2025年世界肺癌大會（WCLC 2025）上傳來最新消息，Summit Therapeutics 與康方生物聯(lián)合開發(fā)的PD-1×VEGF 雙抗 ivonescimab在全球Ⅲ期 HARMONi 研究中披露了隨訪更新。作為首個進(jìn)入全球Ⅲ期的 PD-1×VEGF 雙抗項(xiàng)目，這一研究結(jié)果不僅關(guān)系到該藥物能否獲得美國 FDA 的認(rèn)可，也被視為檢驗(yàn)“中西人群療效一致性”的關(guān)鍵案例。

今年5月，Summit 曾宣布 HARMONi 試驗(yàn)的首次分析結(jié)果：ivonescimab 聯(lián)合化療在二線 EGFR 突變非小細(xì)胞肺癌患者中，將疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險降低了48%，達(dá)到主要終點(diǎn)。彼時公司強(qiáng)調(diào)中西方人群間的療效具有“高度一致性”，這一表述迅速提振了資本市場，并被視作中國臨床數(shù)據(jù)走向全球的重要里程碑。剛剛！Summit發(fā)布伊沃西單抗HARMONi臨床數(shù)據(jù)

然而在 WCLC 的詳細(xì)報告中，隨訪時間延長后的分層分析卻展現(xiàn)出更復(fù)雜的圖景。整體人群的 PFS 風(fēng)險降低維持在43%，但分區(qū)域來看，中國患者的 PFS 改善約為45%，而歐美患者則為33%。兩者差距超過分析中預(yù)設(shè)的“相似閾值”（12 個百分點(diǎn)），使得“一致性”這一論斷受到質(zhì)疑。分析人士指出，這一差距雖未否定藥物療效，但足以影響 FDA 對其跨人群可推廣性的信心。

HARMONi PFS 分析

更具挑戰(zhàn)的是，HARMONi 的另一主要終點(diǎn)——總體生存期（OS）——在最終分析中未能達(dá)到統(tǒng)計學(xué)顯著。ivonescimab 聯(lián)合化療組的死亡風(fēng)險下降了21%，中位 OS 為16.8 個月，對照組則為14 個月。雖然趨勢積極，但 p 值為 0.057，略高于預(yù)設(shè)的顯著性門檻 0.0448。按 FDA 既有立場，要支持二線 EGFR 突變肺癌適應(yīng)癥的批準(zhǔn)，統(tǒng)計學(xué)顯著的 OS 獲益幾乎是必要條件。

不過，新的生存數(shù)據(jù)也帶來轉(zhuǎn)機(jī)。Summit 在2025 年 9 月最新披露的額外隨訪分析顯示，隨著時間延長，歐美患者的 OS 改善幅度有所擴(kuò)大，死亡風(fēng)險下降22%（HR=0.62–0.98），p 值降至0.0332。在中國患者中，OS 風(fēng)險下降24%，而北美地區(qū)單獨(dú)分析甚至達(dá)到30%。盡管這些探索性數(shù)據(jù)仍未具備正式統(tǒng)計學(xué)效力，但顯示出療效在東西方人群間的差距可能隨隨訪時間延長而縮小。

HARMONi 主要總生存期分析

業(yè)內(nèi)人士普遍認(rèn)為，F(xiàn)DA 最終將重點(diǎn)關(guān)注西方人群的隨訪結(jié)果。若進(jìn)一步成熟的數(shù)據(jù)能夠展現(xiàn)有臨床意義的 OS 獲益，再結(jié)合穩(wěn)健的 PFS 表現(xiàn)，ivonescimab 仍可能獲得監(jiān)管層的認(rèn)可。