2025年9月9日，瑞士制藥巨頭諾華（Novartis）宣布以約14億美元的現(xiàn)金交易，收購美國臨床階段公司Tourmaline Bio。這筆交易的核心目標(biāo)是后者處于III期臨床開發(fā)階段的抗IL-6抗體藥物pacibekitug——一種旨在通過抑制系統(tǒng)性炎癥來治療動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾?。ˋSCVD）的創(chuàng)新療法。此舉并非簡單的管線擴(kuò)充，而是諾華在心血管抗炎治療路徑上的關(guān)鍵布局。根據(jù)雙方公告，交易預(yù)計(jì)于2025年第四季度完成。

01.

諾華：頻拋橄欖枝，瞄準(zhǔn)心血管疾病

作為總部位于瑞士巴塞爾的全球前十制藥企業(yè)，諾華（Novartis）在心血管疾?。–ardiovascular Disease，CVD）領(lǐng)域擁有深厚積累。其明星產(chǎn)品Entresto（沙庫巴曲/纈沙坦）自2015年上市以來逐漸成為心力衰竭治療的金標(biāo)準(zhǔn)，2024年全球銷售額達(dá)到約78億美元。然而，隨著專利到期和仿制藥競(jìng)爭(zhēng)，諾華需要新的增長引擎來維持在心血管市場(chǎng)的領(lǐng)先地位。

過去十年，諾華在外界印象中更多是“腫瘤與創(chuàng)新藥巨頭”。但近兩年來，其通過多起并購和合作動(dòng)作，開始強(qiáng)化心血管板塊，以補(bǔ)足管線空白。不同于以往動(dòng)輒超過百億美元的超大規(guī)模交易，諾華如今更傾向于以10億至30億美元區(qū)間的中型并購為主。這種方式既能獲得處于中后期開發(fā)階段的核心資產(chǎn)，又能降低巨額并購帶來的整合風(fēng)險(xiǎn)。

2025年，諾華的出手尤為密集，截至目前總共投入了172.3億美元的并購和許可交易。年初，諾華宣布以高達(dá)31億美元收購Anthos Therapeutics，獲得創(chuàng)新抗凝藥abelacimab；接著的4月，諾華又斥資最高17億美元收購Regulus Therapeutics，在腎臟及代謝疾病領(lǐng)域增加籌碼。同時(shí)，諾華還與創(chuàng)新孵化機(jī)構(gòu)Flagship Pioneering簽署了一項(xiàng)為期4年的戰(zhàn)略合作，共同探索新一代蛋白療法，目標(biāo)是心血管疾病蛋白靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)。

諾華2025年交易一覽（圖源：BioSpace）

這些并購與合作逐漸勾勒出一條清晰路徑：通過一系列中型收購與戰(zhàn)略協(xié)作，諾華正系統(tǒng)性地補(bǔ)強(qiáng)心血管及相關(guān)疾病的研發(fā)版圖。

02.

Tourmaline Bio：專注IL-6靶點(diǎn)，推進(jìn)強(qiáng)效抗炎藥物研發(fā)

與諾華通過多領(lǐng)域并購（如Anthos、Regulus）和戰(zhàn)略合作（Flagship Pioneering）構(gòu)建的心血管治療生態(tài)不同，Tourmaline Bio展現(xiàn)出初創(chuàng)企業(yè)的“單點(diǎn)突破”特質(zhì)：2018年成立于紐約，2023年通過反向并購快速登陸納斯達(dá)克，其核心資產(chǎn)pacibekitug（原代號(hào)PF-06835375）源自2022年輝瑞的授權(quán)合作。

Tourmaline的研發(fā)策略以pacibekitug為核心，圍繞心血管炎癥與免疫相關(guān)疾病展開適應(yīng)癥拓展。本質(zhì)上是單一IL-6抗體分子的多適應(yīng)癥延伸，而非多靶點(diǎn)管線布局。

