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貢獻中國智慧,引領全球抗腫瘤新征程。
整理 | 碧瑤
2025年9月10-14日,第28屆全國臨床腫瘤學大會暨2025年中國臨床腫瘤學會(CSCO)學術年會在山東濟南盛大啟幕。作為全球腫瘤領域的頂級學術交流平臺,本屆大會匯聚了國內外頂尖專家,聚焦腫瘤診療前沿進展,共探行業(yè)發(fā)展新方向。
值此盛會,“醫(yī)學界”特別策劃【名醫(yī)話名泉】訪談環(huán)節(jié),有幸邀請到中國工程院院士、中山大學腫瘤防治中心馬駿院士做客訪談間。圍繞局部區(qū)域晚期鼻咽癌免疫治療的最佳應用時機、精準診療生物標志物探索及2025年腫瘤領域年度關鍵詞等核心議題,馬駿院士結合團隊重磅研究成果展開深度分享,為臨床實踐提供前沿指引。
Q1
免疫治療已成為局部區(qū)域晚期鼻咽癌綜合治療的重要組成,但其與放化療聯(lián)合的最佳應用時機仍是臨床決策的關鍵?;谀鷪F隊的卓越研究,您認為在誘導、同步或輔助這三個階段中,哪種模式目前證據(jù)最充分、更能讓患者實現(xiàn)生存獲益?您在制定治療策略時,最主要的考量因素是什么?
馬駿院士:
當前,免疫治療與放化療聯(lián)合已明確能提升局部區(qū)域晚期鼻咽癌患者療效,我們團隊通過多項Ⅲ期臨床試驗,對不同聯(lián)合階段的價值進行了系統(tǒng)探索,目前已有多項關鍵證據(jù)支撐臨床決策:
首先,全程聯(lián)合免疫治療的有效性已被證實。我們開展的CONTINUUM研究(2024年發(fā)表于
The Lancet)是該領域首個陽性結果的Ⅲ期試驗,共入組425例患者。對照組采用“吉西他濱+順鉑誘導化療+同期放化療”標準方案,試驗組在此基礎上從誘導化療第1天起聯(lián)合信迪利單抗(每3周1次,共12次,含3次誘導、3次同期、6次輔助)。結果顯示,試驗組患者3年無事件生存率(EFS)從76%顯著提升至86%,證實全程免疫聯(lián)合模式的生存獲益。
其次,輔助階段免疫治療的價值同樣明確。我們今年發(fā)表于
JAMA的DIPPER Ⅲ期試驗表明,在放化療結束后加用12個周期卡瑞利珠單抗,能顯著提高患者療效,為輔助階段應用提供了高級別證據(jù)。
此外,誘導階段免疫治療也具備理論優(yōu)勢——放療前腫瘤結構完整、腫瘤抗原豐富,此時啟動免疫治療可更高效激活抗腫瘤免疫,同時避免放療對淋巴結的照射可能影響免疫療效的問題,未來值得進一步探索。
而對于同步階段,由于同期放化療本身毒性較高,疊加免疫治療可能降低患者對化療的耐受性。為此,我們最新發(fā)表于
JAMA的DIAMOND試驗進行了優(yōu)化:在CONTINUUM研究“全程免疫”基礎上去除同期順鉑,結果顯示療效未受影響,且毒副作用顯著降低,為不耐受高強度治療的患者提供了新選擇。
在制定治療策略時,療效與安全性的平衡是核心考量。例如,我們既往研究主要納入65歲以下患者,而65歲以上老年患者的免疫聯(lián)合治療獲益與風險仍需更多數(shù)據(jù)支持。因此,對老年患者需綜合評估腫瘤分期、EB病毒(EBV)DNA水平、合并癥情況,同時結合患者意愿與經濟承受能力,制定個體化方案,確保在最大化療效的同時,將毒性控制在可耐受范圍。
Q2
精準化治療是未來的方向。目前仍有部分鼻咽癌患者無法從免疫治療中獲益。除PD-L1表達外,您認為哪些新興生物標志物(如腫瘤突變負荷、免疫微環(huán)境分型或EBV DNA的動態(tài)變化)在預測免疫療效和耐藥方面最具臨床轉化潛力,有望用于指導患者的個體化治療選擇?
