2025年幾起金額超高的BD案例，引發(fā)了資本市場對中國生物醫(yī)藥板塊的強烈關注。中國已經成為全球BD主要輸出力量，因此考察國內生物醫(yī)藥企業(yè)的授權管線，大致能分析出世界醫(yī)藥創(chuàng)新的走向。

今年上半年，ADC仍是中國創(chuàng)新藥出海的最大熱門，已達成9筆BD交易，總金額達到172.72億美元。

今年截至5月底，全球ADC的交易金額升至188.93億美元，已經超過2024年全年的144.93億美元。在雙抗、GLP-1、小核酸領域接連達成重磅交易的背景下，ADC依然魅力不減，已經成為中國生物醫(yī)藥企業(yè)出海的王牌產品。

相應的，ADC的CDMO需求也仍在強勁上升。以國內ADC的CRDMO為例，今年上半年藥明合聯(lián)手中從臨床前至商業(yè)化的項目達到225個，其中2025年上半年新簽iCMC項目37個，創(chuàng)歷史新高，收入較去年同期增長62.2%，達到27億元。

9月24日，藥明合聯(lián)新建的新加坡生產基地正式對外亮相，把ADC產能第一次覆蓋到了海外。藥明合聯(lián)CEO李錦才在接受媒體采訪時認為：“接下來幾年在中國上市的ADC的藥會越來越多。中國企業(yè)的嗅覺是非常敏銳的，應該還會持續(xù)地看到更多ADC的出海?！?/p>

中國ADC的“彎道超車”

“如果縱向觀看整個藥物的發(fā)展趨勢，數(shù)十年間，藥品研發(fā)都在從單個靶點、單個作用機制往復雜的生物藥推動，例如雞尾酒治療等。ADC的出現(xiàn)完美地契合了藥物研發(fā)的趨勢?！贬槍DC近年來的爆發(fā)式增長，藥明合聯(lián)CEO李錦才這樣分析道。

2019年是ADC藥物坐上火箭的一年。這一年，阿斯利康/第一三共的超明星藥物德曲妥珠單抗在美國獲批，徹底引燃了業(yè)界對ADC藥物的興趣。HER2 ADC也順勢成為了同類藥物研發(fā)中最火熱的賽道。接下來的幾年間，巨頭們不惜重金押注ADC賽道，吉利德210億美元溢價收購抗體藥公司Immunomedics，輝瑞430億美元收購ADC明星企業(yè)Seagen……樁樁件件都是在業(yè)界轟動一時的大事件。ADC賽道紅極一時。

ADC的火熱，更離不開中國創(chuàng)新藥企的參與。insight數(shù)據(jù)庫顯示，截至去年5月，國產ADC新藥研發(fā)達到500多項，已經占全球管線超40%。

李錦才分析，中國的ADC研發(fā)之所以能在全球占據(jù)非常核心的位置，一方面是因為國內長期以來在化學方面建立的優(yōu)勢，這也是ADC研發(fā)中很關鍵的一部分；另一方面是國內臨床推管線、臨床速度上都很快。

中國創(chuàng)新藥企靠著大量的投入，確實讓國產ADC藥物在全球醫(yī)藥市場掙得了重要地位。李錦才觀察到，這些年，跨國藥企買入管線有一個很大的變化，越來越從臨床后期傾向于臨床早期，甚至臨床前的產品。

臨床后期代表著產品的確定性，能最快看到效果。臨床早期看的就是可能性，更早買入，跨國藥企既能有相對便宜的價格，還能在時間上搶先別的潛在競爭對手。因此，從近期的ADC交易中，跨國藥企明顯會更加傾向于更加前沿、研發(fā)進度靠前，并且開始看中一些小眾靶點。這代表著跨國藥企們對中國創(chuàng)新藥實力的認可。

今年年初，區(qū)別于以往TROP2等大熱的靶點，羅氏買下了信達生物一款DLL3靶向的ADC（IBI3009）。信達生物披露，IBI3009潛在同類最佳和開發(fā)進度領先的靶向DLL3 ADC之一，在中、美、澳大利亞已獲得臨床批準。

