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心臟代謝疾病的綜合管理:從控制達標到依從性優(yōu)化

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心臟代謝疾病(Cardiometabolic diseases, CMD)是2025年歐洲心臟病學(xué)會(ESC)年會的熱點話題之一。今年的年會圍繞CMD展開多場討論,涵蓋了疾病負擔(dān)、全球挑戰(zhàn)、疾病管理策略、單片復(fù)方制劑(Single pill combination, SPC)以及動靜脈疾病相關(guān)性等多個維度。本文將對這一熱點話題進行匯總報道。

過去60年,全球人均預(yù)期壽命實現(xiàn)顯著提升。從1960年的約54歲增長至2019年的73歲,增幅達19年,但人們處于較差或中等健康狀態(tài)的生命占比仍維持在約50%。“長壽但不健康”成為全球普遍面臨的健康困境1。


心臟代謝疾病管理面臨的挑戰(zhàn)

CMD負擔(dān)沉重,控制率低

全球CMD患者超25億。其中,心血管疾?。–ardiovascular diseases, CVD)導(dǎo)致超30%的人群發(fā)病與死亡,是全球首要致死病因。據(jù)估計,2050年CVD死亡將達3560萬。此外,全球7億慢性腎臟?。–hronic kidney disease, CKD)患者,每20例死亡中就有1例由其導(dǎo)致;全球超4.6億成年人患有2型糖尿病(Type 2 diabetes mellitus,T2DM ),其中40%合并CKD,且59%的T2DM患者未接受規(guī)范治療1。歐洲、拉美、中東等地區(qū)“極高危患者”占比高達30%-87%,但CMD核心疾病控制率普遍偏低:高血壓控制率僅24%-26%,血脂異??刂坡?%-26%,T2DM控制率37%,且59%的T2DM患者未接受規(guī)范治療2。

醫(yī)療體系碎片化,與患者需求脫節(jié)

現(xiàn)有醫(yī)療體系按??苿澐郑ㄈ缧呐K科、內(nèi)分泌科、腎內(nèi)科、神經(jīng)科等),呈孤島式運作模式。但心臟代謝疾病患者常同時合并多種疾?。ㄈ鏣2DM患者合并CVD與CKD),專科間的割裂導(dǎo)致治療方案缺乏協(xié)同性,難以實現(xiàn)對患者全周期、多維度的有效管理1。

依從性不足是核心制約

全球CMD患者藥物依從性不足50%,而良好依從性可降低21%長期死亡風(fēng)險3。多藥聯(lián)用(如3種以上藥物)、治療方案復(fù)雜、醫(yī)患溝通不足是主要障礙,尤其CVD合并癥多的患者,需同時服用降糖、降壓、降脂、護腎藥物,服藥復(fù)雜度飆升,進一步加劇依從性困境1。

心臟代謝疾病防治的關(guān)鍵:危險因素控制達標,治療依從性優(yōu)化

多手段多途徑將心臟代謝風(fēng)險控制達標

CMD的核心是“共病關(guān)聯(lián)”—— 高血壓、T2DM、血脂異常均通過“RAAS 激活 - 氧化應(yīng)激 - 內(nèi)皮功能障礙”相互影響,單獨管理某一疾病無法阻斷病理鏈,需“多風(fēng)險因素同步控制”。單一風(fēng)險控制僅能降低部分CVD風(fēng)險,聯(lián)合控制多項危險因素才能最大程度上降低整體風(fēng)險1。

尤其對 T2DM患者而言,單一危險因素控制難以阻斷疾病進展。基于亞洲糖尿病聯(lián)合評估(JADA)登記研究數(shù)據(jù),早期通過多手段、多途徑對心臟代謝風(fēng)險進行綜合管理,是降低動脈粥樣硬化性心血管疾病(ASCVD)發(fā)病風(fēng)險、改善預(yù)后的關(guān)鍵策略4。心臟代謝風(fēng)險的核心誘因集中于血糖、血壓、血脂三大維度,即“ABC 模型”,需將其作為綜合管理的首要靶點,同時兼顧其他關(guān)聯(lián)因素:

?控糖(A,HbA?c):糖化血紅蛋白A?(HbA?c)是反映長期血糖控制的金標準,其水平升高會直接加重血管內(nèi)皮損傷、促進動脈粥樣硬化。早期將HbA?c控制在目標范圍(如T2DM患者一般目標 < 7%),可降低 ASCVD 發(fā)病風(fēng)險約8%,為后續(xù)風(fēng)險管控奠定基礎(chǔ)。

?降壓(B,Blood Pressure):高血壓是心血管事件的 “獨立危險因素”,會持續(xù)沖擊血管壁、加速斑塊形成。對 T2DM 合并高血壓患者,早期將血壓控制在<130/80 mmHg(個體化調(diào)整),可使ASCVD風(fēng)險降低13%,且能減少腎臟、眼底等靶器官損傷。

