提到性傳播感染（STI），大家可能首先想到梅毒、淋病、衣原體感染，卻很少有人知道生殖支原體（Mycoplasma genitalium）。但事實上，它已成為引起男性非淋菌性尿道炎（NGU）和女性宮頸炎的常見“元兇”，甚至可能引發(fā)女性盆腔炎性疾?。≒ID），嚴重時還會影響生殖健康。今天，我們就來全面認識這種“低調(diào)卻危險”的病原體。

Part 01

先搞懂：生殖支原體

是種怎樣的“特殊細菌”？

1981年，科學(xué)家首次從2例男性非淋菌性尿道炎患者的尿道樣本中發(fā)現(xiàn)了生殖支原體。它屬于支原體科，有個非常“與眾不同”的特點——沒有細胞壁。這就意味著，我們常用的革蘭染色法根本無法檢測到它，而且像青霉素這類針對細菌細胞壁合成的抗生素，對它完全無效。

更“難纏”的是，它是目前已知能自我復(fù)制的最小細菌，基因組僅580kb，和會引起肺炎的肺炎支原體是“近親”（推測由肺炎支原體經(jīng)進化而來）。但與肺炎支原體不同，它極其“挑剔”，在實驗室里極難培養(yǎng)：作為一種苛養(yǎng)微生物，它的生長需要1-2個月，即便在與哺乳動物細胞混合培養(yǎng)的最佳環(huán)境下，感染者樣本的培養(yǎng)陽性率也僅約50%。所以，靠培養(yǎng)來診斷生殖支原體感染，在臨床上基本不現(xiàn)實。

Part 02

它如何“搞破壞”？

——感染機制與特點

生殖支原體的“致病武器”藏在它的結(jié)構(gòu)和生存策略里。它的一端有特殊的尖端樣結(jié)構(gòu)，能牢牢附著在泌尿生殖道上皮細胞表面，甚至鉆進細胞內(nèi)部“躲起來”。進入細胞后，它還會“操縱”人體免疫系統(tǒng)：既能抑制淋巴細胞活性，又能刺激細胞因子表達，以此逃避人體的免疫清除。

它造成的組織損傷，一方面來自自身分泌的毒素和代謝產(chǎn)物（比如過氧化氫），另一方面更多是人體對它的免疫反應(yīng)“誤傷”正常組織。不過，人體也并非完全“束手無策”——大多數(shù)女性感染后，免疫系統(tǒng)能在6個月內(nèi)將其清除，但仍有部分感染會持續(xù)約1年，成為潛在的健康隱患。

Part 03

哪些人容易感染？

感染率有多高？

1. 感染率：普通人群不低，高危人群更高

從全球范圍來看，生殖支原體的感染率不算低：男性約1%-4%，女性約1%-6.4%。以美國為例，普通人群中年輕成人的感染率約1%，剛好介于淋病奈瑟菌（0.4%）和沙眼衣原體（2.3%）之間。

但在性傳播感染高風(fēng)險人群中，感染率會大幅飆升。比如在性傳播感染門診就診者、有多個性伴侶等人群中，感染率可達4%-38%。美國西雅圖一家性傳播感染門診的研究就發(fā)現(xiàn)，女性患者中生殖支原體感染率為7.7%，甚至高于沙眼衣原體（5.8%）和淋病奈瑟菌（2.4%）。

