在醫(yī)學(xué)史上，狂犬病一直是一個令人聞風(fēng)喪膽的名字。這種古老的病毒性疾病，一旦發(fā)病，幾乎意味著生命的終結(jié)。然而，盡管現(xiàn)代醫(yī)學(xué)已經(jīng)取得了巨大的進(jìn)步，狂犬病仍然在全球范圍內(nèi)構(gòu)成嚴(yán)重的公共衛(wèi)生威脅。這種由狂犬病毒（RABV）引起的致死性人畜共患疾病，每年在全球范圍內(nèi)導(dǎo)致約59,000人死亡，尤其在非洲和亞洲的貧困社區(qū)中，狂犬病造成的死亡人數(shù)最高[1，2]。而在中國，盡管發(fā)病率有所下降，但每年仍有數(shù)百例報告。每一個數(shù)字背后，都是一個家庭的悲痛和一個生命的消逝。

2025年9月28日是第19個世界狂犬病日，今年我國的宣傳主題是“你我共同行動,共筑狂犬病防控防線”，《中國公民健康素養(yǎng)——基本知識與技能（2024年版）》第13條概括出如何防控這種可怕的疾病：“家養(yǎng)犬、貓應(yīng)接種獸用狂犬病疫苗；人被犬、貓抓傷、咬傷后，應(yīng)立即沖洗、消毒傷口，并盡早注射狂犬病人免疫球蛋白或血清或單克隆抗體和人用狂犬病疫苗?！?/strong>這不僅是對公眾的健康提示，更是每一位醫(yī)生在臨床實(shí)踐中必須牢記的防控原則，千萬不要因僥幸而錯過黃金處置期。

高昂代價背后的防控失衡

在我國，雖然通過多年努力，狂犬病發(fā)病數(shù)持續(xù)下降，每年報告病例降至數(shù)百例。然而，這并不意味著威脅已經(jīng)遠(yuǎn)去。一個極具反差的現(xiàn)象揭示了我國防控體系的巨大挑戰(zhàn)：我國人用狂犬病疫苗的年批簽發(fā)量驚人地超過8000萬劑次，占全球總量的80%以上[3]；另一方面，動物源頭的免疫率仍處于較低水平。

這一數(shù)據(jù)反映了我國犬只管理面臨的巨大壓力——高達(dá)4000萬起的年咬傷事件，暴露了龐大的暴露風(fēng)險基數(shù)。它揭示了一種“重終端、輕源頭”的防控資源錯配。我們將巨大的社會成本（每年超百億元）和醫(yī)療資源集中于暴露后處置（PEP），這雖能有效挽救個體生命，但從公共衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)角度看，這更像是一場事倍功半的“被動防御戰(zhàn)”。

圖源：CMT

真正的瓶頸在于源頭。世界衛(wèi)生組織（WHO）明確指出，當(dāng)犬只的狂犬病疫苗接種率達(dá)到70%以上時，病毒在犬群中的傳播鏈即可被有效阻斷，從而從根本上保護(hù)人類。然而，我國的現(xiàn)實(shí)情況不容樂觀：犬只平均免疫率僅為28.84%，貓的免疫率更低至17.25%，遠(yuǎn)未達(dá)到建立有效免疫屏障的閾值[3]。更值得關(guān)注的是，農(nóng)村地區(qū)散養(yǎng)犬占比超過90%，這些“無防護(hù)”的動物成為了最大的風(fēng)險源頭和管理難點(diǎn)。

2019年發(fā)表的一項(xiàng)研究證實(shí)，當(dāng)犬群中70%的成員都接種了狂犬病疫苗，病毒就很難再找到新的“宿主”傳播下去，這就像給病毒設(shè)下了一道無形的藩籬。目前市面上大多數(shù)獸用狂犬病疫苗都是滅活疫苗，安全又有效。比如，當(dāng)前已獲批的一種含有BHK-21細(xì)胞培養(yǎng)適應(yīng)株P(guān)V11狂犬病毒株的疫苗，經(jīng)過研究證實(shí)，無論是幼犬還是成年犬，打了都能產(chǎn)生很好的免疫反應(yīng)，而且建議每年打一針加強(qiáng)免疫，讓“金鐘罩”時刻在線[4]。

