隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)持續(xù)進(jìn)步，肝癌治療模式已從單一手術(shù)切除轉(zhuǎn)變?yōu)槎鄬W(xué)科、系統(tǒng)性綜合治療，近年來以免疫、靶向?yàn)楹诵牡乃幬镏委煱l(fā)展迅猛，圍手術(shù)期輔助治療及晚期治療領(lǐng)域熱點(diǎn)不斷，諸多創(chuàng)新方案為改善患者預(yù)后帶來新希望。其中，以胸腺法新為代表的免疫調(diào)節(jié)劑在協(xié)同增效、改善腫瘤微環(huán)境方面的作用愈發(fā)受到關(guān)注。近期由國內(nèi)頂尖中心發(fā)起的TASK-1、T-triple等系列研究公布亮眼數(shù)據(jù)，既驗(yàn)證了其在術(shù)后輔助和晚期一線治療中的顯著療效，也引發(fā)業(yè)界對肝癌治療格局演變的深入思考。為更好解讀前沿成果、探討臨床價值與未來方向，【醫(yī)脈通】誠邀中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)附屬第一醫(yī)院莢衛(wèi)東教授圍繞胸腺法新在肝癌治療中的角色演進(jìn)與未來展望分享真知灼見。

醫(yī)脈通：近年來，胸腺法新作為免疫調(diào)節(jié)劑在肝癌圍手術(shù)期的應(yīng)用積累了不少證據(jù)，尤其在改善免疫功能、降低術(shù)后復(fù)發(fā)和延長總生存等方面顯示出潛力。結(jié)合最新指南推薦與臨床實(shí)踐，您如何看待胸腺法新在肝癌治療中的臨床地位？

莢衛(wèi)東教授

中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)附屬第一醫(yī)院

基于《CSCO原發(fā)性肝癌診療指南（2024版）》的更新與當(dāng)前臨床實(shí)踐，胸腺法新在肝癌治療中的地位已從早期的輔助免疫調(diào)節(jié)劑，逐步躍升為具有明確循證醫(yī)學(xué)證據(jù)支持的術(shù)后輔助治療重要選擇1。這一轉(zhuǎn)變主要源于其在高復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)肝癌患者中展現(xiàn)出的顯著療效。多項(xiàng)臨床研究，如TASK-1及TIPS研究等，一致表明以胸腺法新為基礎(chǔ)的輔助治療可顯著改善患者的無復(fù)發(fā)生存期（RFS）與總生存期（OS），尤其對伴有血管侵犯、腫瘤直徑＞5 cm等高危因素的患者仍具有穩(wěn)定獲益2,3。其作用機(jī)制明確，作為一種非特異性免疫調(diào)節(jié)劑，胸腺法新可通過促進(jìn)T細(xì)胞的增殖、分化和成熟以及增加干擾素、白細(xì)胞介素和其他細(xì)胞因子的分泌來增強(qiáng)抗腫瘤免疫；還能促進(jìn)腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞從M2型向M1型轉(zhuǎn)變，逆轉(zhuǎn)腫瘤免疫抑制狀態(tài)。其與PD-1抑制劑等免疫治療手段發(fā)揮協(xié)同增效作用，可實(shí)現(xiàn)“1+1＞2”的抗腫瘤效果2,4。因此，胸腺法新不再僅是傳統(tǒng)意義上的“輔助用藥”，而是已成為權(quán)威指南推薦的肝癌術(shù)后輔助治療藥物1。

在臨床實(shí)踐中，胸腺法新的應(yīng)用體現(xiàn)了肝癌治療從“單一局部干預(yù)”向“多學(xué)科整合與免疫調(diào)控并重”模式的深刻轉(zhuǎn)變。目前其應(yīng)用并不局限于術(shù)后輔助場景，還涉及晚期系統(tǒng)治療的聯(lián)合使用范疇，已成為構(gòu)建“免疫+”綜合策略的重要組成成分5。展望未來，胸腺法新在肝細(xì)胞癌（HCC）治療領(lǐng)域的臨床地位有望進(jìn)一步提升。其相關(guān)探索應(yīng)聚焦于深化精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)應(yīng)用，包括探索預(yù)測療效的生物標(biāo)志物，建立動態(tài)免疫監(jiān)測體系，推動治療從“經(jīng)驗(yàn)化”走向“個體化”。同時，亟待開展更多前瞻性、多中心臨床研究，進(jìn)一步明確其在轉(zhuǎn)化治療、聯(lián)合放療、介入治療等不同場景中的價值，積累高級別證據(jù)，助力指南推薦級別的提升?？傊?，胸腺法新已成為肝癌免疫治療時代背景下不可或缺的調(diào)節(jié)與增效藥物，不僅拓寬了治療邊界，也為實(shí)現(xiàn)肝癌“慢病化”管理目標(biāo)貢獻(xiàn)了重要力量。

醫(yī)脈通：您剛才所提到的TASK-1研究探索了胸腺法新聯(lián)合PD-1單抗用于高危復(fù)發(fā)HCC患者術(shù)后輔助治療，結(jié)果顯示出了顯著的生存獲益。在您看來，這項(xiàng)研究的背景與重要臨床發(fā)現(xiàn)是什么？該研究的成功對于臨床實(shí)踐有著怎樣的價值和啟示？