2. 這些行為會增加感染風(fēng)險，別忽視！

生殖支原體的感染風(fēng)險和沙眼衣原體類似，主要與“性相關(guān)行為”緊密相關(guān)，比如：

年齡較?。ㄍǔ?lt;20-22歲），生殖系統(tǒng)尚未完全成熟，免疫力相對較弱；

有吸煙習(xí)慣，吸煙會削弱泌尿生殖道黏膜的抵抗力；

近期有過無保護性行為，或過去1年中性伴侶數(shù)量≥2個；

患有細菌性陰道病，會破壞陰道微環(huán)境，增加病原體定植風(fēng)險；

對于女性而言，HIV陽性者的感染率會高于HIV陰性者（烏干達女性性工作者研究數(shù)據(jù)顯示）。

Part 04

感染后有哪些癥狀？

男女表現(xiàn)大不同

生殖支原體感染的癥狀沒有特異性，甚至很多人無癥狀，這也是它容易被忽視的重要原因。但不同性別、不同感染部位，癥狀還是有一定區(qū)別：

1. 男性：非淋菌性尿道炎是主要問題

生殖支原體是男性非淋菌性尿道炎的重要病因，約15%-20%的男性非淋菌性尿道炎由它引起，在“非衣原體非淋菌性尿道炎”（NCNGU）中占比更高，達18%-46%。

典型癥狀和其他尿道炎類似，包括：

排尿時疼痛或灼熱感（排尿困難）；

尿道瘙癢；

尿道口出現(xiàn)膿性或黏液膿性分泌物（有時不明顯，需翻開或擠壓尿道才能發(fā)現(xiàn)）。

研究顯示，70%的生殖支原體感染男性會有癥狀，比沙眼衣原體感染男性（40%有癥狀）更易出現(xiàn)不適，部分人還可能伴隨龜頭炎或包皮炎。

2. 女性：宮頸炎為主，無癥狀者居多

和男性不同，女性感染生殖支原體后，大多數(shù)人沒有癥狀，這和沙眼衣原體感染的特點很像。有癥狀者也多表現(xiàn)為非特異性的泌尿生殖道不適，比如：

陰道分泌物異常（最常見癥狀）；

陰道瘙癢、排尿困難；

盆腔不適或隱痛。

如果引發(fā)宮頸炎，醫(yī)生檢查時可能發(fā)現(xiàn)：宮頸有膿性或黏液膿性分泌物、宮頸質(zhì)脆（觸碰易出血），陰道濕涂片或?qū)m頸黏液革蘭染色中，多形核白細胞數(shù)量會增多（通常每高倍鏡視野≥30個）。

更需要警惕的是，生殖支原體可能從女性下生殖道上行感染上生殖道，引發(fā)盆腔炎性疾?。≒ID）。這類PID的癥狀和衣原體感染引起的PID相似，包括輕至重度盆腔疼痛、腹痛、陰道分泌物異?；虺鲅?，但相比淋病奈瑟菌引起的PID，全身炎癥反應(yīng)（如白細胞計數(shù)升高、炎癥標志物升高）更輕，疼痛評分也較低，容易被低估。

不過目前尚無明確證據(jù)表明，生殖支原體會在男男性行為者（MSM）中引起直腸炎——雖然部分MSM直腸中能檢測到它，但無癥狀者和有直腸炎癥狀者的檢出率相近，暫無法確認其與直腸炎的關(guān)聯(lián)。

Part 05

如何確診？

關(guān)鍵靠“核酸擴增試驗”

由于生殖支原體無法靠培養(yǎng)診斷，目前臨床上確診的“金標準”是核酸擴增試驗（NAAT），比如PCR技術(shù)。這種方法能檢測樣本中的生殖支原體核酸，敏感性和特異性都很高（美國FDA批準的檢測方法敏感性78%-100%，特異性96%-99%）。

1. 哪些人需要檢測？

不是所有人都需要查生殖支原體，目前推薦檢測的人群主要是：

有癥狀的尿道炎、宮頸炎、盆腔炎性疾病患者（包括經(jīng)驗性治療后癥狀仍持續(xù)的人）；

上述患者的性伴侶：若患者檢測結(jié)果已明確為陽性，其性伴侶需檢測；若患者結(jié)果未出但性伴侶已就診，也建議同步檢測。

需要特別提醒的是：不推薦對無癥狀人群常規(guī)篩查。目前沒有證據(jù)表明，對高危無癥狀者檢測并治療，能預(yù)防盆腔炎、不孕、不良妊娠結(jié)局或HIV傳播。

2. 檢測樣本怎么選？男女有差異

不同性別、不同樣本類型的檢測敏感性不同，選對樣本很重要：

男性：首選首段晨尿（清晨首次排尿的前10mL，采集前2小時不排尿，不預(yù)先清潔生殖器）；尿道拭子、尿道口拭子（醫(yī)生或患者可自行采集）也可以，敏感性和尿液相近。

女性：最佳選擇是陰道拭子（醫(yī)生或患者自行采集均可），敏感性高于宮頸內(nèi)拭子和尿液；如果用尿液，同樣建議首段晨尿。

這些樣本還能同時檢測沙眼衣原體和淋病奈瑟菌，一次取樣可排查多種病原體。

Part 06

感染了該怎么治？

抗生素選擇有講究

生殖支原體對抗生素的敏感性很有限，而且耐藥問題越來越嚴重，治療時必須“精準用藥”，不能盲目使用抗生素。

1. 先了解：哪些抗生素有效？哪些無效？

無效的抗生素：

四環(huán)素類（如多西環(huán)素）：雖然體外試驗顯示敏感，但臨床治療失敗率高達60%-70%，無法徹底清除病原體；

青霉素等β-內(nèi)酰胺類：因生殖支原體無細胞壁，這類針對細胞壁合成的抗生素完全無效。

有效的抗生素（但需警惕耐藥）：

阿奇霉素：曾是常用藥，生殖支原體對其本有固有敏感性，但全球耐藥率飆升——2010年耐藥率僅10%，到2016-2017年已達51%，西太平洋地區(qū)和美洲耐藥率高于歐洲。耐藥由23S核糖體RNA基因突變引起，且阿奇霉素治療失敗的患者，幾乎都能檢測到這種耐藥突變；