寵物犬和無主犬狂犬病疫苗接種狀況對比

寵物犬和無主犬狂犬病疫苗接種狀況對比

圖源：Frontiers in Veterinary Science, 2019, 6: 193

精準(zhǔn)狙擊病毒的“武器庫”升級

傳統(tǒng)的狂犬病防控依賴于“沖洗-注射免疫球蛋白-接種疫苗”的三部曲。而前沿研究正致力于對每一個環(huán)節(jié)進(jìn)行革新，使其更精準(zhǔn)、更安全、更高效。這些突破，得益于我們對病毒與宿主相互作用機(jī)制的更深層次理解，以及生物技術(shù)的飛速發(fā)展。

▌單克隆抗體——被動免疫的升級換代

暴露后預(yù)防的關(guān)鍵是在疫苗激發(fā)機(jī)體產(chǎn)生抗體前的“空白期”提供即時保護(hù)。長期以來，這一角色由狂犬病免疫球蛋白（RIG）承擔(dān)，但其存在血源緊缺、價格高昂、有過敏風(fēng)險等局限性。

單克隆抗體（mAb）技術(shù)的成熟，為這一領(lǐng)域帶來了革命性變化。近期發(fā)表在Vaccine期刊上的澤美洛韋瑪佐瑞韋單抗注射液Ⅲ期臨床研究結(jié)果展現(xiàn)了突破性進(jìn)展。這項(xiàng)涉及1000名狂犬病Ⅲ級暴露受試者的研究顯示，用藥后第3天，單抗組99.8%的患者達(dá)到有效保護(hù)，遠(yuǎn)超傳統(tǒng)HRIG療法的9.1%。一年跟蹤研究結(jié)果顯示存活率達(dá)到100%，且不良反應(yīng)率顯著低于HRIG組[5]。這一創(chuàng)新方案為全球狂犬病暴露者提供了更安全、有效的被動免疫選擇。

▌科技突破：新型疫苗技術(shù)——主動免疫的未來之路

在主動免疫領(lǐng)域，疫苗技術(shù)正經(jīng)歷深刻變革。除了傳統(tǒng)的Vero細(xì)胞疫苗和人二倍體細(xì)胞疫苗外，兩種前沿方向尤為值得關(guān)注。

1.單劑量、耐熱型疫苗技術(shù)

美國科羅拉多大學(xué)博爾德分校的研究人員設(shè)計(jì)出一種新型狂犬病疫苗遞送方式，該技術(shù)在溫暖溫度下不會降解，且單次注射后可釋放多次劑量。研究人員通過噴霧干燥技術(shù)將疫苗制成微粒粉末，并采用原子層沉積技術(shù)覆蓋氧化鋁涂層。涂層在體內(nèi)會逐漸侵蝕，以脈沖方式釋放疫苗內(nèi)容物，通過混合不同厚度保護(hù)層的微粒，可實(shí)現(xiàn)單次注射精準(zhǔn)遞送多次劑量。小鼠實(shí)驗(yàn)表明，單次注射這種微粒疫苗粉末觸發(fā)的免疫反應(yīng)顯著強(qiáng)于常規(guī)制劑，誘導(dǎo)的抗體滴度高出近一個數(shù)量級。這項(xiàng)技術(shù)有望徹底改變電力供應(yīng)不足、基礎(chǔ)設(shè)施薄弱地區(qū)的疫苗獲取難題。

2.精準(zhǔn)靶向G蛋白的疫苗設(shè)計(jì)

2025年5月發(fā)表在Cell Host & Microbe上的研究采用了深度突變掃描技術(shù)，對狂犬病毒G蛋白的8227個單氨基酸突變進(jìn)行了系統(tǒng)性功能與抗原性分析[6]。研究揭示了G蛋白的融合環(huán)、組氨酸pH感應(yīng)簇等區(qū)域?qū)ν蛔兏叨让舾?，是疫苗設(shè)計(jì)的關(guān)鍵靶點(diǎn)。更重要的是，研究發(fā)現(xiàn)了構(gòu)象穩(wěn)定化疫苗的設(shè)計(jì)線索——通過特定脯氨酸突變可將G蛋白鎖定于免疫原性更強(qiáng)的構(gòu)象。這一發(fā)現(xiàn)為開發(fā)廣譜、高效的下一代狂犬病疫苗提供了精準(zhǔn)的工程化靶點(diǎn)，有望大幅提升疫苗的保護(hù)效果和持久性。

