近年來，越來越多的中國腫瘤創(chuàng)新療法在歐美、東盟國家獲批，改變國際指南和臨床實踐。9月17日~21日，第22屆中國-東盟博覽會（簡稱“東博會”）在廣西南寧舉行，盛會特別聚焦醫(yī)保、醫(yī)療、醫(yī)藥“三醫(yī)”前沿科技。為此，醫(yī)脈通特邀中山大學(xué)附屬第六醫(yī)院鄧艷紅教授，深入解讀中國醫(yī)藥創(chuàng)新力量的崛起之路，以及研究者發(fā)起的臨床研究（IIT）和國產(chǎn)創(chuàng)新藥替雷利珠單抗在破局消化道腫瘤防治、驅(qū)動創(chuàng)新藥全球征程中的核心價值與成就。

專家簡介

- 鄧艷紅 教授 -

• 二級教授、主任醫(yī)師、博士生導(dǎo)師，博士后合作導(dǎo)師

• 國家自然科學(xué)杰出青年基金獲得者

• 中山大學(xué)附屬第六醫(yī)院副院長，腫瘤科學(xué)科帶頭人，國家藥物臨床試驗機(jī)構(gòu)主任

• 中山大學(xué)醫(yī)學(xué)院腫瘤教研室主任

• 中國抗癌協(xié)會整合腫瘤學(xué)分會副主任委員

• 中國抗癌協(xié)會大腸癌科普專委會副主任委員

• 中國臨床腫瘤學(xué)會結(jié)直腸專家委員會常委

• 廣東省醫(yī)學(xué)會腫瘤學(xué)分會副主任委員

• 廣東省研究型醫(yī)院學(xué)會秘書長

• 廣東省南方腫瘤臨床研究學(xué)會副會長

• 以第一/通訊作者在

  J Clin Oncol

  (4篇)

  ，Cancer Cell，Lancet Gastroenterol & Hepatol，Lancet Oncology， Clin Cancer Res

  等高水平期刊發(fā)表論文70余篇

中國醫(yī)藥創(chuàng)新力量的崛起，IIT破局消化道腫瘤防治

隨著全球醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的迅猛發(fā)展，新藥研發(fā)已成為提升國家醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)核心競爭力的關(guān)鍵。創(chuàng)新藥不僅能滿足臨床未滿足的治療需求、驅(qū)動產(chǎn)業(yè)持續(xù)創(chuàng)新，也是衡量國家醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新發(fā)展水平的重要標(biāo)志1，2。近年來，中國創(chuàng)新藥在數(shù)量與質(zhì)量上均取得顯著進(jìn)展。過去十年間，中國首次批準(zhǔn)新藥的比例穩(wěn)步攀升，至2024年，中國占比已達(dá)39%，逼近美國的41%3。這標(biāo)志著在全球醫(yī)藥創(chuàng)新格局中，中國力量正加速從參與者向引領(lǐng)者轉(zhuǎn)變，成功實現(xiàn)了從仿制藥大國向全球醫(yī)藥創(chuàng)新重要力量的跨越。

消化道惡性腫瘤作為我國癌癥防治的重點領(lǐng)域，具有高發(fā)病率、高死亡率、低早診率的特征4。2022年，中國因癌癥死亡的257.42萬人中，消化系統(tǒng)腫瘤死亡人數(shù)占比高達(dá)44.08%5，凸顯了消化系統(tǒng)腫瘤治療的嚴(yán)重性。目前，單純依賴現(xiàn)有診療路徑難以有效扭轉(zhuǎn)態(tài)勢。未來，亟需創(chuàng)新診療模式提升我國消化道腫瘤整體防治水平、改善患者生存預(yù)后。

在此背景下，在我國開展的大量IIT研究為新藥研發(fā)起到重要的支撐作用。IIT研究也是增強(qiáng)我國消化道腫瘤防治綜合實力、攻克臨床實際問題、展現(xiàn)中國研究者原始創(chuàng)新能力的關(guān)鍵。

IIT 研究：彰顯中國研究者的創(chuàng)新理念與成就

IIT研究是醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)開展的，以個體或群體為研究對象，不以藥品、器械注冊為目的，研究疾病診治及健康維護(hù)活動的研究。IIT研究的本質(zhì)是研究者基于實際醫(yī)療實踐中遇到的問題而發(fā)起的課題，有助于新藥或者新的治療方法的驗證和發(fā)展，填補(bǔ)現(xiàn)有診療策略的空白6。隨著我國臨床醫(yī)生開展科學(xué)研究的意識和熱情不斷提升，IIT研究項目數(shù)量也隨之快速增長，其在整個臨床研究體系中的重要意義與作用也逐步凸顯7。IIT研究與我們熟知的藥企發(fā)起的臨床試驗(IST)相輔相成，基于不同的角度開展研究，可為臨床指南的制定、新適應(yīng)癥的批準(zhǔn)提供重要支撐6。

