編者按：

全球視野下的跨國藥企深度洞察——?jiǎng)?chuàng)新、博弈與中國答卷

在全球醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展的宏大敘事中，跨國藥企始終扮演著關(guān)鍵角色——他們既是科學(xué)前沿的探索者，也是大多市場(chǎng)規(guī)則的塑造者，更是各國醫(yī)療生態(tài)的重要參與者。從FDA到EMA再到NMPA ，從成熟市場(chǎng)到新興市場(chǎng)，跨國藥企的戰(zhàn)略抉擇不僅關(guān)乎企業(yè)自身的興衰，更深刻影響著全球患者的健康福祉。而在這一版圖中，中國市場(chǎng)也正從“可選項(xiàng)”到“必選項(xiàng)”再升級(jí)為“決勝場(chǎng)”，其獨(dú)特的政策環(huán)境、臨床需求和創(chuàng)新潛力，為跨國藥企提供了前所未有的機(jī)遇與挑戰(zhàn)。

我們擬打造《跨國藥企洞察》欄目，致力于以全球視野觀察跨國藥企的發(fā)展邏輯，既關(guān)注MNC巨頭的頂層戰(zhàn)略——輝瑞如何平衡新冠紅利后的增長焦慮，強(qiáng)生怎樣通過拆分重塑競(jìng)爭力；也聚焦區(qū)域市場(chǎng)的關(guān)鍵戰(zhàn)役——中國醫(yī)保談判中的定價(jià)藝術(shù)，ADC領(lǐng)域中日韓創(chuàng)新藥企的競(jìng)合博弈；更試圖揭示行業(yè)本質(zhì)問題：在細(xì)胞與基因治療、GLP-1等顛覆性技術(shù)浪潮下，未來諸多面臨“專利斷崖”的跨國藥企護(hù)城河是正在加固還是被瓦解？

與此同時(shí)，中國篇章亦無疑是這一洞察的核心維度。無論是將中國納入全球早期研發(fā)體系，還是以“中國優(yōu)先”策略押注中國市場(chǎng)，亦或是本土Biotech與MNC從License-in到License-out的范式轉(zhuǎn)換，這些案例無不印證：跨國藥企的中國戰(zhàn)略已從“規(guī)模游戲”進(jìn)階為“創(chuàng)新游戲”。在這里，您將看到：默沙東如何憑借HPV疫苗與K藥續(xù)寫“中國奇跡”；諾和諾德怎樣將減重賽道“爆款”轉(zhuǎn)化為長期市場(chǎng)優(yōu)勢(shì)；AZ、羅氏等巨頭又如何通過BD合作構(gòu)建創(chuàng)新生態(tài)……

本欄目將記錄領(lǐng)軍者們的戰(zhàn)略抉擇，解析重磅管線的研發(fā)進(jìn)展，剖析商業(yè)化排兵布局策略，解碼本土合作的商業(yè)邏輯，觀察政策與市場(chǎng)共振下的行業(yè)變局。我們既記錄成功者的方法論，也分析折戟者的警示錄，試圖為行業(yè)提供真正具有全球坐標(biāo)系的本土洞察，以全球視野解讀中國機(jī)遇，以行業(yè)高度審視企業(yè)決策，呈現(xiàn)跨國藥企如何在中國這個(gè)廣袤市場(chǎng)的平衡速度與耐心、全球化與本土化、科學(xué)精神與商業(yè)智慧。

變革已至，未來已來。我們期待與您一同見證?。ㄖ炱迹?/p>

跨國藥企洞見系列文章：

2025年8月29日，禮來宣布終止小分子GLP-1受體激動(dòng)劑Naperiglipron（LY3549492）治療肥胖及肥胖合并2型糖尿病的兩項(xiàng)二期臨床試驗(yàn)。除了試驗(yàn)記錄中注明的“戰(zhàn)略業(yè)務(wù)原因”外，禮來方面拒絕對(duì)取消這兩項(xiàng)試驗(yàn)的決定提供更多解釋。

