對(duì)于全球數(shù)百萬絕經(jīng)后的雌激素受體陽(yáng)性（ER+）乳腺癌患者來說，完成標(biāo)準(zhǔn)的5年內(nèi)分泌治療（他莫昔芬或芳香化酶抑制劑）是一個(gè)重要的里程碑。這5年的堅(jiān)持，已經(jīng)將她們未來10年的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)顯著降低了40%-50%，死亡率降低了30%-40%——這是醫(yī)學(xué)進(jìn)步帶來的巨大勝利。

然而，勝利的喜悅之下，一個(gè)現(xiàn)實(shí)的隱憂始終存在：即使在完成5年治療后，患者遠(yuǎn)期的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)依然不容忽視。醫(yī)生們常常面臨患者這樣的提問：“醫(yī)生，我這藥還要吃多久？”、“繼續(xù)吃，獲益有多大？風(fēng)險(xiǎn)又是什么？”過去，延長(zhǎng)他莫昔芬療程雖有額外效果，但子宮內(nèi)膜癌、肺栓塞等風(fēng)險(xiǎn)也令人顧慮。而對(duì)于如今更廣泛使用的芳香化酶抑制劑（AI），延長(zhǎng)治療的最佳時(shí)長(zhǎng)，指南也存在分歧，臨床決策常缺乏足夠清晰、統(tǒng)一的證據(jù)支持。

這個(gè)困擾醫(yī)生和患者多年的關(guān)鍵問題，終于迎來了更明確的答案！國(guó)際頂尖醫(yī)學(xué)期刊《柳葉刀》（The Lancet）近日發(fā)表了一項(xiàng)里程碑式的薈萃分析，為“是否延長(zhǎng)內(nèi)分泌治療”及“延長(zhǎng)多久”提供了強(qiáng)有力的證據(jù)支撐。

全球最大規(guī)模分析，給出延長(zhǎng)治療的“金標(biāo)準(zhǔn)”

這項(xiàng)研究由權(quán)威的“早期乳腺癌試驗(yàn)協(xié)作組”（EBCTCG）主導(dǎo)，匯集了全球12項(xiàng)高質(zhì)量隨機(jī)臨床試驗(yàn)的個(gè)體患者數(shù)據(jù)，覆蓋了22031名已完成至少5年內(nèi)分泌治療（包括他莫昔芬單藥、AI單藥或序貫治療）且無復(fù)發(fā)的絕經(jīng)后ER+早期乳腺癌患者。研究規(guī)模之大、數(shù)據(jù)之嚴(yán)謹(jǐn)，堪稱該領(lǐng)域的“金標(biāo)準(zhǔn)”。

研究核心問題非常簡(jiǎn)單直接：與不再進(jìn)行任何治療相比，繼續(xù)接受芳香化酶抑制劑（AI）延長(zhǎng)治療（主要是再延長(zhǎng)5年），對(duì)降低患者未來多年的復(fù)發(fā)和死亡風(fēng)險(xiǎn)究竟有多大作用？

研究結(jié)果令人振奮且清晰：

1.顯著降低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)：盡管研究中存在相當(dāng)比例的患者未能完全堅(jiān)持治療計(jì)劃（延長(zhǎng)組39.0%，安慰劑組37.6%），但意向治療分析（ITT，即按最初分組分析，更貼近真實(shí)世界）顯示，繼續(xù)AI治療5年，能將整體復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)顯著降低27%！這是一個(gè)非?？捎^的降幅。

2.時(shí)間越長(zhǎng)，獲益越大：研究明確指出，延長(zhǎng)5年的效果顯著優(yōu)于僅延長(zhǎng)2-3年的方案。延長(zhǎng)治療的時(shí)長(zhǎng)與復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)降低之間存在非常顯著且近似線性的關(guān)聯(lián)。這意味著，堅(jiān)持更長(zhǎng)時(shí)間（5年）的AI治療，能帶來更實(shí)質(zhì)性的保護(hù)。

3.關(guān)鍵獲益期明確： 獲益主要發(fā)生在診斷后的第5年到第15年。在這關(guān)鍵的十年窗口期內(nèi)：

• 總體復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)降低29%(對(duì)比短療程方案的13%)。
• 遠(yuǎn)處復(fù)發(fā)（轉(zhuǎn)移）風(fēng)險(xiǎn)降低27%(對(duì)比短療程方案的9%)。遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移是影響生存的最關(guān)鍵因素，這一降幅意義重大。
• 乳腺癌死亡率有下降趨勢(shì)，但未達(dá)統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著水平；全因死亡率未觀察到差異。