這種由研究者主導(dǎo)的創(chuàng)新價值，在消化道腫瘤領(lǐng)域得到了顯著體現(xiàn)。在直腸癌治療方面，標(biāo)志性的FOWARC研究帶來了治療范式的轉(zhuǎn)變。FOWARC研究8結(jié)果先后于2015年、2018年和2023年3次登上ASCO舞臺做口頭報告，并三次登頂國際頂級腫瘤學(xué)期刊JCO，對局部進(jìn)展期直腸癌的術(shù)前新輔助治療模式帶來了深遠(yuǎn)的影響。通過十年的隨訪結(jié)果顯示，相比于標(biāo)準(zhǔn)放化療，mFOLFOX6新輔助化療或聯(lián)合放療，10年無病生存率（DFS），局部復(fù)發(fā)率（LR）及總生存期（OS）均無顯著差異，單純mFOLFOX6新輔助化療并未影響局部進(jìn)展期直腸癌的局部控制與遠(yuǎn)期生存，再度確證新輔助化療聯(lián)合選擇性放療可考慮作為局部進(jìn)展期直腸癌的治療選擇之一。

針對結(jié)腸癌的新輔助治療探索，OPTICAL系列研究提供了重要見解。OPTICAL研究9結(jié)果顯示，對于局部進(jìn)展期結(jié)腸癌患者，mFOLFOX6或CAPOX方案的新輔助化療未能顯著改善3年DFS，但實現(xiàn)了較高比例的pCR率和腫瘤降期。且安全耐受，因此是一種可行的治療選擇?；诖?，進(jìn)一步探索了更強(qiáng)化療與免疫聯(lián)合的策略。OPTICAL-2研究10是一項隨機(jī)對照、三臂設(shè)計的Ⅱ期臨床研究，評估了新輔助mFOLFOXIRI聯(lián)合或不聯(lián)合卡度尼利單抗對比mFOLFOX6新輔助治療局部進(jìn)展期結(jié)腸癌的療效。研究數(shù)據(jù)顯示，mFOLFOXIRI化療聯(lián)合卡度尼利單抗相比mFOLFOXIRI組和mFOLFOX6組pCR率、降期率和MPR率均實現(xiàn)了約20%的顯著提升。所以未來Ⅲ期臨床研究的前景也非常值得期待。

與此同時，在免疫治療特定人群的探索上，中國研究者也走在了前沿。PICC研究11是全球首個探索PD-1單藥±塞來昔布新輔助治療 dMMR/MSI-H 局部進(jìn)展期結(jié)直腸癌的前瞻性臨床試驗。結(jié)果顯示，PD-1單藥在 dMMR/MSI-H 局部晚期結(jié)直腸癌患者中展現(xiàn)出優(yōu)異且持久的 5 年生存獲益。

這一系列突破性成果，彰顯了中國研究者的創(chuàng)新理念與卓越成就，為全球腫瘤診療實踐貢獻(xiàn)了寶貴的中國智慧和中國方案。

產(chǎn)研融合：中國研究者與本土創(chuàng)新藥——替雷利珠單抗的全球征程

在消化道腫瘤治療領(lǐng)域，中國創(chuàng)新藥的身影正日益凸顯，其中替雷利珠單抗憑借扎實的臨床證據(jù)和廣泛的適應(yīng)癥，成為該領(lǐng)域的標(biāo)桿性藥物。替雷利珠單抗的成功，核心在于其背后一系列由中國研究者主導(dǎo)的高質(zhì)量的原創(chuàng)性臨床研究，切實改變了多個瘤種的全球臨床實踐。憑借其強(qiáng)大的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)，替雷利珠單抗在席卷全球的創(chuàng)新藥“出?！崩顺敝邪缪萘酥陵P(guān)重要的角色，是中國創(chuàng)新藥國際化戰(zhàn)略的典范。

RATIONALE-305研究12開啟了中國研究者領(lǐng)導(dǎo)全球多中心Ⅲ期消化道腫瘤研究之先河。RATIONALE-305 研究是徐瑞華教授主導(dǎo)的一項國際多中心、隨機(jī)雙盲的Ⅲ期臨床研究。旨在探索替雷利珠單抗聯(lián)合化療一線治療晚期胃癌患者的有效性和安全性。最終該研究達(dá)到主要終點，與安慰劑聯(lián)合化療相比，替雷利珠單抗聯(lián)合化療可以顯著延長患者的中位OS（15.0個月 vs 12.9個月，p=0.0011）。基于RATIONALE-305研究結(jié)果，替雷利珠單抗已在中國、美國、歐盟、日本等主要國家和地區(qū)獲批用于晚期胃癌一線使用。