?調(diào)脂(C,LDL-C):低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)是動脈粥樣硬化的 “核心推手”,其水平越高,血管斑塊形成風(fēng)險越高。早期通過干預(yù)將 LDL-C 控制在目標值(如極高?;颊?lt;1.8 mmol/L),可使ASCVD風(fēng)險降低14%,直接延緩血管病變進展4。

該研究數(shù)據(jù)清晰顯示,單一危險因素達標對風(fēng)險的降低作用有限,多靶點聯(lián)合控制才能實現(xiàn)風(fēng)險的“階梯式下降”:僅實現(xiàn)“ABC”中某一項達標(如僅控糖或僅控壓)時,ASCVD風(fēng)險降低幅度僅為8% - 14%;實現(xiàn)兩項指標達標(如“AB” “AC”或“BC”聯(lián)合)時,風(fēng)險降低幅度顯著提升;當(dāng)“ABC”三項指標全部達標時,ASCVD風(fēng)險可直接降低30%,較單一指標控制的效果提升2 - 3倍;若在“ABC全達標”基礎(chǔ)上,額外加入“戒煙”這一生活方式干預(yù),風(fēng)險降低幅度可進一步增至34%,凸顯 “生理指標管控 + 生活方式調(diào)整” 聯(lián)合的疊加收益。這一結(jié)果印證:心臟代謝風(fēng)險的本質(zhì)是“多因素協(xié)同致病”,僅靠單一手段無法打破風(fēng)險鏈條,必須通過“血糖 + 血壓 + 血脂 + 生活方式”等多途徑聯(lián)合,才能從根本上切斷代謝紊亂與心血管損傷的惡性循環(huán)4。(見圖1)


圖1 糖尿病的ABC模型 多手段多途徑綜合管理心臟代謝風(fēng)險

除此之外,提高公眾對CMD風(fēng)險的認知;在全場景予以干預(yù);依托大數(shù)據(jù)構(gòu)建“動態(tài)學(xué)習(xí)系統(tǒng)”,加速技術(shù)向臨床轉(zhuǎn)化;依賴科學(xué)評估工具精準管理等也是提高早期綜合管理心臟代謝風(fēng)險的重要手段1。

以單片復(fù)方制劑(SPC)為核心,實現(xiàn)多維度管理與依從性優(yōu)化

SPC的優(yōu)勢:多靶點同時控制

CMD的核心特征是“多風(fēng)險因素共存”,同時呈現(xiàn)多靶點多病理機制。單一藥物僅能針對某一單一機制,而 SPC通過“多藥物成分組合”實現(xiàn)“同步控制多靶點”,這是其最核心的臨床價值優(yōu)勢。在藥理學(xué)上,不同作用機制的小劑量藥物協(xié)同,以降壓藥物為例,藥理學(xué)上以“血管擴張 + 容量減少”的聯(lián)合,降壓效果優(yōu)于單一藥物大劑量(如2mg 培哚普利 + 0.625mg吲達帕胺的降壓幅度,超過4mg培哚普利單藥),可達到甚至超過“單一大劑量藥物”的效果,同時降低單一藥物大劑量使用的不良反應(yīng)風(fēng)險5。具體優(yōu)勢體現(xiàn)在:

?全面控風(fēng)險:以SPC(培哚普利 + 吲達帕胺)為例,與多藥聯(lián)用相比,冠心病事件降低14%,腎臟事件降低21%,全因死亡降低14%,心血管死亡18%6。

?高療效與經(jīng)濟性:SPC可安全降低CVD風(fēng)險,而且成本效益優(yōu)異,無論從健康收益還是經(jīng)濟成本角度,均具備廣泛推廣價值。意大利真實世界研究結(jié)果顯示,1年總醫(yī)療成本:SPC 組 1,890歐元/人 vs 自由聯(lián)合組2337歐元/人(p<0.001),降幅 19.1%;間接成本:SPC 組CVD住院率降低(217 人次/千人 vs 270 人次/千人),減少住院、手術(shù)、檢查等支出7。

?顯著提升依從性:簡化用藥方案(從“多藥多片”到“每日一片”),解決傳統(tǒng)治療中“用藥復(fù)雜導(dǎo)致漏服、停藥”的痛點。對比傳統(tǒng)自由聯(lián)合用藥,SPC可大幅提升治療依從性。一項高血壓SPC與自由聯(lián)合用藥對照研究結(jié)果發(fā)現(xiàn),SPC將依從性比例提升了138%(SPC 組 59%,聯(lián)合組 25%); SPC使停藥風(fēng)險降低 41%( SPC 組停藥率 31%,聯(lián)合組 53%)8。

