撰文丨王聰

編輯丨王多魚

排版丨水成文

CAR-T 細(xì)胞在血液系統(tǒng)惡性腫瘤中的臨床成功扭轉(zhuǎn)了癌癥不可治愈的看法。受此鼓舞，CAR-T 細(xì)胞療法曾被寄望能在實(shí)體瘤治療上取得突破。然而，實(shí)體瘤臨床試驗(yàn)表明，CAR-T 雖相對(duì)安全，但其療效卻遠(yuǎn)遜于在血液系統(tǒng)癌癥中的表現(xiàn)。此外，TCR-T、NK 細(xì)胞以及其他針對(duì)實(shí)體瘤的細(xì)胞療法也未取得重大突破。

實(shí)體瘤的 T 細(xì)胞療法面臨三大關(guān)鍵障礙：1）抗原異質(zhì)性；2）腫瘤微環(huán)境抑制 T 細(xì)胞功能；3）體外難以培養(yǎng)出足夠的非耗竭 T 細(xì)胞。

2025 年 9 月 18 日，中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院趙海濤、卡替醫(yī)療谷為岳、高斌作為共同通訊作者，在 Cell 子刊Cell Reports Medicine上發(fā)表了題為：Therapeutic T cells with 3-in-1 strategy for the treatment of biliary tract cancer 的研究論文。

該研究開發(fā)了三合一策略來生產(chǎn)治療性 T 細(xì)胞——超級(jí)循環(huán)腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞樣細(xì)胞（super circulating TIL-like cell，簡稱為ScTIL），并將其用于膽道癌的治療，結(jié)果顯示出安全性，且顯著延長了晚期膽道癌患者的生存期。

為解 T 細(xì)胞療法在實(shí)體瘤中面臨的三大障礙，研究團(tuán)隊(duì)采用了一種三合一策略來生產(chǎn)超級(jí)循環(huán)腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞樣細(xì)胞（super circulating TIL-like cell，簡稱為ScTIL）——

1、從癌癥患者外周血中分離出 PD-1+ T 細(xì)胞（cTIL），其能像腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞（TIL）一樣識(shí)別異質(zhì)性腫瘤；

2、使用增強(qiáng)受體（PD-L1 受體加上 CD28 激活片段） 對(duì) cTIL 進(jìn)行修飾，以逆轉(zhuǎn)腫瘤微環(huán)境（TME）的抑制作用；

3、共表達(dá)擴(kuò)增因子和抗 CD19 CAR，使 ScTIL 能夠通過 B 細(xì)胞在體內(nèi)迅速擴(kuò)增至足夠數(shù)量。

這種三合一策略生產(chǎn)的 ScTIL 在體外和體內(nèi)均能有效殺滅腫瘤細(xì)胞。在臨床上，10 名晚期膽道癌（BTC）患者接受了 ScTIL 治療；結(jié)果顯示，在適當(dāng)劑量或正常 B 細(xì)胞組（5/10）中，ScTIL 單藥治療的中位總生存期（OS）為 18.3 個(gè)月，優(yōu)于一線膽道癌治療方案（OS 約 12 個(gè)月）。ScTIL 治療無需化療預(yù)處理和 IL-2，安全性更好，不依賴外科材料，生產(chǎn)周期更短。

該研究的核心發(fā)現(xiàn)：

• 三合一的 ScTIL，通過對(duì) PD-1+ T 細(xì)胞進(jìn)行增強(qiáng)受體（ER）、PD-1/CD28 和抗 CD19 CAR 的修飾；

• ScTIL 在體外和體內(nèi)均能有效殺滅腫瘤細(xì)胞，具有很強(qiáng)的抗腫瘤活性；

• 在選定的膽道癌患者中，ScTIL 的中位總生存期達(dá) 18.3 個(gè)月，優(yōu)于標(biāo)準(zhǔn)療法；

• ScTIL 跳過化療預(yù)處理/IL-2，無需外科材料，更安全且更快捷。

總體而言，該研究表明，ScTIL 顯著延長了晚期膽道癌患者的生存期，表明了 ScTIL 是未來膽道癌治療的一種很有前景的療法，這也為實(shí)體瘤的細(xì)胞治療帶來了新希望。

論文鏈接：

https://www.cell.com/cell-reports-medicine/fulltext/S2666-3791(25)00422-7