從以往經(jīng)歷看，終止新藥研發(fā)項(xiàng)目的原因多種多樣，其中主要包括臨床試驗(yàn)結(jié)果未能達(dá)到預(yù)期、市場(chǎng)競(jìng)爭力不足、專注于優(yōu)勢(shì)項(xiàng)目，以及外部環(huán)境變化導(dǎo)致的藥品需求下降，醫(yī)藥企業(yè)在新藥研發(fā)上的成本壓力日益增大，導(dǎo)致多款高價(jià)新藥的開發(fā)被暫停。

近年來，強(qiáng)生、輝瑞、渤健等知名跨國藥企均紛紛宣布終止了多款新藥的開發(fā)項(xiàng)目，其中甚至有進(jìn)展至臨床3期的項(xiàng)目，如2025年3月7日，強(qiáng)生宣布停止其正在研發(fā)的用于治療重度抑郁癥(MDD)的藥物aticaprant3期臨床試驗(yàn)，因該藥物在臨床試驗(yàn)中未能顯示出足夠的療效；2025年6月30日，輝瑞制藥宣布終止一項(xiàng)針對(duì)彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤患者的探索性臨床研究，該研究原計(jì)劃結(jié)合使用SIRPα-IgG4 Fc融合蛋白藥物Maplirpacept與化療藥物來那度胺(lenalidomide)。

在此背景下，跨國藥企在研發(fā)管線上也保持著謹(jǐn)慎的態(tài)度，即便是市值近7000億美元、2024年?duì)I收450億美元的“大地主”禮來亦是如此。德勤數(shù)據(jù)顯示，目前研發(fā)一項(xiàng)創(chuàng)新藥的平均成本已經(jīng)高達(dá)22.84億美元。 一著落子不慎，或影響全盤棋局。

而作為“當(dāng)紅炸子雞”GLP-1，市場(chǎng)競(jìng)爭異常激烈，諾和諾德、安進(jìn)及Viking等企業(yè)正在加速口服或長效GLP-1產(chǎn)品的研發(fā)，為此“大地主”禮來在產(chǎn)品布局上也必須采取“優(yōu)中選優(yōu)”的策略，終止上述兩項(xiàng)實(shí)驗(yàn)，將資源傾斜至有著Ⅲ期臨床研究積極數(shù)據(jù)的GLP-1受體激動(dòng)劑Orforglipron，而且為確保其順利商業(yè)化，禮來正同步建設(shè)完整供應(yīng)鏈及直銷平臺(tái)，包括“LillyDirect”在線購藥和多個(gè)針對(duì)不同州、支付方及健康狀況的遠(yuǎn)程醫(yī)療平臺(tái)。

01.

一波三折，Orforglipron重振旗鼓

據(jù)了解，Naperiglipron的另一項(xiàng)Ⅱ期臨床試驗(yàn)仍在推進(jìn)中。禮來公司在其最新公布的第二季度財(cái)報(bào)中專門提及了這項(xiàng)研究，該試驗(yàn)計(jì)劃招募275名肥胖或超重患者，預(yù)計(jì)完成時(shí)間為2026年9月。

禮來方面表示：“研究結(jié)果將為該項(xiàng)目的下一步行動(dòng)提供參考?！?/p>

與此相反，8月26日，禮來宣布其口服小分子GLP-1受體激動(dòng)劑orforglipron第三項(xiàng)Ⅲ期臨床研究（ATTAIN-2）順利達(dá)到主要終點(diǎn)和全部關(guān)鍵次要終點(diǎn)，并計(jì)劃遞交上市申請(qǐng)。

這項(xiàng)名為“Attain-2”的研究，主要評(píng)估了orforglipron在肥胖或超重且伴有2型糖尿病成年患者中的療效。

據(jù)禮來官網(wǎng)披露的數(shù)據(jù)，在72周時(shí)，患者實(shí)現(xiàn)了顯著的體重減輕，糖化血紅蛋白（A1C）水平明顯下降，并伴隨心臟代謝危險(xiǎn)因素的改善。在主要終點(diǎn)方面，按療效估計(jì)值計(jì)算，每日服用一次36毫克orforglipron（不限制飲食和飲水）的患者，平均體重下降10.5%（22.9磅），而安慰劑組平均僅下降2.2%（5.1磅）。

