些戲劇性，但后續(xù)的開(kāi)發(fā)卻是實(shí)打?qū)嵉挠舱獭?/p>

選擇打造一款Best-in-Class（同類最佳），用“巧勁”率先打開(kāi)口子雖然更為務(wù)實(shí)，但穩(wěn)扎穩(wěn)打的策略并不意味著和黃醫(yī)藥降低標(biāo)準(zhǔn)。相反，“在體系構(gòu)建的初期，我們就確立了清晰的國(guó)際化戰(zhàn)略?！碧K慰國(guó)如此說(shuō)道，比如在藥物開(kāi)發(fā)上，搭建與國(guó)際接軌的臨床前篩選平臺(tái)，再比如搭建國(guó)際化團(tuán)隊(duì)。

2011年，呋喹替尼首次在人體中使用，開(kāi)始迎接更大的挑戰(zhàn)——臨床開(kāi)發(fā)。和黃醫(yī)藥高級(jí)副總裁戴廣袖坦言，當(dāng)時(shí)要開(kāi)發(fā)一款媲美貝伐珠單抗的原創(chuàng)新藥，面臨兩大挑戰(zhàn)是資金和不確定性。換言之便是高風(fēng)險(xiǎn)高投入，這是其它行業(yè)少有的特點(diǎn)。

她回憶道：“2017年三期結(jié)果揭盲前，全公司都非常緊張，沒(méi)人敢拍胸脯保證結(jié)果一定理想?！奔幢愕搅?022年，該藥在美國(guó)的三期臨床結(jié)果即將公布時(shí)，和黃醫(yī)藥依舊不敢打包票?！斑@種不確定性，是我們創(chuàng)新藥企永遠(yuǎn)要面對(duì)的問(wèn)題。”她如此說(shuō)道。

與此同時(shí)，呋喹替尼開(kāi)發(fā)初期，中國(guó)投資創(chuàng)新藥的資本寥寥無(wú)幾，這意味著彼時(shí)的和黃醫(yī)藥在資金方面也承受著壓力。

即便如此，和黃醫(yī)藥依舊保持前瞻視野和恪守創(chuàng)新標(biāo)準(zhǔn)。蘇慰國(guó)曾如此總結(jié)呋喹替尼的成功，那就是“要按照要求腳踏實(shí)地地布局，該投入的地方要舍得投入”。

最鮮明的例證是，早在2013年，和黃醫(yī)藥就在國(guó)內(nèi)前瞻性設(shè)計(jì)了一個(gè)隨機(jī)對(duì)照、劑量?jī)?yōu)化的臨床方案，來(lái)確定呋喹替尼的臨床推薦劑量，早于FDA推出“隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)劑量?jī)?yōu)化方法”指導(dǎo)原則9年。與此同時(shí)，和黃醫(yī)藥敏銳洞悉了FDA的新要求，提前開(kāi)展了呋喹替尼全球多中心臨床研究（MRCT）。

正是這份最初的堅(jiān)守和先行探索，為呋喹替尼后來(lái)的出海之路埋下伏筆，使其成為國(guó)內(nèi)最早一批踏上美國(guó)市場(chǎng)的原創(chuàng)新藥。

與時(shí)代共振，和黃加速奔跑

放眼今日，中國(guó)創(chuàng)新藥的集體崛起，離不開(kāi)時(shí)代環(huán)境的托舉。而呋喹替尼的成長(zhǎng)軌跡，亦始終與時(shí)代同頻共振。

無(wú)論是借力國(guó)家重大新藥創(chuàng)制專項(xiàng)的政策東風(fēng)，再到后來(lái)借勢(shì)MAH制度試點(diǎn)加速上市，還是在國(guó)產(chǎn)新藥掀起出海浪潮時(shí)叩開(kāi)國(guó)際市場(chǎng)大門，呋喹替尼的成功可以說(shuō)是時(shí)代機(jī)遇與企業(yè)韌性的雙向成就。

2015年起至今，中國(guó)迎來(lái)了創(chuàng)新藥發(fā)展的黃金期，根據(jù)醫(yī)藥魔方InvestGo數(shù)據(jù)庫(kù)的統(tǒng)計(jì)，期間中國(guó)創(chuàng)新藥從一二級(jí)市場(chǎng)籌集到的資金總額達(dá)到1.23萬(wàn)億元。重金投入，政策扶持，讓中國(guó)成功誕生了一批原創(chuàng)新藥。