• 4.特定人群獲益更顯著：

• 淋巴結(jié)陽(yáng)性患者：雖然風(fēng)險(xiǎn)降低的比例與陰性患者相似，但由于她們本身復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)更高，10年AI治療帶來的復(fù)發(fā)率絕對(duì)降幅更大（16.3% vs 20.1%，絕對(duì)獲益近4%），臨床意義更突出。
• 既往僅接受他莫昔芬治療的患者：這類患者從延長(zhǎng)AI治療中獲益尤其顯著！研究顯示，在延長(zhǎng)治療開始后的頭4年內(nèi)，她們的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)幾乎減半（風(fēng)險(xiǎn)降低44%，RR 0.56）！這為從“他莫昔芬時(shí)代”過渡來的患者提供了強(qiáng)有力的延長(zhǎng)治療依據(jù)。

• 5.安全性可管理：延長(zhǎng)AI治療的主要額外風(fēng)險(xiǎn)是骨折。研究顯示，繼續(xù)5年AI治療會(huì)使5年骨折風(fēng)險(xiǎn)從3.4%增加到4.6%（相對(duì)增加35%，絕對(duì)增加1.2%）。值得欣慰的是，研究未發(fā)現(xiàn)心血管死亡或其他非乳腺癌死亡率因此上升。這意味著，通過積極的骨健康管理（如補(bǔ)鈣、維生素D、骨密度監(jiān)測(cè)甚至使用骨保護(hù)藥物），這個(gè)風(fēng)險(xiǎn)在很大程度上是可防可控的。

臨床決策的關(guān)鍵因素：個(gè)性化考量是核心

這項(xiàng)研究無疑為“延長(zhǎng)5年AI治療”提供了強(qiáng)有力的支持。但它也明確指出，最終的臨床決策需要個(gè)體化，需權(quán)衡以下因素：

• 患者的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)基礎(chǔ)：淋巴結(jié)狀態(tài)（陽(yáng)性者絕對(duì)獲益更大）、腫瘤大小、分級(jí)、Ki-67水平等都是重要參考。風(fēng)險(xiǎn)越高的患者，延長(zhǎng)治療的絕對(duì)獲益越大。
• 既往內(nèi)分泌治療方案：僅接受過他莫昔芬的患者，延長(zhǎng)AI獲益潛力巨大。已接受過AI治療的患者也有明確獲益。
• 預(yù)期壽命與合并癥：對(duì)于預(yù)期壽命較長(zhǎng)（如較年輕）的患者，降低遠(yuǎn)期復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的長(zhǎng)期獲益更值得追求。對(duì)于高齡或合并嚴(yán)重疾病的患者，則需更謹(jǐn)慎評(píng)估獲益風(fēng)險(xiǎn)比。
• 對(duì)治療副作用的耐受性：特別是骨關(guān)節(jié)疼痛、骨質(zhì)疏松/骨折風(fēng)險(xiǎn)。良好的副作用管理是堅(jiān)持長(zhǎng)期治療的前提。
• 《柳葉刀》同期評(píng)論的精辟總結(jié)：“對(duì)許多患者來說，輔助芳香化酶抑制劑治療的時(shí)間越長(zhǎng)越好。”這精準(zhǔn)地概括了研究的核心信息。

結(jié)語(yǔ)

這項(xiàng)《柳葉刀》的重磅研究，為絕經(jīng)后ER+早期乳腺癌患者完成初始5年內(nèi)分泌治療后的延長(zhǎng)治療策略，提供了迄今為止最清晰、最可靠的高級(jí)別證據(jù)。它明確告訴我們：

• 繼續(xù)延長(zhǎng)5年芳香化酶抑制劑治療，能帶來顯著的額外保護(hù)，將復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)再降低27%，尤其是降低致命的遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)。
• 堅(jiān)持5年的長(zhǎng)療程，效果優(yōu)于短療程。
• 特定人群（如淋巴結(jié)陽(yáng)性、既往僅用他莫昔芬者）獲益更顯著。
• 主要風(fēng)險(xiǎn)——骨折，是明確且可管理的。

參考資料：

Early Breast Cancer Trialists' Collaborative Group (EBCTCG). (2025). Extending the duration of endocrine treatment for early breast cancer: patient-level meta-analysis of 12 randomised trials of aromatase inhibitors in 22031 postmenopausal women already treated with at least 5 years of endocrine therapy. The Lancet.

Howell SJ, Palmieri C. (2025). Extending aromatase inhibitor treatment in early breast cancer; longer is better for many. The Lancet.

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文章來源：梅斯腫瘤新前沿

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