前言

第28屆中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（CSCO）學(xué)術(shù)年會(huì)于2025年9月10日-14日在山東省濟(jì)南市隆重召開(kāi)。本次大會(huì)匯聚了國(guó)內(nèi)外腫瘤學(xué)領(lǐng)域頂尖專(zhuān)家，共探腫瘤診療前沿進(jìn)展，交流臨床實(shí)踐寶貴經(jīng)驗(yàn)。9月11日，LEAP-012研究中國(guó)亞組數(shù)據(jù)在主會(huì)場(chǎng)的創(chuàng)新藥物臨床研究數(shù)據(jù)專(zhuān)場(chǎng)會(huì)議上由復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院任正剛教授以口頭報(bào)告形式重磅公布，揭示了介入聯(lián)合系統(tǒng)治療在中晚期肝癌中的巨大治療潛能，為肝癌治療帶來(lái)了新的思路和希望。醫(yī)脈通特邀中山大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院趙明教授、北京協(xié)和醫(yī)院趙海濤教授與廣大醫(yī)療同道分享其學(xué)術(shù)見(jiàn)解與實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，共促我國(guó)肝癌診療水平提升，助力抗腫瘤醫(yī)學(xué)事業(yè)穩(wěn)步前行。

有章可循，有據(jù)可依，LEAP-012研究助力中晚期肝癌治療規(guī)范化

趙明教授表示，本次CSCO大會(huì)上發(fā)布的LEAP-012研究中國(guó)亞組數(shù)據(jù)表明，侖伐替尼與帕博利珠單抗聯(lián)合TACE組與單純TACE組的中位無(wú)進(jìn)展生存期（mPFS）分別為16.6個(gè)月和6.5個(gè)月，差距達(dá)10個(gè)月，HR值為0.53。兩組的1年P(guān)FS率、2年P(guān)FS率分別是70% vs. 35%、23% vs. 17%，且預(yù)設(shè)亞組均獲益，提示對(duì)于不可手術(shù)的中期肝癌患者，聯(lián)合治療方案可以降低疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)，同時(shí)也提高了患者的生活質(zhì)量，延長(zhǎng)了疾病的惡化時(shí)間。

圖1 PFS結(jié)果

在至疾病進(jìn)展時(shí)間（TTP）方面，聯(lián)合治療組與單純TACE組相比，TTP顯著延長(zhǎng)。聯(lián)合治療組相較單純TACE組TTP延長(zhǎng)了10個(gè)月，HR值為0.52。從整體生存來(lái)看，治療組的總生存期（OS）有改善趨勢(shì)，兩組1年、2年、3年的OS率分別是95% vs. 81%、74% vs. 67%、65% vs. 55%，HR值為0.58，降低了死亡風(fēng)險(xiǎn)，且OS亞組分析與PFS亞組分析的獲益基本一致，期待最終的OS結(jié)果。LEAP-012研究數(shù)據(jù)的發(fā)布標(biāo)志著中晚期不可手術(shù)肝癌治療的重要進(jìn)展，該方案在今年的7月22日已獲得國(guó)家藥品監(jiān)督管理局的批準(zhǔn)。該方案的獲批有助于推動(dòng)全國(guó)范圍內(nèi)中晚期不可手術(shù)肝癌治療的規(guī)范化和同質(zhì)化，使臨床醫(yī)生有據(jù)可依，擺脫以往依賴(lài)經(jīng)驗(yàn)的局面，同時(shí)也可以提高患者的依從性和認(rèn)可度。

圖2 OS結(jié)果

未來(lái)，聯(lián)合治療的優(yōu)化方向?qū)⒕劢褂谌绾螌?shí)現(xiàn)TACE與藥物治療的最佳匹配。例如，盡量減少TACE的治療次數(shù)，確保在合理范圍內(nèi)進(jìn)行，并且明確藥物治療的停藥和減藥時(shí)機(jī)。除了現(xiàn)有的聯(lián)合方案之外，我們還將探索更多的聯(lián)合方式，如聯(lián)合肝動(dòng)脈灌注治療、釔-90等聯(lián)合靶免治療。在基礎(chǔ)和研究領(lǐng)域，人工智能、影像學(xué)及影像組學(xué)數(shù)據(jù)、患者轉(zhuǎn)化治療后的腫瘤樣本等可以提供豐富的數(shù)據(jù)支持，助力進(jìn)一步完善聯(lián)合治療策略。臨床中肝癌的治療方式非常豐富，MDT在肝癌診療中發(fā)揮著重要作用，能夠避免單一學(xué)科的局限性，為肝癌治療提供堅(jiān)實(shí)的學(xué)術(shù)支持從而提升中國(guó)肝癌的整體治療水平。隨著中國(guó)在國(guó)際臨床研究中參與度的不斷提高，中國(guó)學(xué)者在國(guó)際會(huì)議上展現(xiàn)出強(qiáng)大的學(xué)術(shù)影響力，我們期待中國(guó)肝癌診療模式能夠走向世界舞臺(tái)，為全球肝癌治療貢獻(xiàn)更多中國(guó)智慧。

