創(chuàng)新藥板塊持續(xù)火熱，帶動資本市場的創(chuàng)業(yè)熱度再次回升。8月25日，應(yīng)世生物提交港股上市申請，該公司3天前剛完成3400萬美元的C輪融資。

應(yīng)世生物的創(chuàng)始人王在琪曾是K藥、HPV疫苗在中國上市的推手。2011年底，默沙東在中國設(shè)立研發(fā)中心，王在琪擔(dān)任臨床研究負(fù)責(zé)人，在他的帶領(lǐng)下臨床團(tuán)隊從1個人做到30多個人，注冊了8個產(chǎn)品，其中就包括K藥和四價HPV疫苗。2017年，王在琪創(chuàng)立應(yīng)世生物。

應(yīng)世生物尚未有產(chǎn)品獲批上市，公司進(jìn)度快的管線是2017年從勃林格殷格翰手里引進(jìn)的FAK抑制劑IN10018。這個靶點(diǎn)當(dāng)時全球尚未有產(chǎn)品獲批上市，應(yīng)世生物撿了個漏，僅以150萬美元就接手了這款產(chǎn)品，后續(xù)付出的里程碑款也不過200萬美元。公司預(yù)計，2025年底或2026年初，這款產(chǎn)品將提交上市申請。

目前，應(yīng)世生物累計融資超1.3億美元，投后估值達(dá)到3.06億美元。

“藥王”推手自立門戶

應(yīng)世生物的創(chuàng)始人王在琪從2001年開始就從事藥物研發(fā)工作，先后在禮來、先靈葆雅、默沙東、羅氏等多家跨國藥企工作過，領(lǐng)導(dǎo)過國內(nèi)外20余個新藥分子的開發(fā)，包括10項創(chuàng)新藥上市關(guān)鍵性臨床研究。

在一次采訪中，王在琪談到：4價HPV疫苗的審批上市經(jīng)歷了數(shù)年時間，而9價疫苗僅用了兩個星期。作為HPV疫苗項目負(fù)責(zé)人和親歷者，他親身感受到國內(nèi)鼓勵創(chuàng)新的春風(fēng)吹來了。

應(yīng)世生物成立之際，正值中國創(chuàng)新藥企的一輪創(chuàng)辦高峰，四面八方都是利好：有巨大的醫(yī)藥市場，充足的資金、創(chuàng)新技術(shù)及人才，還有政府政策法規(guī)的大力支持。不過很多企業(yè)都沒能熬過前兩年的融資寒冬。

應(yīng)世生物的經(jīng)營運(yùn)作比較謹(jǐn)慎，選擇腫瘤治療耐藥和轉(zhuǎn)移后的解決方案，瞄準(zhǔn)了FAK靶點(diǎn)。這不是一個新靶點(diǎn)。早在2008年，輝瑞就有兩個FAK產(chǎn)品進(jìn)入臨床I期研究，2009年GSK也開始I期臨床。遺憾的是，單藥抗腫瘤效果都平平無奇。跨國藥企紛紛放棄了對FAK抑制劑的研究，輝瑞將Defactinib轉(zhuǎn)讓，勃林格殷格翰的FAK抑制劑也被應(yīng)世生物接手。

在王在琪看來，耐藥可能和腫瘤主動進(jìn)化出來的防御機(jī)制有關(guān)，F(xiàn)AK 在這個過程中扮演了關(guān)鍵角色，針對這個靶點(diǎn)開發(fā)創(chuàng)新藥可能是解決腫瘤耐藥問題的關(guān)鍵所在。盡管那么多跨國大公司都放棄了，但臨床的需求依然在那兒，靶點(diǎn)整體也是安全的，F(xiàn)AK抑制劑有很大的機(jī)會，值得去嘗試。

在2023年的一次采訪中，王在琪預(yù)計次年提交IN10018的新藥上市申請。不過直到現(xiàn)在，這款藥物也沒能正式提交上市申請。

今年5月，全球首個FAK抑制劑Defactinib在美國獲批上市，證明了這個靶點(diǎn)的成藥性，應(yīng)世生物這才有了出頭的機(jī)會，也有了IPO的勇氣。目前，應(yīng)世生物在嘗試聯(lián)合用藥，根據(jù)不同的癌種設(shè)計不同的給藥方案，IN10018聯(lián)合KRAS G12C治療一線NSCLC、治療突變CRC進(jìn)入注冊性臨床階段，獲得突破性療法資格。

一款FAK抑制劑難當(dāng)家

客觀來說，應(yīng)世生物大概是想借著全球首個FAK藥物上市的機(jī)會沖刺港交所，所以整個融資過程略顯倉促，而且IN10018這款藥物的市場說服力也不足。

FAK抑制劑主打其他抗癌藥物治療的“后線”。在美國，首個上市的Defactinib適應(yīng)癥是KRAS突變低級別漿液性卵巢癌，應(yīng)世生物首個申報的是鉑耐藥性卵巢癌（PROC）。即便在藥價較高的美國市場，華爾街分析師預(yù)測Defactinib卵巢癌適應(yīng)癥的銷售峰值只有7-9億美元。中國市場上，IN10018的想象空間就更加有限了。應(yīng)世生物在招股書中提到，2024年中國PROC患者數(shù)量大概只有1.86萬人。

IN10018想要打開更大的想象空間，還是得拿下肺癌這樣的大適應(yīng)癥。不過，其治療KRAS G12C突變NSCLC的三期臨床試驗(yàn)，預(yù)計到2027年才能完成，距離上市還有很遠(yuǎn)的距離。

除了IN10018之外，應(yīng)世生物后續(xù)管線中產(chǎn)品不多，且絕大多數(shù)處于臨床前期，目前進(jìn)度最靠前的是引進(jìn)的一款FAP ADC藥物OMTX705，處于I期臨床階段。此外，應(yīng)世生物自研的第二代FAK抑制劑IN10028，預(yù)計在今年四季度才會提交臨床試驗(yàn)申請，另外兩款A(yù)DC管線則還處于臨床前階段。

這也引發(fā)了一些投資者的擔(dān)憂，IN10018臨床數(shù)據(jù)還可以，但核心產(chǎn)品是收購來的，總擔(dān)心公司自身研發(fā)能力跟不上。

擺在應(yīng)世生物面前的更大挑戰(zhàn)，還是資金問題。截至今年3月底，應(yīng)世生物手里的現(xiàn)金及現(xiàn)金等價物僅有1.34億元，同期公司流動負(fù)債凈額高達(dá)7.9億元。即便算上剛到手的約1.64億元C輪融資，公司現(xiàn)金儲備依緊張。

匱乏的管線意味著，應(yīng)世生物不太能通過BD緩解資金壓力。因此，眼下能否成功沖刺港股IPO，對于應(yīng)世生物的未來發(fā)展相當(dāng)重要。

撰稿 |方濤之

編輯｜江蕓 賈亭

運(yùn)營 | 廿十三

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