馬駿院士:
精準預測免疫治療療效是實現(xiàn)個體化診療的關鍵,但目前傳統(tǒng)生物標志物在鼻咽癌中的應用存在局限:
PD-L1表達、腫瘤突變負荷(TMB):現(xiàn)有研究已證實,這兩類標志物無法有效預測鼻咽癌患者的免疫治療療效,臨床應用價值有限;
EBV DNA:雖具有良好的預后評估價值(如治療前EBV DNA水平與腫瘤負荷相關),但與PD-1抗體的療效無直接關聯(lián),不能作為免疫療效預測指標。
基于團隊多年研究,我們發(fā)現(xiàn)患者外周血及腫瘤組織中的增殖性調節(jié)性T細胞(增殖性TREG)水平,是預測鼻咽癌免疫治療療效的有效生物標志物。這一發(fā)現(xiàn)具有明確的臨床轉化潛力——未來通過檢測增殖性TREG水平,可幫助臨床醫(yī)生篩選出最可能從免疫治療中獲益的患者,避免無效治療,真正實現(xiàn)精準篩選、個體化用藥。
Q3
轉眼2025年已過大半,借此契機,可否請您預測一下今年腫瘤領域的年度關鍵詞是什么?以及請您簡單分享下您預測這一關鍵詞的原因。
馬駿院士:
若用一個詞概括2025年腫瘤領域的核心特征,我認為是“中國崛起”。這一判斷源于我國在腫瘤藥物研發(fā)與臨床研究領域的突破性進展,具體可從三方面體現(xiàn):
第一,中國原創(chuàng)新藥實力顯著提升。近年來,我國自主研發(fā)的腫瘤創(chuàng)新藥物數(shù)量持續(xù)增加,且多個藥物為國際首創(chuàng),打破了既往依賴進口藥物的局面,為中國患者提供了更貼合本土疾病特點的治療選擇。
第二,中國臨床研究登上國際頂級舞臺。今年,我國團隊的多項研究成果發(fā)表于國際頂尖期刊:例如,我們團隊開展的誘導化療后縮小照射范圍臨床試驗,是
A Cancer Journal for Clinicians(CA)創(chuàng)刊以來發(fā)表的第一篇臨床研究;此外,團隊另有2項研究發(fā)表于
JAMA,這些成果充分體現(xiàn)了中國臨床研究的質量與國際認可度。
第三,中國標準成為國際指南。由我領銜制定的《鼻咽癌放療靶區(qū)勾畫國際指南》,在
Lancet Oncology以同一期2篇論文的形式發(fā)表。
這些進展并非個例,而是我國腫瘤領域創(chuàng)新實力整體增強的縮影。未來,隨著研發(fā)與研究能力的持續(xù)提升,我們必將取得更多突破,更好地造福廣大中國患者。
本次專訪中,馬駿院士以團隊重磅研究為依托,清晰梳理了鼻咽癌免疫治療的最優(yōu)策略,點明了精準診療的關鍵生物標志物,更以“中國崛起”總結了2025年腫瘤領域的發(fā)展核心。在中國創(chuàng)新的推動下,我國腫瘤診療必將持續(xù)邁向國際前沿,為全球腫瘤防治貢獻更多中國力量。
專家簡介
馬駿院士
中國科學院院士
中山大學腫瘤防治中心常務副院長、教授、博士生導師
CSCO鼻咽癌專業(yè)委員會首任主任委員
中國抗癌協(xié)會鼻咽癌專業(yè)委員會主任委員
國務院學位委員會特種醫(yī)學學科評議組召集人
第八屆教育部科學技術委員會生命醫(yī)學部委員
廣東省醫(yī)學會放射腫瘤學分會主任委員
中華醫(yī)學會放射腫瘤分會常委
責任編輯:Sheep
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