肝癌免疫治療的時(shí)代變遷與LEAP-012研究的轉(zhuǎn)化治療價(jià)值

趙海濤教授表示，2018年團(tuán)隊(duì)率先提出了肝癌免疫治療“1.0時(shí)代”與“2.0時(shí)代”的概念。其中，免疫治療1.0時(shí)代是指免疫單藥治療。但單藥治療后患者獲益有限。隨后，肝癌免疫治療邁入2.0時(shí)代，即免疫聯(lián)合治療階段。盡管免疫治療 2.0 時(shí)代的聯(lián)合方案能為患者帶來(lái)獲益，但完全緩解（CR）率有限，多數(shù)患者難以完全實(shí)現(xiàn)無(wú)瘤生存。因此，基于臨床實(shí)踐，團(tuán)隊(duì)又提出了肝癌免疫治療 3.0 時(shí)代的概念，即在以免疫為基礎(chǔ)的聯(lián)合治療中加入局部治療。滕皋軍院士牽頭開(kāi)展的CHANCE系列研究及全球III期LEAP-012研究等成果均證實(shí)了靶免聯(lián)合局部治療不僅是肝癌治療領(lǐng)域有潛力的治療模式，更有助于提升肝癌轉(zhuǎn)化治療的成功率。

本次CSCO公布的LEAP-012研究顯示，在中國(guó)亞組人群中，侖伐替尼與帕博利珠單抗聯(lián)合TACE相比雙安慰劑聯(lián)合TACE，在PFS、OS、客觀緩解率（ORR）和至TTP方面顯示出具有臨床意義的改善和強(qiáng)勁的臨床獲益。BICR根據(jù)RECIST v1.1評(píng)估的ORR，兩組分別為53.3% vs 32.0%，疾病進(jìn)展（PD）率分別為8.6% vs 21.4%，提示采用侖伐替尼與帕博利珠單抗聯(lián)合TACE方案開(kāi)展轉(zhuǎn)化治療，多數(shù)患者有望從中獲益。眾所周知，在臨床實(shí)踐中，一旦患者出現(xiàn)疾病進(jìn)展（PD），后續(xù)實(shí)現(xiàn)轉(zhuǎn)化的難度將明顯增加，因此PD率也是臨床重點(diǎn)關(guān)注的指標(biāo)之一。

圖3 腫瘤緩解情況

在患者生存方面，聯(lián)合治療組與單純TACE組相比，PFS獲益明顯；兩組中位OS尚未達(dá)到，聯(lián)合治療組OS有改善趨勢(shì)，且生存曲線(xiàn)在分開(kāi)后持續(xù)保持分離（HR=0.58）。另外，聯(lián)合治療組的安全性特征可管理，未發(fā)現(xiàn)新的安全信號(hào)，與總?cè)巳旱陌踩蕴卣饕恢隆{借良好的療效及安全性，該方案已成為臨床治療中的有效“利器”。在未來(lái)肝癌新療法的探索中，還可進(jìn)一步探索靶免聯(lián)合放療、肝動(dòng)脈灌注化療、射頻消融等其他局部治療手段，進(jìn)而讓患者獲得更多獲益。此外，臨床仍需進(jìn)一步完善精準(zhǔn)分層體系與個(gè)體化治療模式，為患者制定個(gè)體化綜合治療方案。同時(shí)，還需加強(qiáng)機(jī)制層面的研究，明確何種局部治療能與全身治療產(chǎn)生更優(yōu)的協(xié)同增效作用，同時(shí)避免過(guò)度醫(yī)療，從而使靶免聯(lián)合局部治療等創(chuàng)新療法的臨床應(yīng)用更具科學(xué)性與針對(duì)性。

總 結(jié)

本次CSCO大會(huì)上發(fā)布的LEAP-012研究數(shù)據(jù)，為中晚期不可手術(shù)肝癌的治療帶來(lái)了新的希望。通過(guò)規(guī)范化的治療方案和不斷優(yōu)化的聯(lián)合治療策略，未來(lái)有望進(jìn)一步改善肝癌患者的生存率和生活質(zhì)量。相信隨著更多創(chuàng)新療法的探索和精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的發(fā)展，肝癌治療將迎來(lái)更多的突破和進(jìn)展，為患者帶來(lái)更多福音！

