據(jù)《美國醫(yī)學(xué)會雜志》（JAMA）報道，心靈醫(yī)藥公司（MindMed）近日公布了一項突破性研究——全球首個評估MM120（麥角酸二乙酰胺酒石酸鹽，LSD）治療中重度廣泛性焦慮癥（GAD）的隨機(jī)安慰劑對照臨床試驗結(jié)果。

該研究顯示，單次服用100微克MM120可使患者焦慮癥狀顯著改善，12周臨床響應(yīng)率達(dá)65%， remission率48%，為焦慮癥治療帶來新希望。 這項Phase 2b研究共納入198名成人患者，隨機(jī)分配至25、50、100、200微克四個劑量組或安慰劑組，不伴隨任何心理治療干預(yù)。結(jié)果顯示，100微克劑量組在主要終點（漢密爾頓焦慮量表，HAM-A）上較安慰劑組顯著降低7.6分（-21.3 vs -13.7，p<0.0004），且改善效果持續(xù)12周。次要終點方面，臨床總體印象量表（CGI-S）評分從4.8降至2.2，意味著患者從“顯著患病”改善至“臨界患病”狀態(tài)；同時，蒙哥馬利抑郁量表（MADRS）評分也顯著降低，提示藥物對共病抑郁癥狀同樣有效。

研究負(fù)責(zé)人毛里齊奧·法瓦（Maurizio Fava）指出：“這是首次以現(xiàn)代科學(xué)嚴(yán)謹(jǐn)性驗證LSD的治療潛力。美國約有2600萬成人受GAD困擾，而自2007年以來尚無新機(jī)制藥物獲批，50%患者對一線治療反應(yīng)不佳。單次MM120給藥就能實現(xiàn)快速且持久的療效，這可能徹底改變精神病學(xué)治療格局?！?安全性方面，MM120總體耐受性良好，不良反應(yīng)集中在給藥當(dāng)天，與LSD已知的感知效應(yīng)一致，包括視覺幻覺（100微克組92.5%）、惡心（42.5%）和頭痛（35.0%），均為輕至中度且短暫緩解。值得注意的是，200微克劑量組雖療效顯著，但不良反應(yīng)發(fā)生率更高，因此100微克被確定為最佳治療劑量。

心靈醫(yī)藥公司首席醫(yī)療官丹尼爾·R·卡林（Daniel R. Karlin）表示，基于該結(jié)果，公司已啟動三項III期臨床試驗（Voyage、Panorama和Emerge），分別評估MM120在GAD和重度抑郁癥（MDD）中的療效，預(yù)計2026年公布頂線數(shù)據(jù)。目前，MM120已獲美國FDA突破性療法認(rèn)定和英國創(chuàng)新護(hù)照資格，加速其開發(fā)進(jìn)程。 該研究采用口服崩解片（ODT）劑型，通過Catalent公司的Zydis技術(shù)實現(xiàn)快速吸收。給藥當(dāng)天，患者在醫(yī)護(hù)人員監(jiān)護(hù)下接受標(biāo)準(zhǔn)化音樂和眼罩輔助，未進(jìn)行心理治療。這種“藥物單藥治療”模式為未來臨床應(yīng)用提供了便利，尤其適合資源有限地區(qū)。 盡管LSD因濫用歷史被列為管控物質(zhì)，但其在醫(yī)療領(lǐng)域的潛力正重新受到關(guān)注。機(jī)制研究表明，LSD可能通過激活5-HT2A受體促進(jìn)神經(jīng)可塑性，從而改善情緒調(diào)節(jié)。本次研究為 psychedelics類藥物的規(guī)范化開發(fā)奠定了基礎(chǔ)，也引發(fā)了關(guān)于“致幻劑醫(yī)療化”的倫理討論。