市場(chǎng)對(duì)這一結(jié)果迅速作出反應(yīng)?；ㄆ煦y行分析師在報(bào)告中表示看好這一進(jìn)展，并認(rèn)為orforglipron有望成為首個(gè)實(shí)現(xiàn)商業(yè)成功的口服GLP-1，理由在于其療效顯著、安全性高、耐受性良好，同時(shí)不受飲食因素影響。匯豐銀行分析師也隨即將禮來此前的“賣出”評(píng)級(jí)上調(diào)至“持有”，并將目標(biāo)價(jià)從675美元調(diào)升至700美元。

值得注意的是，orforglipron的研發(fā)一度遭遇挑戰(zhàn)。

就在8月7日，禮來公布了其ATTAIN-1Ⅲ期研究數(shù)據(jù)。這項(xiàng)試驗(yàn)針對(duì)的是非2型糖尿病患者。根據(jù)禮來官網(wǎng)披露的結(jié)果，在72周時(shí)，接受最高劑量治療的受試者平均減重27.3磅（12.4%）。

盡管該研究達(dá)到了臨床終點(diǎn)，但結(jié)果并未完全符合華爾街的高期待。此前，投資者普遍認(rèn)為orforglipron的減重效果將與諾和諾德的Wegovy（韋戈維）相當(dāng)，平均減重區(qū)間應(yīng)在13%至15%之間，甚至更高。

與此同時(shí)，藥物副作用問題也引發(fā)擔(dān)憂。官網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，在接受orforglipron（6毫克、12毫克及36毫克）治療的受試者中，最常見的不良反應(yīng)是惡心（分別為28.9%、35.9%和33.7%），而安慰劑組僅為10.4%。

更令人警惕的是停藥率。研究顯示，36毫克劑量組的停藥率高達(dá)24.4%。

受此影響，禮來股價(jià)當(dāng)日在紐約股市大跌14%，市值蒸發(fā)1000億美元，創(chuàng)下過去25年來的最大單日跌幅。

而今，憑借ATTAIN-2的積極數(shù)據(jù)，orforglipron重振旗鼓。

除了療效數(shù)據(jù)帶來的提振，其簡便的用藥方式也讓禮來格外看重。

“這款藥物的使用方法非常簡單：每天只需服用一粒藥片，無需考慮進(jìn)食或飲水。一粒藥丸不僅能幫助患者減重約27磅，還能改善包括血壓、血脂、炎癥標(biāo)志物及空腹血糖在內(nèi)的多項(xiàng)重要生物指標(biāo)，而這些正是醫(yī)生在預(yù)防性治療中需要重點(diǎn)管理的方面。”禮來心臟代謝健康事業(yè)部負(fù)責(zé)人Kenneth Custer曾在電話會(huì)議上指出。

此外，2025年9月3日，禮來已在Clinicaltrials.gov網(wǎng)站上登記啟動(dòng)LY4064912用于減重的一期臨床試驗(yàn)，顯示其在肥胖治療領(lǐng)域的持續(xù)投入與深遠(yuǎn)布局。

02.

競(jìng)爭加劇，優(yōu)中選優(yōu)

事實(shí)上，GLP-1 類藥物一直是禮來營收的核心支撐。其中，最具代表性的產(chǎn)品包括用于治療2型糖尿?。═2D）的 Mounjaro（中文商品名：穆峰達(dá)；商品名：替爾泊肽），以及用于肥胖/超重（體重管理）的 Zepbound。

根據(jù)倫敦證券交易所匯編的數(shù)據(jù)，2025年第二季度，Mounjaro 銷售額達(dá)到52億美元，顯著高于分析師此前預(yù)期的47.4億美元；Zepbound 當(dāng)季銷售額則達(dá)33.8億美元，同樣超出市場(chǎng)預(yù)期的29.5億美元。

禮來官網(wǎng)指出，在Zepbound和Mounjaro雙雙熱銷的推動(dòng)下，公司2025年第二季度總營收同比大增38%，達(dá)到155.6億美元。因此，禮來將全年?duì)I收指引中位數(shù)上調(diào)15億美元，新的區(qū)間調(diào)整為600億至620億美元。