替雷利珠單抗在食管鱗狀細(xì)胞癌（ESCC）領(lǐng)域也取得了多項關(guān)鍵性成果。RATIONALE-302研究13是沈琳教授主導(dǎo)的一項開放標(biāo)簽的全球多中心Ⅲ期隨機(jī)研究，在歐洲、亞洲及北美地區(qū)對比了替雷利珠單抗與化療作為不可切除局部晚期或轉(zhuǎn)移性ESCC二線治療的療效和安全性。研究達(dá)到了主要終點，替雷利珠單抗組較化療組OS顯著改善（中位OS 8.6個月 vs 6.3個月；HR=0.70）。無獨有偶，徐建明教授主導(dǎo)的RATIONALE-306研究也多次登上國際大會講壇，RATIONALE-306研究14納入既往未接受過全身治療的晚期或轉(zhuǎn)移性ESCC患者，替雷利珠單抗聯(lián)合化療組中位OS達(dá)17.2個月，較安慰劑聯(lián)合化療組10.6個月延長近7個月（P＜0.0001）。正是基于RATIONALE-302/306研究的成功探索，替雷利珠單抗已經(jīng)成功在中國、美國、歐盟、日本以及部分東盟國家獲批ESCC二線、一線治療適應(yīng)證。

在精準(zhǔn)治療領(lǐng)域，替雷利珠單抗對MSI-H/dMMR實體瘤也展現(xiàn)出顯著療效。沈琳教授主導(dǎo)的RATIONALE-209研究15評估了替雷利珠單抗單藥用于既往接受過治療、局部晚期不可切除或組織學(xué)證實轉(zhuǎn)移性的MSI-H/dMMR實體瘤（包括結(jié)直腸癌）的有效性和安全性。數(shù)據(jù)顯示，納入患者ORR為49.3%，其中MSI-H/dMMR mCRC患者ORR達(dá)43.5%。基于RATIONALE-209的研究數(shù)據(jù)，替雷利珠單抗在國內(nèi)已獲批用于治療既往經(jīng)治、局部晚期不可切除或轉(zhuǎn)移性MSI-H/dMMR實體瘤（包括結(jié)直腸癌），并已經(jīng)成功納入到國家醫(yī)保目錄。

綜上所述，從胃癌、食管癌到結(jié)直腸癌，替雷利珠單抗在消化道腫瘤領(lǐng)域的研究成果全面且深入，作為我國自主研發(fā)并出海成功的民族藥物，這些成果不僅體現(xiàn)了中國創(chuàng)新藥的研發(fā)實力，更切實為全球消化道腫瘤患者帶來了福祉。

乘風(fēng)破浪：IIT與研究驅(qū)動下的成功出海

中國創(chuàng)新藥出海征程中，IIT研究和高質(zhì)量臨床研究數(shù)據(jù)扮演了至關(guān)重要的角色。以替雷利珠單抗為例，其RATIONALE系列研究均由中國研究者主導(dǎo)設(shè)計并協(xié)同全球多中心執(zhí)行，產(chǎn)出了具有國際影響力的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。這些成果不僅成功推動藥物本身在美國、歐洲等海外市場獲批相關(guān)適應(yīng)癥，更極大地增強(qiáng)了全球?qū)χ袊t(yī)藥創(chuàng)新實力和產(chǎn)品質(zhì)量的信心與認(rèn)可，為中國創(chuàng)新藥的“出?！碧峁┝丝茖W(xué)依據(jù)。

與此同時，中國IIT研究的成功也標(biāo)志著中國研究者國際地位的顯著躍升。 通過成功設(shè)計、領(lǐng)導(dǎo)并完成大型臨床試驗，中國研究者向世界證明了自身具備進(jìn)行國際一流臨床研究的能力——從頂層方案設(shè)計、跨國多中心協(xié)調(diào)管理，到最終產(chǎn)出改變臨床實踐的高質(zhì)量數(shù)據(jù)。 這不僅極大地提升了中國原研創(chuàng)新藥在全球的聲譽(yù)和認(rèn)可度，也從根本上確立了中國研究者在全球腫瘤研究舞臺上的話語權(quán)和領(lǐng)導(dǎo)力。

總 結(jié)

此次東博會聚焦 “三醫(yī)” 前沿科技，為中國醫(yī)藥創(chuàng)新成果搭建了展示與交流的重要平臺，也讓世界看到了中國在腫瘤防治領(lǐng)域的實力與擔(dān)當(dāng)。相信未來，隨著 IIT 研究體系的持續(xù)完善、本土創(chuàng)新藥研發(fā)能力的不斷增強(qiáng)，中國有望在全球醫(yī)藥創(chuàng)新格局中占據(jù)更重要的位置，為全球消化道腫瘤患者帶來更多高質(zhì)量的治療選擇，為推動人類健康事業(yè)發(fā)展貢獻(xiàn)更多中國力量。

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