【導(dǎo)讀】射頻消融術(shù)（RFA）已成為肝細(xì)胞癌（HCC）的一種關(guān)鍵治療手段。

9月16日，溫州醫(yī)科大學(xué)研究團(tuán)隊(duì)在期刊《Advanced Science》上發(fā)表了研究論文，題為“Tumor-Targeted FABP5/STING Cascade Promote Radiofrequency Ablation Induced Ferroptosis and Intratumoral Immune Rewiring in Hepatocellular Carcinoma”，本研究中，本研究推出了一種新型納米載體共遞送系統(tǒng)，旨在靶向肝細(xì)胞癌（HCC）中的關(guān)鍵分子靶點(diǎn)，以增強(qiáng)鐵死亡并重新編程腫瘤內(nèi)免疫，從而改善射頻消融（RFA）的治療效果。通過(guò)使用共遞送納米載體靶向 FABP5 顯著提高了 RFA 的療效。此外，F(xiàn)ABP5 缺失會(huì)增強(qiáng)射頻消融（RFA）誘導(dǎo)的鐵死亡，并增強(qiáng)抗腫瘤免疫反應(yīng)，其特征是 CD8+ T 細(xì)胞和效應(yīng)記憶 T 細(xì)胞浸潤(rùn)增加，從而顯著增強(qiáng)全身抗腫瘤效果。從機(jī)制上講，F(xiàn)ABP5 抑制會(huì)激活 STING/TBK1 信號(hào)通路并調(diào)節(jié) TBK1 蛋白質(zhì)穩(wěn)定性。值得注意的是，靶向 FABP5 的納米載體系統(tǒng)會(huì)提高 PD-L1 表達(dá)，而 RFA 與抗 PD-L1 療法的聯(lián)合應(yīng)用對(duì)肝細(xì)胞癌（HCC）顯示出協(xié)同療效。總之，靶向 FABP5 的納米載體共遞送系統(tǒng)為增強(qiáng) RFA 在 HCC 中的有效性提供了一種有前景的策略，為臨床治療方法的改進(jìn)提供了新的框架。

https://advanced.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/advs.202507864

背景知識(shí)

01

原發(fā)性肝癌，主要是肝細(xì)胞癌（HCC），仍是全球癌癥相關(guān)死亡的第四大原因。肝細(xì)胞癌的標(biāo)準(zhǔn)治療方案包括手術(shù)切除、肝移植、局部消融療法和射頻消融。然而，大多數(shù)肝細(xì)胞癌患者在確診時(shí)由于肝功能儲(chǔ)備受損和疾病晚期，不符合根治性手術(shù)干預(yù)的條件。這種情況凸顯了開(kāi)發(fā)和驗(yàn)證針對(duì)不適合手術(shù)干預(yù)的晚期肝細(xì)胞癌患者的微創(chuàng)治療方案的迫切需求。

靶向 FABP5 共遞送系統(tǒng)聯(lián)合射頻消融和抗 PD-L1 可有效抑制肝癌進(jìn)展

02

先前的研究表明，納米載體介導(dǎo)的 FABP5 敲除可增強(qiáng)免疫治療的效果。為了進(jìn)一步驗(yàn)證 FABP5 敲除聯(lián)合射頻消融（RFA）在肝細(xì)胞癌（HCC）免疫治療中的抗腫瘤效果，研究人員對(duì) FABP5 對(duì)腫瘤微環(huán)境（TME）的影響進(jìn)行了分析。與 FABP5 陰性組相比，F(xiàn)ABP5 陽(yáng)性組中增殖的 CD8+ T 細(xì)胞比例顯著降低，這表明 FABP5 陰性隊(duì)列具有更強(qiáng)的抗腫瘤免疫反應(yīng)。這些發(fā)現(xiàn)與之前的結(jié)果一致，突出了 FABP5 下調(diào)的治療益處。免疫組化顯示，使用靶向 FABP5 共遞送系統(tǒng)治療后，PD-L1 表達(dá)顯著增加，這表明雙載納米顆粒與 RFA 聯(lián)合使用可增強(qiáng) HCC 中抗 PD-L1 免疫治療的效果。在腫瘤模型中給予抗 PD-L1 抗體顯著增強(qiáng)了雙載納米顆粒的抑制作用，導(dǎo)致腫瘤重量、體積和生長(zhǎng)率大幅降低。在整個(gè)實(shí)驗(yàn)期間未檢測(cè)到明顯的生物毒性，而且該治療具有出色的生物相容性。這些結(jié)果表明，靶向腫瘤細(xì)胞內(nèi)在的 FABP5 可促進(jìn)射頻消融誘導(dǎo)的鐵死亡，并通過(guò)激活 STING/TBK1 通路和穩(wěn)定 TBK1 蛋白來(lái)重塑腫瘤內(nèi)免疫微環(huán)境。此外，將靶向 FABP5 的納米載體共遞送系統(tǒng)與射頻消融和抗 PD-L1 單克隆抗體相結(jié)合，構(gòu)成了一種有前景且有效的肝細(xì)胞癌治療策略。

靶向 FABP5 共遞送系統(tǒng)聯(lián)合射頻消融（RFA）和抗 PD-L1 療法可有效抑制肝癌進(jìn)展

結(jié)論

03

總之，本研究確定 FABP5 是肝細(xì)胞癌（HCC）的一個(gè)有前景的治療靶點(diǎn)，其與射頻消融（RFA）的療效有很強(qiáng)的關(guān)聯(lián)。研究人員開(kāi)發(fā)了一種創(chuàng)新的雙載納米粒子系統(tǒng)（FS@RBCM/cRGD-phLips），將SPIO整合到 sgFABP5 中，以增強(qiáng)納米粒子的靶向能力，并顯著放大 RFA 的腫瘤破壞效果。這種治療 HCC 的策略表現(xiàn)出卓越的療效。這種將基因編輯技術(shù)、納米技術(shù)和免疫療法相結(jié)合的創(chuàng)新方法，不僅為癌癥治療提供了新穎有效的框架，而且具有重要的臨床應(yīng)用潛力。

參考資料：

https://advanced.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/advs.202507864

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