9月，中國創(chuàng)新藥企科弈藥業(yè)將一款EGFR/c-MET靶向的納米雙抗ADC海外權益授予美國Radiance Biopharma，交易金額超11億美金。該藥物目前也處于臨床1期階段。

“這個趨勢還會持續(xù)”，李錦才表示，“中國公司出海還是需要牢牢抓住海外公司，尤其是跨國藥企的需求和它接下來的發(fā)展方向?！?/p>

ADC研發(fā)不止內卷

更是百花齊放

ADC目前保持著良好的景氣度，那研發(fā)ADC就能有好的回報？

不是每個在藥海里游泳的都能成功上岸。失敗的也不少。2024年，吉利德買入的TROP2ADC接連在尿路上皮癌、非小細胞肺癌中失利；HER3 ADC、Claudin18.2 ADC成失敗”重災區(qū)“，包括不少中國創(chuàng)新藥企的產品，如宜聯(lián)生物的HER3 ADC因為安全性風險被FDA要求暫停1期臨床試驗；石藥集團、科倫博泰、禮新醫(yī)藥的Claudin18.2 ADC都遭到過海外合作伙伴退回權益。

中國的ADC研發(fā)扎堆現(xiàn)象的泡沫中，特別是在HER2、TROP2等靶點熱門靶點。數(shù)據(jù)顯示，HER2、TROP2、FRα、B7-H3、Claudin-18.2，這5個靶點占據(jù)了中國絕大多數(shù)ADC臨床項目。中國擁有全球超70%的HER2 ADC管線，TROP2 ADC也有超10款已上市及處于臨床階段。這讓業(yè)界十分擔憂，上海高博腫瘤醫(yī)院院長李進就曾評價：以HER2為靶點的ADC“不能再做了”。

然而必須肯定的是：藥品創(chuàng)新就是這樣一點點從野蠻生長中走出來的。百利天恒的雙抗ADC藥物BL-B01D1創(chuàng)下84億美元授權金額一鳴驚人，康哲藥業(yè)、信達生物等中國創(chuàng)新藥企也投身在了雙毒素、雙靶點ADC的研發(fā)。今年AACR大會上，百奧賽圖、創(chuàng)勝集團等展示了圍繞新型靶點CDH17、FGFR等的ADC研發(fā)管線。

李錦才指出，海外更多是全新的載荷等創(chuàng)新，研發(fā)風險當然更大。國內很多ADC的研發(fā)創(chuàng)新，主要是組合式、工程式的創(chuàng)新，這包括現(xiàn)在興起的雙抗ADC還是雙載荷ADC。

“但這仍然有很多能做的。中國創(chuàng)新藥企立項很快，也能夠建立起自己的優(yōu)勢”，李錦才表示。

今年9月24-26日，藥明合聯(lián)將對外開放參觀其新加坡生產基地，并將在新加坡舉行“2025 BPD生物藥工藝發(fā)展大會”。藥明合聯(lián)新加坡基地在今年6月底竣工，本次開放參觀旨在吸引更多全球偶聯(lián)藥物企業(yè)聚首，推動偶聯(lián)藥物的研發(fā)創(chuàng)新。

中國的ADC未來是難以預知的，但唯一不變的是，創(chuàng)新藥的未來從來靠的不是一時的爆發(fā)，而是長坡厚雪，久久為功。第一三共的ADC研發(fā)經歷40余年迭代，才打造了獨有的技術平臺，孵化出了德曲妥珠單抗。未來，ADC這枚魔法子彈肯定能再飛一會。ADC的這股潮流中，是做大浪中的砂礫還是金子，中國創(chuàng)新藥企們需要做出抉擇。最終成果，還要靜待時間去揭曉。

撰稿丨楊曦霞

編輯丨江蕓 賈亭

運營｜李木子

插圖｜視覺中國

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