了解張醫(yī)生的朋友都知道,在張醫(yī)生的團隊里,有一位職業(yè)藥師,她在團隊里非常特殊,不會去直接管理任何一位病人,但對于每一位病人的用藥,都會了然于心,并在適當?shù)臅r候,給出自己的治療意見,正因為她的存在,張醫(yī)生團隊的用藥,時而刻板,時而激進,有點飄忽不定。但正是這種搖擺,讓很多同行心生羨慕。
說句心里話,在醫(yī)學這個領域里,總有一些藥物的出現(xiàn),會徹底顛覆我們的固有認知。在這些藥物之中,有一類藥物特別顯眼,它們如同一位跨界巨星,本在一個領域已經(jīng)是聲名鵲起,卻在另一個看似毫不相關的舞臺上大放異彩。聊到這里,就會有朋友提出,張醫(yī)生,你是不是又要講阿司匹林???
阿司匹林確實是這類藥物的翹楚,但張醫(yī)生今天要聊的并不是它,而是一種叫做鈉-葡萄糖協(xié)同轉運蛋白2抑制劑的藥物,其實朋友們對它非常熟悉,生活中常用的卡格列凈、恩格列凈、達格列凈等,都屬于這種藥物。
在誕生之初,它的使命非常明確,就是作為一種新型降糖藥,為廣大2型糖尿病朋友控制血糖 。然而,隨著全球數(shù)百萬病人的使用和一項項重磅臨床研究的公布,醫(yī)生們驚喜地發(fā)現(xiàn),這個降糖藥居然在心力衰竭的治療上,展現(xiàn)出了令人驚嘆的療效。
一個明明是用來降血糖的藥,為什么能治療心臟病,尤其是被譽為心臟病最后戰(zhàn)場的心衰呢?這背后究竟隱藏著怎樣的科學奧秘?它又是如何從一個降糖新星,一步步成長為心衰治療的四駕馬車之一呢?下面,就讓我們一起來看一看它從降糖到護心的傳奇旅程。
要理解它為何能“跨界”,我們首先得了解它的本職工作。傳統(tǒng)的降糖藥,大多是通過刺激胰島素分泌或增加胰島素敏感性來發(fā)揮作用。但鈉-葡萄糖協(xié)同轉運蛋白2抑制劑完全不同,它選擇了一條獨一無二的道路 。
有一定醫(yī)學知識的朋友都知道,我們的腎臟每時每刻都在過濾血液,其中包含了大量的葡萄糖。為了不浪費能量,腎臟中有一個叫做鈉-葡萄糖協(xié)同轉運蛋白2的蛋白,它會把濾過的葡萄糖幾乎全部重新吸收回血液中 。而鈉-葡萄糖協(xié)同轉運蛋白2抑制劑的作用,就是精準地抑制這種蛋白的功能 。
當這種蛋白的功能被抑制后,多余的葡萄糖就無法被重吸收回體內,只能隨著尿液被排出體外。這個過程非常直觀,可以簡單理解為“讓身體把多余的糖分尿出去”。這種獨特的降糖機制不依賴于胰島素功能,因此,為血糖控制提供了全新的解決方案 。
然而,正是這個看似簡單的排糖過程,啟動了一系列對心臟有益的連鎖反應,開啟了它波瀾壯闊的護心征程。所謂的心衰,常被認為是“心臟沒力氣了”。無法有效地將血液輸送到全身,導致身體缺乏氧氣和養(yǎng)料,同時,水分和鹽分還會在體內蓄積,引發(fā)呼吸困難、水腫等一系列問題。鈉-葡萄糖協(xié)同轉運蛋白2抑制劑對心臟的保護作用,并不是單純的因為血糖得到控制,而是一套精妙的組合拳,其效果遠遠超出了降糖本身 。
首先,鈉-葡萄糖協(xié)同轉運蛋白2抑制劑在排出葡萄糖的同時,也會帶走一部分鈉和水,從而產(chǎn)生一種溫和而持久的利尿效果 。這就像給一個快要溢出來的水池打開了一個小小的排水閥,有效減少我們全身的血容量,回心血量少了,心臟的負擔就降低了。這種藥物同時還能輕度降低血壓,減輕心臟泵血時需要克服的阻力,心臟射血的負擔也輕了許多,心臟自然就能喘口氣,工作得更加從容。
同時,這類藥物又是心臟的能源管家,為瀕臨衰竭的心臟提供更高效的燃料。一顆衰竭的心臟,不僅累,還很餓。它在能量代謝上也出了問題,無法高效利用常規(guī)的能量物質。而鈉-葡萄糖協(xié)同轉運蛋白2抑制劑通過改變全身的代謝狀態(tài),能產(chǎn)生更多的酮體。酮體對于心臟來說,是一種比葡萄糖和脂肪酸更優(yōu)質、更高效的超級燃料,大大提升了心臟的能量效率 。這就相當于給一輛動力不足的汽車,換上了高標號的燃料,讓引擎重新煥發(fā)活力。
最后,它還是心臟裝修的高手,為受損變形的心臟進行修復和重塑。有一定醫(yī)學知識的朋友都知道,心衰過程中,心肌細胞會逐漸肥大、纖維化,導致心臟變得又大又硬,彈性變差,功能也會隨著越來越差。而鈉-葡萄糖協(xié)同轉運蛋白2抑制劑能延緩甚至逆轉這種進程,維持心肌細胞的健康狀態(tài),讓心臟結構和功能得到改善 。
正是憑借這“減負”、“供能”、“修復”三位一體的強大組合鈉-葡萄糖協(xié)同轉運蛋白2抑制劑實現(xiàn)了從降糖藥到護心藥的華麗轉身。國內最新的心衰指南也指出,對于已經(jīng)接受指南推薦的標準抗心衰治療、心功能在Ⅱ~Ⅳ級、射血分數(shù)≤40%的射血功能減低的心衰患者,使用達格列凈或恩格列凈能降低心衰加重或心血管死亡風險。
達格列凈能降低癥狀性射血分數(shù)減低的心衰病人的全因死亡率和心血管死亡率、緩解心衰癥狀、改善身體機能和生活質量評分。恩格列凈雖未能降低心血管死亡的風險,但近期薈萃分析結果顯示,達格列凈和恩格列凈對于全因死亡、心血管死亡和心衰住院率的改善效果是一致的 。無論用藥的朋友伴或不伴糖尿病,獲益都是類似的。
所以,指南推薦,對于有癥狀的射血分數(shù)減低的心衰病人,無論他是否伴有糖尿病,均推薦使用 這類藥物,以降低心衰住院和死亡率,除非有禁忌癥或不能耐受。聊到這里,問題就出現(xiàn)了,張醫(yī)生總是說,凡是藥物,都有副作用,沒有副作用的藥物是不存在的,鈉-葡萄糖協(xié)同轉運蛋白2抑制劑雖然能力突出,但也不是完美無瑕的,它的副作用和禁忌癥又有哪些呢?今天由于時間關系,咱們先留個懸念,下次再聊,我是張醫(yī)生,下次再見。
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