氟喹諾酮類（如莫西沙星）：目前療效較好的藥物，大多數(shù)研究顯示治愈率≥90%，是確診感染后的首選藥之一。但需注意，部分菌株會出現(xiàn)parC和gyrA基因突變，導(dǎo)致對氟喹諾酮類耐藥，全球耐藥率約7.7%，且有逐漸升高趨勢。

2. 不同情況，治療方案不同

治療方案需根據(jù)“是否確診感染”“初始治療是否失敗”來調(diào)整，核心原則是“避免盲目用藥，減少耐藥”：

（1）經(jīng)驗性治療失敗，懷疑生殖支原體感染時

如果尿道炎、宮頸炎患者接受了針對沙眼衣原體的經(jīng)驗性治療（如多西環(huán)素、單劑阿奇霉素）后，癥狀仍持續(xù)，需先檢測生殖支原體。若無法檢測或結(jié)果未出、癥狀嚴重，可按以下方案經(jīng)驗性治療：

初始用多西環(huán)素治療的患者：推薦大劑量阿奇霉素（第1日1g，第2-4日各500mg）。這種方案對敏感菌株治愈率高，且比單劑阿奇霉素更難誘發(fā)耐藥；

初始用阿奇霉素治療的患者：不建議再用阿奇霉素（耐藥風(fēng)險高），若排除其他病因（如滴蟲、衣原體/淋病再感染），可謹慎使用莫西沙星。

（2）確診生殖支原體感染時

首選方案：莫西沙星400mg，每日1次，連續(xù)服用7日，能最大程度實現(xiàn)臨床和微生物學(xué)治愈。

備選方案：若因成本、禁忌證無法用莫西沙星，且此前未用過阿奇霉素，可選擇上述大劑量阿奇霉素方案，但微生物學(xué)失敗率相對較高。

（3）莫西沙星治療失敗怎么辦？

莫西沙星治療失敗雖不常見，但一旦發(fā)生，處理難度較大，需咨詢性傳播感染專家。目前有前景的方案包括：

普那霉素（1g，每日4次，連服10日，歐洲、澳大利亞有售），小型研究顯示治愈率75%-100%；

米諾環(huán)素（100mg，每日2次，連服14日），某病例系列研究治愈率71%；

硝基咪唑類藥物（如替硝唑），體外試驗顯示有效，仍需更多臨床數(shù)據(jù)支持。

3. 重要提醒：性伴侶要同步治療

生殖支原體可通過性傳播，證據(jù)非常明確：感染患者的性伴侶中，39%-50%也會檢出該病原體，且感染者與性伴侶攜帶的菌株基因譜一致性高達87.1%（不相關(guān)感染者僅5.4%）。

因此，確診患者的性伴侶（過去60日內(nèi)的所有性伴侶）都需檢測，陽性者要按相同方案治療；若性伴侶無法檢測，基于傳播風(fēng)險，也建議經(jīng)驗性治療，避免交叉感染。

Part 07

防范生殖支原體，記住這3點

1.做好預(yù)防是關(guān)鍵：避免無保護性行為、減少性伴侶數(shù)量、不吸煙，能大幅降低感染風(fēng)險；若有細菌性陰道病等婦科問題，及時治療也很重要。

2.出現(xiàn)癥狀別拖延：男性若有尿道不適、分泌物異常，女性若有陰道分泌物異常、盆腔疼痛，尤其是有高危性行為后，需及時就醫(yī)，排查包括生殖支原體在內(nèi)的性傳播病原體。

3.治療務(wù)必遵醫(yī)囑：不自行用抗生素，按醫(yī)生方案足療程用藥，同時讓性伴侶同步檢查治療，避免耐藥和復(fù)發(fā)。

生殖支原體雖“低調(diào)”，但危害不容小覷。了解它的特點、癥狀和應(yīng)對方法，才能更好地保護自己和伴侶的生殖健康。

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