Tourmaline管線情況一覽

pacibekitug的科學(xué)假設(shè)基于心血管炎癥機(jī)制。動(dòng)脈粥樣硬化是慢性炎癥性血管病，而非單純脂質(zhì)沉積疾病。IL-6在炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)中起關(guān)鍵作用，是潛在的高價(jià)值靶點(diǎn)：抑制IL-6可顯著降低高敏C-反應(yīng)蛋白（hs-CRP）水平，該指標(biāo)常用于評(píng)估炎癥程度和心血管風(fēng)險(xiǎn)。作為靶向IL-6的全人源單克隆抗體，pacibekitug嘗試?yán)@開傳統(tǒng)“降脂”路徑，通過直接阻斷炎癥通路來降低心血管風(fēng)險(xiǎn)。

在TRANQUILITY II期試驗(yàn)中，pacibekitug展現(xiàn)出顯著療效：接受每月15毫克注射的患者，hs-CRP中位數(shù)下降約85%；接受每季度50毫克注射的患者，下降幅度約為86%，且安全性與安慰劑相當(dāng)。這一結(jié)果不僅驗(yàn)證了強(qiáng)效抗炎作用，也為患者提供了“季度一次”的低頻給藥方案，在依從性與便利性方面具備優(yōu)勢(shì)。

03.

心血管治療走上抗炎療法之路

此次收購背后的更深層邏輯，在于心血管治療賽道本身的演進(jìn)趨勢(shì)。

過去二十年，心血管藥物創(chuàng)新主要集中在降脂與抗凝領(lǐng)域。他汀類藥物的普及顯著降低了心肌梗死和中風(fēng)風(fēng)險(xiǎn)，PCSK9抑制劑的出現(xiàn)進(jìn)一步推動(dòng)血脂管理優(yōu)化。但實(shí)際情況是，即便低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）控制在理想范圍，仍有相當(dāng)比例患者發(fā)生心血管事件，即所謂的“殘余風(fēng)險(xiǎn)”。

為應(yīng)對(duì)這一挑戰(zhàn)，研究逐漸轉(zhuǎn)向炎癥通路。2017年發(fā)表于《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》的CANTOS研究是里程碑式事件：研究在超過1萬名既往心肌梗死患者中發(fā)現(xiàn)，應(yīng)用IL-1β抑制劑canakinumab 能夠在不改變血脂水平的情況下顯著降低主要不良心血管事件（MACE）的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。這一結(jié)果首次在人群水平上驗(yàn)證了炎癥在動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾?。ˋSCVD）中的因果作用。雖然該項(xiàng)目最終因感染風(fēng)險(xiǎn)及商業(yè)化問題未能推進(jìn)，但它奠定了抗炎治療作為新路徑的臨床基礎(chǔ)。

市場(chǎng)層面也在發(fā)生變化。根據(jù)Precedence Research 2025年報(bào)告，2024年全球心血管藥物市場(chǎng)規(guī)模為1499.9億美元，預(yù)計(jì)2034將達(dá)2147.2億美元，2025-2034年復(fù)合年增長率為3.62%。在這一龐大市場(chǎng)中，抗炎治療代表了潛在增量。諾華的出手，正是瞄準(zhǔn)了這一未被滿足的巨大市場(chǎng)。Tourmaline的核心資產(chǎn)進(jìn)入視野，幾乎是順理成章。

值得關(guān)注的是，IL-6靶點(diǎn)賽道已涌現(xiàn)多個(gè)競(jìng)爭(zhēng)者：羅氏（Roche）的托珠單抗（Tocilizumab）作為首個(gè)IL-6R單抗，獲批用于類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、新冠重癥等多適應(yīng)癥；賽諾菲（Sanofi）的薩瑞魯單抗（Sarilumab）靶向IL-6受體，在中重度類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎中療效優(yōu)于安慰劑；楊森（Janssen）的西妥昔單抗（Siltuximab）則獲批用于多中心卡斯?fàn)柭?；此外，?yōu)時(shí)比（UCB）的奧洛珠單抗（Olokizumab）等也在臨床研發(fā)中。

pacibekitug能否憑借“低頻給藥”優(yōu)勢(shì)突圍，仍需III期臨床數(shù)據(jù)驗(yàn)證。但可以確定的是，炎癥通路已成為心血管藥物研發(fā)的重要突破口，而“靶點(diǎn)差異化+依從性優(yōu)化”將成為企業(yè)競(jìng)爭(zhēng)的核心變量。

*封面來源：神筆PRO

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