2023年年底，3款國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥相繼在美國(guó)上市，成為中國(guó)醫(yī)藥創(chuàng)新的標(biāo)志性突破。而早就布局全球多中心臨床試驗(yàn)，瞄準(zhǔn)臨床痛點(diǎn)的呋喹替尼，也躋身其中，成為第二個(gè)登陸美國(guó)市場(chǎng)的本土小分子創(chuàng)新藥。

圍繞呋喹替尼在海外的商業(yè)化，和黃醫(yī)藥不是沒(méi)有想過(guò)自建美國(guó)商業(yè)化團(tuán)隊(duì)，但這樣的投入在當(dāng)前的國(guó)際局勢(shì)下可能并非明智之舉。也因此，在BD浪潮掀起之時(shí)，務(wù)實(shí)的和黃醫(yī)藥基于自身情況，選擇了攜手武田打開(kāi)國(guó)際市場(chǎng)，打造百億級(jí)品種。

從2025年上半年的銷售數(shù)據(jù)來(lái)看，呋喹替尼已在海外市場(chǎng)快速放量，在超過(guò)30個(gè)國(guó)家獲批上市，其中2025年新增了10多個(gè)市場(chǎng)。在國(guó)內(nèi)市場(chǎng)，市占率第一的呋喹替尼即便銷售額有所下滑，但韌性仍在——蘇慰國(guó)就透露基于市場(chǎng)策略的調(diào)整，二季度的下半段以及7月份已看到呋喹替尼在腸癌市場(chǎng)的快速反彈。

于市場(chǎng)而言，和黃醫(yī)藥歷來(lái)是基本盤扎實(shí)的代表。成長(zhǎng)至今日，它并非只有呋喹替尼挑大梁。過(guò)去20年里，賽沃替尼、索凡替尼相繼誕生，與呋喹替尼共同構(gòu)成“替尼三將”的商業(yè)化基本盤。

不過(guò)，競(jìng)品沖擊與單品天花板是“替尼三將”眼下有待破解的難題。和黃醫(yī)藥拿出的策略是擴(kuò)展適應(yīng)癥，以及聯(lián)合用藥來(lái)破局。

近期來(lái)看，呋喹替尼將在中國(guó)市場(chǎng)獲批用于二線治療子宮內(nèi)膜癌，和黃醫(yī)藥正備戰(zhàn)今年的醫(yī)保目錄談判。同時(shí)，武田也為其定下2025財(cái)年海外市場(chǎng)增長(zhǎng)20%以上的目標(biāo)。

賽沃替尼與奧希替尼的聯(lián)合療法則剛獲國(guó)家藥監(jiān)局批準(zhǔn)上市。索樂(lè)匹尼布的中國(guó)新藥上市申請(qǐng)則已獲國(guó)家藥監(jiān)局受理，正在審批中。醫(yī)藥魔方NextPharma數(shù)據(jù)庫(kù)顯示，該藥的開(kāi)發(fā)進(jìn)度處于中國(guó)第一，全球第二。如此種種，無(wú)疑都將持續(xù)拓展和黃醫(yī)藥的價(jià)值空間。

眼下，和黃醫(yī)藥已陸續(xù)剝離中藥資產(chǎn)，全面押注創(chuàng)新。顯然，盡管短期面臨陣痛，但和黃醫(yī)藥還在加速奔跑。

進(jìn)場(chǎng)ADC打造管線2.0，拼什么？

而它的新一站，正是當(dāng)下如火如荼的ADC賽道。

這不免讓人好奇，ADC賽道并不乏開(kāi)發(fā)者，剛?cè)刖值暮忘S醫(yī)藥有何底氣？何況無(wú)論是前述已獲批產(chǎn)品，還是后續(xù)在研的靶向FGFR 1/2/3的抑制劑、IDH1/2雙重抑制劑等，外界對(duì)它的印象始終是深耕小分子領(lǐng)域。

在此前的對(duì)話中，和黃醫(yī)藥給出了它的答案?！拔覀円恢痹诓粩喔鶕?jù)行業(yè)變化，調(diào)整我們的方向，精準(zhǔn)押注?！贝迺i昤如此說(shuō)道。它的新藍(lán)圖，便是“借助之前小分子領(lǐng)域的優(yōu)勢(shì)和特長(zhǎng)，進(jìn)軍大分子領(lǐng)域，開(kāi)發(fā)具有高度差異化的創(chuàng)新產(chǎn)品。”此話恰恰點(diǎn)明了它攪動(dòng)ADC賽道風(fēng)云的玄機(jī)所在。