在此背景下，禮來決定放棄Naperiglipron部分臨床試驗(yàn)，與GLP-1領(lǐng)域日趨激烈的市場(chǎng)競(jìng)爭密切相關(guān)。

當(dāng)前市場(chǎng)動(dòng)態(tài)可謂是“牽一發(fā)而動(dòng)全身”。例如，禮來公布Attain-1研究數(shù)據(jù)當(dāng)天，其股價(jià)在紐約大幅下跌的同時(shí)，諾和諾德的股價(jià)卻在哥本哈根飆升6.7%，創(chuàng)下六個(gè)半月來的最大單日漲幅。

正因如此，各大制藥公司都在競(jìng)相研發(fā)更高效、更便捷的GLP-1類候選藥物，以爭奪市場(chǎng)份額。

例如，安進(jìn)公司正在推進(jìn) MariTide 的開發(fā)。該藥物旨在增強(qiáng)GLP-1受體活性，同時(shí)抑制GIP受體，被設(shè)計(jì)為每月一次甚至更低頻率的注射劑。今年3月，安進(jìn)啟動(dòng)了兩項(xiàng)MariTide用于肥胖治療的Ⅲ期試驗(yàn)。其中，“Maritime-1”預(yù)計(jì)招募3500名肥胖或超重但未患T2D的參與者，主要數(shù)據(jù)預(yù)計(jì)在2027年初公布；另一項(xiàng)“Maritime-2”則面向999名肥胖或超重的T2D患者，結(jié)果同樣預(yù)計(jì)在2027年初釋出。

而另一家企業(yè)Viking Therapeutics則在2025年6月宣布，已啟動(dòng)GIP/GLP-1受體雙激動(dòng)劑 VK2735 的Ⅲ期項(xiàng)目“Vanquish”。該藥物正在開發(fā)口服和皮下注射兩種劑型，用于肥胖及其他代謝疾病治療。8月，Viking公布了VK2735口服劑片的Ⅱ期臨床積極頂線結(jié)果：受試者在13周后平均體重顯著下降，與基線相比下降幅度高達(dá)12.2%。

與此同時(shí)，諾和諾德也在加快布局。今年5月2日，諾和諾德宣布其口服版司美格魯肽的減重適應(yīng)癥申請(qǐng)已獲FDA受理，標(biāo)志著在肥胖藥物市場(chǎng)邁出重要一步。

緊接著在8月31日，諾和諾德公布的新數(shù)據(jù)進(jìn)一步強(qiáng)化了Wegovy的臨床價(jià)值：與禮來減肥藥相比，Wegovy可將心臟病發(fā)作、中風(fēng)或死亡的風(fēng)險(xiǎn)降低57%。諾和諾德強(qiáng)調(diào)，這一心血管保護(hù)效益僅限于司美格魯肽分子，不能推廣至其他GLP-1或GIP/GLP-1治療。

值得注意的是，美國藥房福利管理巨頭CVS Health旗下的Caremark已與諾和諾德達(dá)成協(xié)議，使Wegovy在其覆蓋數(shù)千萬人的標(biāo)準(zhǔn)處方集內(nèi)享有優(yōu)先使用權(quán)。這一合作無疑會(huì)削弱禮來Zepbound等同類藥物的市場(chǎng)空間。

種種外部聲音都在“倒逼”禮來的戰(zhàn)略更聚焦，優(yōu)中選優(yōu)。

如果獲批，禮來 Orforglipron 有望于明年上市。相較于現(xiàn)有的注射劑Zepbound，Orforglipron不僅生產(chǎn)工藝更為簡便，對(duì)患者而言也可能是一種更具成本效益的選擇。因此，禮來集中研發(fā)與注冊(cè)資源于最有希望、最早轉(zhuǎn)化為現(xiàn)金流的Orforglipron，本質(zhì)上是對(duì)勝率與機(jī)會(huì)成本的現(xiàn)實(shí)主義回應(yīng)。

03.

