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聚焦中國T2DM血糖管理。

2025年9月15日至19日，第61屆歐洲糖尿病研究協(xié)會（EASD）年會在奧地利維也納隆重舉行。作為歐洲規(guī)模最大的糖尿病會議之一，全球糖尿病領(lǐng)域頂尖學(xué)者與科研精英齊聚一堂，圍繞領(lǐng)域前沿研究、突破性成果及治療護(hù)理重大進(jìn)展展開深度交流，尤其聚焦真實(shí)世界研究證據(jù)對臨床實(shí)踐的指導(dǎo)意義。隨著全球糖尿病患病率持續(xù)攀升，我國成人糖尿病患者已超1.4億[1]，如何在真實(shí)臨床場景中優(yōu)化治療方案、提升血糖管理質(zhì)量成為亟待解決的關(guān)鍵問題。

近年來，糖尿病診療已從單一血糖控制轉(zhuǎn)向多維度風(fēng)險(xiǎn)管理，而真實(shí)世界研究作為隨機(jī)對照試驗(yàn)（RCT）的重要補(bǔ)充，能更全面反映藥物在復(fù)雜臨床情境中的實(shí)際療效與安全性。本次大會上，中國多項(xiàng)真實(shí)世界研究成果引發(fā)廣泛關(guān)注。其中，由天津醫(yī)科大學(xué)朱憲彝紀(jì)念醫(yī)院陳莉明教授團(tuán)隊(duì)開展的“針對德谷胰島素利拉魯肽注射液（IDegLira）改善中國成人2型糖尿病（T2DM）血糖控制”的回顧性隊(duì)列研究，為中國成人T2DM患者的個(gè)體化治療提供了極具價(jià)值的循證依據(jù)（圖1）。

圖1：陳莉明教授現(xiàn)場報(bào)告題目

研究設(shè)計(jì)：真實(shí)世界隊(duì)列的嚴(yán)謹(jǐn)構(gòu)建

本研究采用回顧性單臂隊(duì)列設(shè)計(jì)，研究數(shù)據(jù)源自區(qū)域電子健康檔案，共納入2022年3月~2024年6月期間接受IDegLira治療的12103例成人T2DM患者，分析其連續(xù)接受IDegLira治療180天后各項(xiàng)臨床指標(biāo)相較于基線的變化。值得注意的是，IDegLira作為全球首個(gè)基礎(chǔ)胰島素與胰高血糖素樣肽-1受體激動劑（GLP-1RA）的聯(lián)合制劑，含德谷胰島素與利拉魯肽兩種成分，憑借雙重作用機(jī)制為血糖管理提供了創(chuàng)新選擇。

本研究遵循嚴(yán)格的真實(shí)世界研究設(shè)計(jì)規(guī)范，以糖化血紅蛋白（HbA1c）變化為主要終點(diǎn)指標(biāo)，同時(shí)將空腹血糖（FPG）、餐后血糖（PPG）及每日胰島素劑量變化列為次要終點(diǎn)指標(biāo)。值得關(guān)注的是，研究團(tuán)隊(duì)創(chuàng)新性地以既往治療方案、基線HbA1c水平、年齡、空腹C肽水平及胰島素劑量等關(guān)鍵臨床變量為依據(jù)，系統(tǒng)開展分層亞組分析，旨在探索IDegLira在不同臨床特征人群中的療效差異，為臨床個(gè)體化治療決策提供循證依據(jù)（圖2）。

圖2：研究設(shè)計(jì)

與傳統(tǒng)的RCT不同，本研究完全基于真實(shí)臨床場景，更貼近日常診療的普通T2DM人群，研究結(jié)果的臨床外推價(jià)值更為突出；研究設(shè)計(jì)著重體現(xiàn)“真實(shí)世界有效性”，通過電子健康檔案完整捕捉長期治療數(shù)據(jù)，規(guī)避了試驗(yàn)環(huán)境對患者行為的干擾。

核心療效：多維度控糖指標(biāo)顯著改善

本研究數(shù)據(jù)顯示，患者接受IDegLira治療180天后，多維度血糖指標(biāo)均呈現(xiàn)臨床意義上的顯著改善。在主要終點(diǎn)方面，患者的HbA1c水平從基線的8.45%降至7.38%，平均降幅達(dá)1.08%（P<0.001）；更具臨床實(shí)踐價(jià)值的是，HbA1c<7%的達(dá)標(biāo)患者比例從基線的17.3%大幅提升至治療180天后的41.2%（P<0.001）（圖3）。這一結(jié)果提示，IDegLira可有效助力更多中國成人T2DM患者達(dá)到指南推薦的血糖控制目標(biāo)。