因ADC藥物的“工程性”特質(zhì)，醫(yī)藥魔方數(shù)據(jù)顯示，中國(guó)在活躍ADC管線數(shù)量上位于全球前列，貢獻(xiàn)了全球57%的ADC產(chǎn)品。盡管在研管線眾多，但市場(chǎng)仍存在機(jī)會(huì)——國(guó)內(nèi)市場(chǎng)上，84%仍處于早期研發(fā)階段（I期-II期），只有3款國(guó)產(chǎn)ADC產(chǎn)品獲批上市。

圍繞雙抗/多抗ADC、多載荷ADC等創(chuàng)新形式的開(kāi)發(fā)，正成為行業(yè)差異化競(jìng)爭(zhēng)的突破口。

細(xì)究和黃醫(yī)藥的ADC布局，過(guò)去三年里，其自主研發(fā)了新一代抗體靶向偶聯(lián)藥物（ATTC）技術(shù)平臺(tái)。該平臺(tái)的一大亮點(diǎn)是聯(lián)動(dòng)小分子管線資源，使用靶向小分子取代傳統(tǒng)以毒素為基礎(chǔ)的有效載荷，而非另起爐灶。這一做法的好處是能夠充分發(fā)揮現(xiàn)有資源的優(yōu)勢(shì)，同時(shí)突破天花板。

而從技術(shù)上來(lái)看，ATTC平臺(tái)的另一個(gè)優(yōu)勢(shì)在于可進(jìn)一步優(yōu)化小分子藥物的效力，避免因狹窄的治療窗口帶來(lái)的限制。

通過(guò)降低對(duì)腫瘤以外組織毒性或脫靶毒性，和黃醫(yī)藥的平臺(tái)旨在將高效濃度的小分子抑制劑通過(guò)抗體引導(dǎo)精準(zhǔn)送達(dá)目標(biāo)組織。這有可能在大量有著未被滿足需求的適應(yīng)癥中發(fā)揮療效，并使長(zhǎng)期用藥成為可能。更廣泛而言，ATTC平臺(tái)有潛力整合高分子量的藥物作為有效載荷，例如蛋白降解靶向嵌合體（PROTAC）和蛋白互作抑制劑（PPI）。

另外，不同于傳統(tǒng)的ADC，全新的ATTC平臺(tái)還具有與化療或其他靶向藥物聯(lián)合用藥的潛力，這使得這一新的療法有潛力在更早的治療線中應(yīng)用，面向更廣闊的患者群體。

值得一提的是，當(dāng)下ADC出海浪潮中，和黃醫(yī)藥的ATTC平臺(tái)已顯露出孕育更多BD 機(jī)會(huì)的潛力。依托該ATTC平臺(tái)搭建的管線2.0，其臨床開(kāi)發(fā)策略直指全球化，并在中美同步開(kāi)展臨床——這與管線1.0時(shí)代的開(kāi)發(fā)路徑形成了鮮明差異。

“得益于此前開(kāi)發(fā)呋喹替尼等藥物所沉淀的開(kāi)發(fā)經(jīng)驗(yàn)?，F(xiàn)在我們已經(jīng)知道如何去開(kāi)展全球多中心臨床。”范頌華說(shuō)。事實(shí)上，全球多中心臨床試驗(yàn)是創(chuàng)新藥出海的重要門檻之一，往往意味著人力、物力和財(cái)力的大量投入，并非所有創(chuàng)新藥企都能做到。

而中美同步申報(bào)的情況下，范頌華表示：“未來(lái)在I期臨床研究中，我們就會(huì)納入中國(guó)以及中國(guó)以外的人群，這有利于開(kāi)拓更廣闊的全球市場(chǎng)?！?/p>

可以說(shuō)，前期積累的全球開(kāi)發(fā)經(jīng)驗(yàn)、打造的國(guó)際化團(tuán)隊(duì)以及資金投入，都成為了有力推手，讓和黃醫(yī)藥在開(kāi)發(fā)管線2.0時(shí)更顯從容老練。它已預(yù)計(jì)，到2025年年底將有1-2個(gè)新分子中美同步申報(bào)，進(jìn)入臨床開(kāi)發(fā)。

眼下，據(jù)半年報(bào)披露，和黃醫(yī)藥上海工廠已完成首款A(yù)TTC候選藥物的生產(chǎn)，并已完成生產(chǎn)全球臨床供藥的首批藥品。

創(chuàng)新齒輪加速下，和黃醫(yī)藥已在逆風(fēng)上揚(yáng)的路上，市場(chǎng)對(duì)它的認(rèn)知，也有望在此過(guò)程中被重塑。

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