建立商業(yè)化全鏈條，多管齊下散風(fēng)險(xiǎn)

值得注意的是，要推動(dòng)口服GLP-1藥物真正跑通從臨床到商業(yè)的全鏈條，關(guān)鍵環(huán)節(jié)包括：穩(wěn)定的原料與中間體供應(yīng)、面向全球市場(chǎng)的劑型與規(guī)格梯度、與醫(yī)保支付方的談判節(jié)奏，以及與公司整體產(chǎn)品線的協(xié)同等。

早在2024年1月，禮來便著手打破中間商模式的限制，推出“LillyDirect”直銷平臺(tái)，使患者能夠直接在線購買藥物。其中，率先上線的便是禮來的“當(dāng)家花旦”Zepbound。對(duì)于這樣一家全球制藥巨頭而言，從傳統(tǒng)生產(chǎn)環(huán)節(jié)轉(zhuǎn)向直面消費(fèi)者（DTC）的分銷模式，是一次具有里程碑意義的運(yùn)營躍遷。

由于患者仍需憑處方購藥，禮來在此過程中同時(shí)運(yùn)營著幾個(gè)不同的遠(yuǎn)程醫(yī)療平臺(tái)，每個(gè)平臺(tái)針對(duì)不同州、支付方以及健康狀況，形成差異化的配套服務(wù)。

據(jù)了解，為避免重蹈Mounjaro與Zepbound初期上市時(shí)因需求過旺導(dǎo)致的短缺問題，禮來正在提前為Orforglipron搭建供應(yīng)體系。

根據(jù)禮來披露的數(shù)據(jù)，截至2024年12月31日，公司已積累了價(jià)值5.481億美元的上市前庫存，其中“主要與Orforglipron相關(guān)”。

雖然在新藥上市前囤貨并非罕見操作，但禮來如此大規(guī)模的投入，顯然對(duì)orforglipron格外重視。

與此同時(shí)，對(duì)禮來來說，“優(yōu)中選優(yōu)”并不意味著“只有一條路”。

根據(jù)其在2025年第二季度財(cái)報(bào)披露的信息，禮來在監(jiān)管、臨床和業(yè)務(wù)發(fā)展方面的重點(diǎn)還包括：阿爾茨海默病新藥Donanemab；非共價(jià)（可逆）BTK抑制劑Jaypirca；針對(duì)鉑耐藥卵巢癌的下一代FRα靶向ADC項(xiàng)目的首批臨床數(shù)據(jù)；以及通過收購SiteOne Therapeutics擴(kuò)展止痛藥產(chǎn)品線等。

由此可見，禮來正試圖通過多條超級(jí)賽道形成互補(bǔ)的現(xiàn)金流格局，以分散單一產(chǎn)品波動(dòng)對(duì)公司估值與經(jīng)營帶來的沖擊。

此外，新興技術(shù)的跨界融合也在加快。例如，GLP-1與CAR-T的結(jié)合正在為未來打開新的想象空間。

2025年8月29日，清華大學(xué)免疫學(xué)研究所彭敏團(tuán)隊(duì)在Nature Communications發(fā)表論文《GD2TIF cells as a platform for single-dose and long-term delivery of biologics》，報(bào)道了一種利用長壽命CAR-T細(xì)胞作為體內(nèi)藥物遞送平臺(tái)的新型策略。在動(dòng)物模型中，該技術(shù)實(shí)現(xiàn)了GLP-1藥物的長期穩(wěn)定釋放，僅需單次輸入，即能維持肥胖和糖尿病的長期緩解。這一成果為終身治療的慢性疾病提供了潛在的治愈可能。

在ATTAIN-1“遇冷”與ATTAIN-2“回暖”的夾縫里，禮來沒有用更多項(xiàng)目去“對(duì)沖不確定性”，而是做了更難也更像“產(chǎn)業(yè)玩家”的決定——收束敘事、集中資源、搶跑上市。當(dāng)整個(gè)行業(yè)正在從單一產(chǎn)品驅(qū)動(dòng)向多賽道、多技術(shù)融合的格局演進(jìn)，如何在多維度實(shí)現(xiàn)突破，為患者治療選擇的多樣化提供更廣闊的可能性，市場(chǎng)拭目以待……

*封面來源：神筆PRO

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