專(zhuān)家簡(jiǎn)介

趙明 教授

職稱(chēng)：中山大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院華南惡性腫瘤防治全國(guó)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室 教授、主任醫(yī)師、博士生導(dǎo)師

教育科研背景：2006年獲得中山大學(xué)腫瘤學(xué)博士學(xué)位；2011.5-2013.9 美國(guó)哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院Brigham and Women’s Hospital： Research Fellow；2008-4月西班牙巴塞羅那BCLC訪問(wèn)學(xué)習(xí)

學(xué)術(shù)與科研：發(fā)表及共同發(fā)表論文100余篇，國(guó)際上SCI研究論文50余篇，包括：JCO，JH， GUT， NC，Radiology， Am J of Gastro 等；參與及制定、修訂國(guó)內(nèi)及國(guó)際原發(fā)性肝癌及肝癌介入治療多項(xiàng)指南；作為第一負(fù)責(zé)人承擔(dān)國(guó)家、省部級(jí)、國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)專(zhuān)項(xiàng)子課題、國(guó)際多中心III期、研究者發(fā)起的臨床研究等課題二十余項(xiàng)，牽頭制定《肝癌肝動(dòng)脈灌注化療中國(guó)專(zhuān)家共識(shí)》（Hepatology International 2024）

學(xué)會(huì)任職：

• 國(guó)家衛(wèi)生健康委員會(huì)能力建設(shè)和繼續(xù)教育腫瘤學(xué)專(zhuān)家委員會(huì)（首屆）委員

• 國(guó)家癌癥中心肝癌質(zhì)控專(zhuān)家委員會(huì)（首屆）委員

• 中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)（CACA）：腫瘤介入專(zhuān)業(yè)委員會(huì)副主任委員（第六屆）化療免疫專(zhuān)家委員會(huì)主任委員；

• 中國(guó)醫(yī)藥教育協(xié)會(huì)介入微創(chuàng)專(zhuān)業(yè)委員會(huì)副主任委員（第三屆）

• 中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（CSCO）肝癌專(zhuān)家委員會(huì)常務(wù)委員；介入專(zhuān)業(yè)委員會(huì)常務(wù)委員

• 廣州腫瘤微創(chuàng)介入專(zhuān)業(yè)委員會(huì)（GACA）主任委員（第三屆），廣州抗癌協(xié)會(huì)常務(wù)理事

• 榮獲第八屆羊城好醫(yī)生（2022）；廣東省最具實(shí)力的中青年醫(yī)生（2019）

趙海濤 教授

• 北京協(xié)和醫(yī)院

• 肝臟外科 行政副主任

• 主任醫(yī)師

• 博士生導(dǎo)師

• 國(guó)家萬(wàn)人計(jì)劃專(zhuān)家（領(lǐng)軍人才）

• 第23屆吳楊獎(jiǎng)獲得者

• 國(guó)際肝膽胰協(xié)會(huì)中國(guó)分會(huì)首屆肝臟腫瘤專(zhuān)委會(huì)副主任委員

• 中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)肝癌專(zhuān)業(yè)委員會(huì)第三屆委員會(huì)常務(wù)委員

• 中國(guó)社會(huì)福利基金會(huì)-腫瘤精準(zhǔn)免疫治療公益基金創(chuàng)始人

• 中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（CSCO）肝癌專(zhuān)家委員會(huì) 常務(wù)委員

• 中國(guó)微循環(huán)學(xué)會(huì)肝臟專(zhuān)業(yè)委員會(huì)秘書(shū)長(zhǎng)及副主任委員

• 北京大學(xué)校友會(huì)理事

• 歐美同學(xué)會(huì)醫(yī)師協(xié)會(huì)副秘書(shū)長(zhǎng)

• 歐美同學(xué)會(huì)醫(yī)師協(xié)會(huì)青委會(huì)主委

• 歐美同學(xué)會(huì)醫(yī)師協(xié)會(huì)肝膽分會(huì)秘書(shū)長(zhǎng)，副主任委員

• 科技部重大項(xiàng)目評(píng)審專(zhuān)家

• 國(guó)家藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械審評(píng)專(zhuān)家

• HBSN（SCI 收錄IF：8.0）雜志副主編

• WJG（SCI 收錄IF：5.742）雜志編委

• 主持國(guó)家級(jí)、省部級(jí)、院校級(jí)基金項(xiàng)目20項(xiàng)，參與制定7大指南執(zhí)筆7大共識(shí)

• 以通訊作者發(fā)表SCI學(xué)術(shù)論文179篇, 總影響因子超1536.3分，近五年總他引次數(shù)超11264次，H-index 54

撰寫(xiě)：Arrival

審校：Arrival

排版：Zelda

執(zhí)行：Atai

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