圖3：主要研究結(jié)果

本研究的次要終點(diǎn)數(shù)據(jù)同樣展現(xiàn)出IDegLira的治療優(yōu)勢：患者FPG從基線的 9.90mmol/L降至治療180天后的7.56mmol/L，平均降幅達(dá)2.34mmol/L（P<0.001）；PPG則從基線的11.91mmol/L降至9.81mmol/L，平均降幅為2.10mmol/L（P<0.001）。這兩組數(shù)據(jù)充分表明，IDegLira對T2DM患者的FPG、PPG具有全面且顯著的改善效果，可同時(shí)覆蓋短期血糖控制的關(guān)鍵方面。尤為重要的是，在血糖控制水平顯著提升的同時(shí)，患者每日胰島素總劑量從基線32.71U降至28.71U，平均減少4.00U（P<0.001）。這種變化在保證血糖控制效果的前提下減少了胰島素用量，不僅有助于優(yōu)化個(gè)體化治療方案、降低胰島素相關(guān)不良反應(yīng)（如低血糖、體重增加）的潛在風(fēng)險(xiǎn)，還體現(xiàn)出減少治療費(fèi)用的潛在藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)價(jià)值。

相關(guān)研究數(shù)據(jù)在EASD大會上引發(fā)廣泛關(guān)注，對T2DM臨床實(shí)踐具有重要指導(dǎo)價(jià)值；尤其對于中國這一糖尿病高發(fā)大國，該研究憑借大規(guī)模真實(shí)世界數(shù)據(jù)證實(shí)IDegLira的療效，為臨床診療決策提供了強(qiáng)有力的循證支持。

亞組分析與安全性：全人群獲益且風(fēng)險(xiǎn)可控

本研究亞組分析結(jié)果進(jìn)一步凸顯IDegLira在T2DM患者中的廣泛臨床適配性：具體而言，無論患者既往治療方案、年齡、基線空腹C肽水平及胰島素用量存在何種差異，所有亞組患者治療后均觀察到HbA1c顯著下降（P<0.001）（圖4~5）。此外，研究顯示，基線HbA1c水平越高的患者，治療后HbA1c降幅呈現(xiàn)越大的趨勢，該特征對臨床中難治性高血糖患者的個(gè)體化治療具有特殊指導(dǎo)意義。

圖4：主要研究結(jié)果

圖5：主要研究結(jié)果

安全性評估結(jié)果顯示，本研究期間未觀察到患者低血糖風(fēng)險(xiǎn)顯著升高；IDegLira治療180天期間的總體低血糖發(fā)生率與基線水平相比，無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P=0.643）。該安全性結(jié)果與IDegLira的作用機(jī)制高度一致：其組分中，德谷胰島素具有平穩(wěn)的血糖調(diào)節(jié)作用曲線，可有效減少血糖波動幅度；利拉魯肽則具備葡萄糖依賴性促胰島素分泌特性，僅在血糖水平升高時(shí)促進(jìn)胰島素釋放，避免血糖過低。二者協(xié)同作用，共同為治療安全性提供了保障。

針對中國患者的亞組分析還表明，即便在胰島素抵抗普遍存在的中國T2DM人群中，IDegLira仍保持療效穩(wěn)定。鑒于中國T2DM患者多有β細(xì)胞功能快速衰退的特點(diǎn)，IDegLira的雙重機(jī)制恰好匹配這一病理特征，這可能是其在不同亞組中均能有效控糖的關(guān)鍵因素。

結(jié) 語

本次EASD大會上公布的這項(xiàng)大規(guī)模真實(shí)世界研究，為IDegLira在中國T2DM患者中的臨床應(yīng)用提供了堅(jiān)實(shí)證據(jù)。研究證實(shí)，在真實(shí)臨床實(shí)踐中，IDegLira能夠顯著降低 HbA1c、FPG及PPG水平，使達(dá)標(biāo)患者比例翻倍，同時(shí)減少胰島素用量，且不增加低血糖風(fēng)險(xiǎn)。

更重要的是，亞組分析顯示IDegLira的療效不受患者基線特征影響，尤其對高基線 HbA1c人群效果更為顯著，為臨床醫(yī)生選擇個(gè)體化治療方案提供了重要參考。該研究充分體現(xiàn)了真實(shí)世界研究的價(jià)值，為藥物在復(fù)雜臨床場景中的應(yīng)用提供證據(jù)支持。

隨著糖尿病診療進(jìn)入個(gè)體化、精準(zhǔn)化時(shí)代，基于中國人群的真實(shí)世界研究將不斷豐富臨床證據(jù)體系。只有將研究證據(jù)與臨床實(shí)踐緊密結(jié)合，才能真正實(shí)現(xiàn)代謝疾病管理的優(yōu)化升級，為糖尿病患者帶來更大獲益。

參考文獻(xiàn)：

[1]International Diabetes Federation. IDF diabetes atlas, 10th ed.Belgium.https://diabetesatlas.org/atlas/tenth-edition/

“此文僅用于向醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士提供科學(xué)信息，不代表平臺立場”