圖源：CMT

未來的疫苗會是什么樣呢？現(xiàn)在已經(jīng)有研究在開發(fā)新型的mRNA狂犬病疫苗了。這種疫苗在小鼠模型中展現(xiàn)出了驚人的快速保護(hù)效果，能誘導(dǎo)產(chǎn)生高水平的狂犬病毒中和抗體，而且對多種狂犬病毒株都有效[7]。未來，mRNA疫苗有望簡化接種流程，降低成本，為全球狂犬病防控帶來新的助力！

▌關(guān)口前移：暴露前預(yù)防的策略優(yōu)化與價值重估

對于高風(fēng)險人群（如獸醫(yī)、野生動物研究人員、前往流行區(qū)的旅行者），暴露前預(yù)防（PrEP）是更為經(jīng)濟(jì)有效的“防彈衣”。在臨床實(shí)踐中，如何在保證免疫效果的同時兼顧接種的便捷性，是優(yōu)化PrEP策略的核心目標(biāo)。近年來，基于循證醫(yī)學(xué)的PrEP接種方案也在不斷優(yōu)化。

2025年發(fā)表于Vaccine的一項(xiàng)系統(tǒng)評價與薈萃分析為此提供了新證據(jù)。該研究綜合評估了不同劑次和接種途徑的PrEP免疫原性。結(jié)果表明，雖然簡化方案（如單劑或雙劑）在短期內(nèi)能提供一定的保護(hù)，但經(jīng)典的三劑方案（于第0、7、21或28天接種）在誘導(dǎo)長期、高滴度的免疫記憶方面具有明確優(yōu)勢[8]。這為臨床醫(yī)生根據(jù)不同人群的暴露風(fēng)險和停留時間，制定個性化的PrEP策略提供了精準(zhǔn)依據(jù)。

合力共筑，終結(jié)可預(yù)防的死亡

每一個狂犬病死亡病例，都反映著防控鏈條上的一個缺口。對于臨床醫(yī)生而言，這意味著不僅要熟知并規(guī)范執(zhí)行最新的暴露后處置流程，積極應(yīng)用單抗等新產(chǎn)品，也要成為“源頭防控”的宣傳者，向公眾傳遞“給寵物接種是根本之策”的清晰信息。

科技提供了更鋒利的武器，但最終扣動扳機(jī)的，是我們的共識與行動。多一份規(guī)范處置，多一針獸用疫苗，就能早一天告別這種古老的恐懼，迎接零死亡的未來。

參考文獻(xiàn)

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[2] World Health Organization. Rabies[EB/OL]. (2021-01-21)[2025-09-25].

[3] 央視網(wǎng). 犬只免疫率不足30%！狂犬病防治之問：誰更該打疫苗？[EB/OL]. (2023-05-10)[2025-09-25].

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[5]Liu X, Li J, Zha Y,et al. The efficacy and safety of SYN023 (Zamerovimab and Mazorelvimab injection), the recombinant humanized anti-rabies virus monoclonal antibody mixture, combined with rabies vaccine in a WHO category III rabies post-exposure population: A randomized, double-blind, positive control, phase III clinical trial[J]. Vaccine. 2025 Aug 13;61:127289. DOI: 10.1016/j.vaccine.2025.127289.

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[8] DAVIS P, MONTROY J, WARSHAWSKY B,et al. Immunogenicity of pre-exposure rabies vaccination comparing number of doses and routes of administration: A systematic review and meta-analyses[J]. Vaccine, 2025, 53: 126878. DOI:10.1016/j.vaccine.2025.126878.

文稿｜梨九

編輯｜玥玥

審核｜葳蕤、木遙