撰文丨王聰

編輯丨王多魚

排版丨水成文

飲食被廣泛認(rèn)為是導(dǎo)致結(jié)直腸癌（CRC）發(fā)展的最重要環(huán)境因素之一。在眾多飲食因素中，含糖飲料（SSB）的攝入量日益受到關(guān)注。含糖飲料是指任何添加了蔗糖和高果糖玉米糖漿等糖類的液體（這兩種糖類會(huì)進(jìn)一步水解為葡萄糖和果糖，比例大致為 1:1）。

自 20 世紀(jì) 80 年代以來，含糖飲料（例如奶茶、可樂等）的消費(fèi)量在全球范圍內(nèi)呈上升趨勢(shì)，這與肥胖、糖尿病和脂肪肝等代謝性疾病發(fā)生密切相關(guān)，此外，含糖飲料消費(fèi)量的激增還與年輕人群體中結(jié)直腸癌發(fā)病率和死亡率的驚人上升相吻合。

2025 年 9 月 19 日，德克薩斯大學(xué) MD 安德森癌癥中心的研究人員在 Nature 子刊Nature Metabolism上發(fā)表了題為：Fructose and glucose from sugary drinks enhance colorectal cancer metastasis via SORD 的研究論文。

該研究揭示了來自含糖飲料的果糖和葡萄糖通過山梨醇脫氫酶（SORD）增強(qiáng)結(jié)直腸癌的轉(zhuǎn)移。

該團(tuán)隊(duì)之前使用癌前 Apc 突變小鼠模型（模擬結(jié)直腸癌早期階段的腺瘤）進(jìn)行的研究表明，含糖飲料可以直接促進(jìn)腫瘤發(fā)生，且與肥胖無關(guān)。后續(xù)的大規(guī)模流行病學(xué)研究進(jìn)一步證實(shí)，含糖飲料攝入與年輕發(fā)病的結(jié)直腸癌風(fēng)險(xiǎn)翻倍相關(guān)。

然而，含糖飲料的攝入是否會(huì)影響結(jié)直腸癌的晚期階段仍不清楚。盡管一些隊(duì)列研究提示含糖飲料攝入與結(jié)直腸癌復(fù)發(fā)或死亡率之間存在關(guān)聯(lián)，但因果關(guān)系和機(jī)制方面的見解仍然不足。鑒于許多結(jié)直腸癌患者在晚期才被診斷出來，且有些患者在確診后仍繼續(xù)飲用含糖飲料，解決這個(gè)問題至關(guān)重要。此外，腫瘤學(xué)家和營養(yǎng)學(xué)家經(jīng)常推薦能量飲料和濃縮果汁，而這兩類飲料中同樣含有大量的葡萄糖和果糖，本質(zhì)上也是含糖飲料。因此，研究團(tuán)隊(duì)探索了含糖飲料的攝入是否促進(jìn)晚期結(jié)直腸癌的進(jìn)展和轉(zhuǎn)移，并揭示了其潛在機(jī)制。

在這項(xiàng)最新研究中，研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，與單獨(dú)使用葡萄糖相比，結(jié)直腸癌細(xì)胞暴露于葡萄糖和果糖的組合配方（反映了含糖飲料中添加的高果糖玉米糖漿和蔗糖）會(huì)增強(qiáng)癌細(xì)胞的遷移能力和轉(zhuǎn)移潛能?？紤]到結(jié)直腸癌細(xì)胞在單獨(dú)的果糖環(huán)境中生長不良，且體內(nèi)細(xì)胞在生理?xiàng)l件下不會(huì)僅暴露于果糖而不接觸葡萄糖，因此，除非作為對(duì)照實(shí)驗(yàn)所需，否則該研究排除了僅接觸果糖的條件。

從機(jī)制上來說，葡萄糖和果糖的組合通過激活多元醇途徑中的山梨醇脫氫酶（SORD）的逆反應(yīng)提高 NAD?/NADH 比率。這種氧化還原變化解除了 NAD? 的限制，加速了糖酵解活性，進(jìn)而促進(jìn)了甲羥戊酸途徑的激活，最終推動(dòng)了結(jié)直腸癌細(xì)胞的遷移和轉(zhuǎn)移。

總的來說，這項(xiàng)研究結(jié)果揭示了含糖飲料對(duì)結(jié)直腸癌進(jìn)展的有害影響，并為抑制結(jié)直腸癌患者的轉(zhuǎn)移提供了潛在的飲食干預(yù)和治療策略。

論文鏈接：

https://www.nature.com/articles/s42255-025-01368-w