基于諸多臨床獲益證據(jù),2024 ESC 高血壓指南明確高血壓患者 “初始即啟動 SPC”—— 推薦低劑量雙藥 SPC(ACEI/ARB+CCB / 利尿劑)作為首選,3 個月未達標則升級為三藥 SPC,必要時加用β受體阻滯劑;核心目標是“3 個月內(nèi)達標”,降低CVD發(fā)病率和死亡率9。

提高SPC使用率,改善依從性

盡管單片復(fù)方制劑已展現(xiàn)出突破可及性瓶頸的潛力,但其在全球的應(yīng)用存在嚴重不足的問題。在歐洲, SPC應(yīng)用方面存在不足:高血壓患者SPC使用率為 50%-55%;血脂異?;颊逽PC使用率為 4%-12%;糖尿病患者SPC用率為 23%2。其中,政策支持不足、醫(yī)生認知偏差、患者信任度低是 SPC 應(yīng)用障礙的主要原因1,7。

基于此,ESC指南均提出了值得被心血管代謝疾病領(lǐng)域借鑒提高依從性的建議:推薦移動健康干預(yù)(如使用短信、應(yīng)用程序、可穿戴設(shè)備)來改善患者對健康生活方式和藥物治療的依從性。推薦簡化藥物治療方案(如使用固定劑量復(fù)方制劑)來提高患者對藥物的依從性(Ⅰ,B)。并指出單藥復(fù)方制劑可能改善藥物使用、依從性以及整體風(fēng)險因素控制10-11。

在傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)認知中,心血管疾病往往聚焦于動脈系統(tǒng),然而,靜脈系統(tǒng)在心血管健康中的角色正逐漸受到重視,本次大會對此也有相關(guān)討論。最新研究表明,慢性靜脈疾?。–VD,也指慢性靜脈功能不全)與傳統(tǒng)的心血管疾病之間存在著不容忽視的聯(lián)系12-16。

重視非傳統(tǒng)心血管風(fēng)險,發(fā)現(xiàn)靜脈疾病與心血管疾病的隱秘關(guān)聯(lián)

從流行病學(xué)角度來看,以靜脈曲張為例,F(xiàn)ramingham研究12對5209名30至62歲的男性和女性進行了長達2年的觀察,結(jié)果顯示,患有靜脈曲張的人群在冠心病、心力衰竭、卒中和間歇性跛行等方面的發(fā)病率顯著高于無靜脈曲張者。此外,一項針對9923名無心血管疾病的個體進行的古騰堡健康研究發(fā)現(xiàn)13,慢性靜脈功能不全(CVI,C3-C6階段)是10年心血管風(fēng)險的獨立預(yù)測因子,且與全因死亡率密切相關(guān)。


在具體疾病關(guān)聯(lián)上,芬蘭Tempere的研究14表明,靜脈曲張患者心力衰竭的發(fā)病率和患病率均高于無靜脈曲張人群。臺灣的國家健康保險項目數(shù)據(jù)15也揭示,靜脈曲張與外周動脈疾病存在關(guān)聯(lián)。另一項研究16指出,與無靜脈曲張的患者相比,有靜脈曲張的患者全因死亡率和心血管事件的風(fēng)險更高。


由此可見,慢性靜脈疾病并非孤立存在,它與慢性冠狀動脈綜合征、外周動脈疾病、心力衰竭等傳統(tǒng)心血管疾病以及高血壓、血脂異常、糖尿病等心血管疾病危險因素相互交織,共同構(gòu)成了一個更為復(fù)雜的心血管疾病連續(xù)體。這一發(fā)現(xiàn)提示我們,對于心血管疾病的管理,同時需要將靜脈疾病納入考量,以實現(xiàn)更全面、更精準的治療策略,提升患者的生活質(zhì)量。

總結(jié)

心臟代謝疾病的復(fù)雜性決定了“單一???、單一藥物、晚期干預(yù)”模式的局限性。CMD防控已從“單一疾病治療”轉(zhuǎn)向“多風(fēng)險因素綜合管理”,從“晚期干預(yù)”轉(zhuǎn)向“早期強化”,從“復(fù)雜多藥”轉(zhuǎn)向“簡化 SPC”。唯有以“提升控制率和依從性”為核心,以SPC為關(guān)鍵治療工具,整合“多學(xué)科協(xié)作、技術(shù)賦能、患者教育”等多元手段并關(guān)注非傳統(tǒng)印象中可能帶來心血管疾病危險因素的疾病,實現(xiàn)多風(fēng)險因素同時控制、全周期治療依從性保障,才能打破長壽但不健康的困境,切實降低全球心臟代謝疾病負擔(dān)。

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