全球首款鼻內利尿劑橫空出世。

布美他尼鼻噴霧劑剛剛拿下FDA批準，成為髓袢利尿藥家族中第一個"鼻噴成員"。為千萬水腫患者打開了治療新維度。這意味著充血性心衰、腎病、肝病導致的水腫治療，從此告別"口服吸收難、靜脈太麻煩"的兩難境地。

01 鼻噴突破傳統(tǒng)桎梏

當血液流過腎小球時，水分和各種離子（鈉、氯、鉀等）都會被"倒進"腎小管這條"生產線"。正常情況下，腎小管會像"回收站"一樣，把大部分水分和有用物質重新吸收回血液，只留下少量廢物形成尿液。

布美他尼的工作，就是專門"破壞"腎小管中一個叫做"髓袢升支粗段"的關鍵環(huán)節(jié)。這里的關鍵蛋白是鈉-鉀-氯協(xié)同轉運蛋白，平時負責把氯離子從尿液中"搬"回血液，鈉離子也會跟著回到血液。布美他尼就像給這個"搬運工"上了"手銬"，讓它無法正常工作。

結果就是：大量的鈉和氯離子被"困"在尿液里出不來，而水分總是"跟著鈉離子走"，于是尿量大增。這就是利尿的基本原理。通過阻斷離子回收，讓水分"被迫"跟著離子一起排出體外。

布美他尼還有擴張腎血管的功能。腎血流更暢通，腎臟的"水處理效率"也隨之提升。與同門師兄弟呋塞米、依他尼酸相比，布美他尼的"破壞力"更精準，副作用更小，特別是對鉀離子的影響相對溫和。

但傳統(tǒng)劑型一直卡在兩個極端：口服片劑容易受胃腸道環(huán)境干擾，靜脈注射又依賴醫(yī)療環(huán)境。特別是心衰患者，腸道水腫導致藥物吸收變得更加不穩(wěn)定。靜脈注射雖然"直達靶點"，但需要專業(yè)醫(yī)護人員操作，患者必須跑醫(yī)院，成本和便利性都是問題。

鼻噴霧劑的出現(xiàn)，恰恰填補了這個"真空地帶"。

鼻腔黏膜血管豐富，藥物透過黏膜直接入血，繞過了胃酸和消化酶的"重重阻礙"。從藥代動力學數(shù)據(jù)看，鼻噴劑達到血藥濃度峰值僅需1小時，比口服劑型的1.5小時更快。更關鍵的是，患者在家就能自行操作，無需頻繁往返醫(yī)院。

一項涉及68名健康志愿者的1期試驗顯示，布美他尼鼻噴霧劑與口服制劑具有生物等效性，但吸收速度明顯提升。在利尿和利鈉效果方面，三種給藥途徑（鼻噴、口服、靜脈）表現(xiàn)相似，但鼻噴和靜脈給藥的不良事件發(fā)生率僅為9%，低于口服制劑的18%。

02 三類患者迎來新武器

充血性心衰患者常因心臟泵血功能減弱，導致體液潴留和水腫。傳統(tǒng)治療中，口服利尿劑可能因腸道水腫影響吸收，靜脈用藥又需要住院，增加醫(yī)療成本。

腎臟疾病患者同樣面臨類似困境。無論是急慢性腎炎、腎病綜合征，還是各種原因導致的腎功能衰竭，腎臟的水鹽調節(jié)能力受損，水腫成為常見并發(fā)癥。布美他尼鼻噴霧劑能夠快速啟動利尿效應，幫助患者排出多余水分。

肝病患者的水腫問題更為復雜。肝硬化導致的低蛋白血癥、門靜脈高壓引起的腹水，都需要利尿劑干預。鼻噴給藥避開了肝臟首過效應的部分影響，為這類患者提供了更穩(wěn)定的治療選擇。

Corstasis首席醫(yī)療主任Brian Kolski博士強調，這款產品是與心臟病專家深度合作的成果，專門針對門診治療場景設計。對那些需要頻繁調整利尿劑劑量的患者來說，鼻噴劑提供了介于口服和靜脈之間的"第三選擇"。

03 明年四季度正式登場

按照Corstasis的時間表，Enbumyst將于2025年第四季度在美國正式上市，初期將重點覆蓋心臟病科、腎內科、肝病科，以及心衰專科門診。

這個時間節(jié)點頗有深意。今年3月，Milestone Pharmaceuticals的心律失常鼻噴霧劑etripamil剛被FDA拒絕，凸顯了監(jiān)管部門對鼻噴制劑的嚴格態(tài)度。Enbumyst能夠順利過關，說明其臨床數(shù)據(jù)足夠扎實。

從市場角度看，利尿劑是心衰治療的基石藥物，年用藥人群龐大。傳統(tǒng)口服利尿劑面臨的吸收不穩(wěn)定問題，在失代償性心衰患者中尤為突出，這恰恰是Enbumyst的目標市場。

更重要的是，鼻噴給藥的便民屬性，將大幅提升患者的治療依從性。對那些居住在醫(yī)療資源相對匱乏地區(qū)的患者來說，這款產品可能是"救命稻草"。

對中國市場而言，這款產品的獲批同樣具有啟示意義。國內心衰患者數(shù)量龐大，水腫管理需求旺盛，但類似的創(chuàng)新劑型產品相對匱乏。如果Enbumyst未來進入中國市場，或將為本土企業(yè)提供新的研發(fā)思路。