【導讀】黑色素瘤是一種高度侵襲性和免疫原性的皮膚癌，由于免疫抑制性腫瘤微環(huán)境（TME），其常常會對免疫療法產生耐藥性。

近日，中南大學湘雅醫(yī)院研究團隊在期刊《Journal of Experimental & Clinical Cancer Research》上發(fā)表了研究論文，題為“Vinburnine potentiates anti-PD1 immunotherapy in melanoma through IL-24 secretion via P38/MAPK/ATF3 signaling”，本研究闡明了長春布寧抑制黑色素瘤增殖的表型機制。長春布寧誘導活性氧（ROS）生成，導致 DNA 損傷，并隨后激活黑色素瘤細胞的凋亡級聯(lián)反應。此外，長春布寧激活 P38/MAPK/ATF3 信號軸，從而促進白細胞介素 -24（IL-24）的分泌，增強 CD8+ T 細胞的功能，并調節(jié)腫瘤免疫微環(huán)境，以利于抗腫瘤免疫。尤其是，長春布寧與抗 PD-1 抗體療法聯(lián)合使用會產生協(xié)同效應，有效解決當前免疫療法的一些局限性。

https://jeccr.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13046-025-03521-5

研究背景

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近年來，癌癥免疫療法已成為癌癥治療的關鍵策略，在黑色素瘤治療中展現(xiàn)出顯著療效。免疫檢查點抑制劑（ICIs），尤其是抗 PD-1/PD-L1 抗體，通過阻斷腫瘤免疫逃逸機制并重新激活免疫系統(tǒng)識別和清除腫瘤細胞，在黑色素瘤治療中取得了突破性進展。然而，免疫療法的有效性仍受到諸多挑戰(zhàn)的限制。約 30% 至 40% 的患者對 PD-1 抑制劑的單藥治療無反應，部分患者起初反應良好，但隨著時間推移可能會產生獲得性耐藥，導致總體客觀緩解率仍不盡人意。腫瘤微環(huán)境（TME）具有免疫抑制特征，如 T 細胞耗竭、免疫抑制細胞的積聚、炎癥介質水平升高以及代謝過程改變，這些都阻礙了 ICIs 在抗腫瘤反應中的有效性。此外，黑色素瘤復雜的免疫逃逸機制也加劇了現(xiàn)有療法的局限性。因此，有效激活免疫系統(tǒng)以及提高對免疫檢查點抑制劑的治療反應是該領域至關重要的研究重點和緊迫的挑戰(zhàn)。

Vin通過抑制增殖和侵襲性來減緩黑色素瘤的發(fā)展進程

02

為了全面探究長春布寧（Vin）在黑色素瘤進展中的作用，研究人員進行了體外和體內實驗，以評估其對細胞增殖、遷移、侵襲和腫瘤生長的影響。長春布寧是從夾竹桃屬植物中提取的一種含苯環(huán)的生物堿，臨床上廣泛用于治療缺血性中風和其他腦血管疾病。CCK-8 檢測表明，長春布寧能顯著降低人黑色素瘤細胞系 A375、SK-MEL-28、SK-MEL-5 以及小鼠黑色素瘤細胞系 B16F10 的細胞活力，且呈劑量和時間依賴性。相反，即使在 20 微摩爾的高濃度下，長春布寧對正常人黑素細胞（PIG1）也沒有細胞毒性作用。集落形成實驗進一步證實了長春堿劑量依賴性地抑制了 SK-MEL-28、A375、SK-MEL-5 和 B16F10 細胞的集落形成能力。此外，傷口愈合和遷移侵襲實驗均表明長春布寧顯著抑制了 A375、SK-MEL-28 和 SK-MEL-5 細胞的遷移和侵襲。這些體外研究結果表明長春布寧能有效抑制黑色素瘤細胞的增殖、遷移和侵襲，從而促使進一步探究其體內抗腫瘤效果。研究表明長春布寧在體內具有強大的抗腫瘤作用，且未引起明顯的全身毒性。綜上所述，這些結果表明長春布寧不僅能抑制腫瘤生長，還能通過重塑 TME 的免疫景觀來增強抗腫瘤免疫。

Vin抑制黑色素瘤的進展

結論

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綜上，本研究結果表明，長春布寧是一種具有多方面抗腫瘤活性的化合物，它能誘導黑色素瘤細胞產生活性氧，從而導致細胞凋亡。此外，它還能激活 P38/MAPK/ATF3 信號通路，刺激黑色素瘤細胞分泌白細胞介素 -24，有助于重塑免疫抑制的腫瘤微環(huán)境，并增強 CD8+ T 細胞介導的免疫反應。尤其是，長春布寧與抗 PD-1 療法聯(lián)合使用顯示出協(xié)同效應，這凸顯了其作為黑色素瘤治療新方法的潛力。

參考資料：

https://jeccr.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13046-025-03521-5

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