莢衛(wèi)東教授

中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)附屬第一醫(yī)院

PD-1單抗免疫療法為不可切除肝細(xì)胞癌的治療帶來了重大進(jìn)展，然而其療效仍有待進(jìn)一步提高。如何最大限度發(fā)揮現(xiàn)有藥物的治療潛力，仍是當(dāng)前臨床實(shí)踐中亟待解決的關(guān)鍵問題。為此，在PD-1單抗基礎(chǔ)上聯(lián)合其他治療策略，以增強(qiáng)療效、降低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，已成為廣泛研究的焦點(diǎn)。在此背景下，TASK-1研究旨在探討胸腺法新聯(lián)合PD-1單抗用于具有高復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)肝細(xì)胞癌患者術(shù)后輔助治療的療效與安全性2。該研究前瞻性收集了2019年1月至2022年7月在華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬同濟(jì)醫(yī)院行肝切除術(shù)且存在高危復(fù)發(fā)因素的肝細(xì)胞癌患者數(shù)據(jù)，共納入273例符合條件的患者，根據(jù)患者的經(jīng)濟(jì)情況和意愿分為3組，分別是胸腺法新+PD-1單抗組、PD-1單抗組和對照組。經(jīng)傾向評分匹配后結(jié)果顯示，胸腺法新+PD-1單抗組RFS率顯著更高，其中2年RFS率達(dá)80.2%；PD-1單抗組的RFS率其次，其中2年RFS率為65.8%；無治療對照組RFS最低，其中2年RFS率僅為24.6%。胸腺法新+PD-1單抗組亦顯示出更有OS改善獲益潛力2。

該結(jié)果提示，對于具有高危復(fù)發(fā)因素的肝切除術(shù)術(shù)后患者，使用胸腺法新+PD-1單抗作為輔助治療較單用PD-1單抗或不采取治療措施的患者，顯著提高患者的RFS率。亞組分析顯示，對于存在血管侵犯的患者，與其他組相比，胸腺法新+PD-1單抗組的RFS和OS方面獲益更多。這提示，患者在PD-1單抗基礎(chǔ)上聯(lián)合胸腺法新這一免疫調(diào)節(jié)劑，有助于延緩復(fù)發(fā)，提高術(shù)后的生存率2。該研究的核心價值在于確證了胸腺法新聯(lián)合PD-1單抗可顯著降低高復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)患者的術(shù)后復(fù)發(fā)，延長生存，尤其對伴有血管侵犯等高危因素的患者仍有效，為傳統(tǒng)預(yù)后較差的人群提供了新的有效治療選擇。這一方案安全性良好，適用于患者術(shù)后的長期管理，突破了既往單藥免疫治療的局限。TASK-1研究不僅為肝癌術(shù)后輔助治療提供了新的循證依據(jù)，更揭示了通過免疫調(diào)節(jié)實(shí)現(xiàn)多機(jī)制協(xié)同增效是未來重要的發(fā)展方向，對推動臨床實(shí)踐走向更精準(zhǔn)、多元的綜合治療模式具有重要影響2。

醫(yī)脈通：對于不可切除HCC，T-triple研究驗(yàn)證了“胸腺法新聯(lián)合靶免方案”的療效和安全性，取得了令人鼓舞的獲益成果。您認(rèn)為這一方案帶來的最大突破是什么？您如何評價其臨床應(yīng)用前景？

莢衛(wèi)東教授

中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)附屬第一醫(yī)院

T-triple研究是一項(xiàng)探討胸腺法新聯(lián)合侖伐替尼和信迪利單抗治療不可切除HCC療效與安全性的單中心、回顧性研究，驗(yàn)證了胸腺法新聯(lián)合靶免治療這一三聯(lián)方案在不可切除HCC患者中的協(xié)同增效作用。研究顯示，靶免的基礎(chǔ)上聯(lián)合胸腺法新可顯著提升客觀緩解率（ORR）至55.8%，中位OS延長至16個月，中位無進(jìn)展生存期（PFS）達(dá)7個月，相比單純靶免聯(lián)合方案，死亡風(fēng)險(xiǎn)降低53%、進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)降低52%。安全性方面，聯(lián)合胸腺法新組與對照組在1-2級、3-4級及總體治療相關(guān)不良事件的發(fā)生率方面均無顯著差異5。

HCC起病隱匿，多數(shù)患者確診時已進(jìn)展至中晚期，錯失根治性手術(shù)機(jī)會。近年來，隨著系統(tǒng)性治療藥物的不斷研發(fā)與臨床研究的持續(xù)深入，靶免聯(lián)合治療已成為不可切除HCC的一線標(biāo)準(zhǔn)治療。盡管相關(guān)臨床研究日益增多，治療方案組合不斷豐富，但目前多數(shù)系統(tǒng)治療方案的ORR仍局限于20%至50%，療效仍有較大提升空間。因此，進(jìn)一步提高靶免聯(lián)合治療的療效，已成為當(dāng)前臨床研究中至關(guān)重要的探索方向。所以說，從臨床應(yīng)用的角度看，T-triple研究的“胸腺法新聯(lián)合靶免方案”為不可切除HCC提供了一條具有較高應(yīng)答率和生存獲益的新路徑，有望為更多初始不可切除患者爭取轉(zhuǎn)化切除的機(jī)會，甚至可能將傳統(tǒng)靶免治療的起效周期從4個周期縮短至2-3個周期，加速轉(zhuǎn)化進(jìn)程。此外，三聯(lián)方案未增加額外安全性風(fēng)險(xiǎn)，不良事件可控，提示其在臨床實(shí)踐中具備良好的可行性和耐受性5。展望未來，胸腺法新聯(lián)合靶免治療代表了一種趨勢，即通過多機(jī)制免疫調(diào)節(jié)與靶向/免疫藥物的有機(jī)結(jié)合，突破現(xiàn)有療效瓶頸。未來可通過多中心、前瞻性隨機(jī)對照研究進(jìn)一步確認(rèn)其療效、探索優(yōu)勢人群生物標(biāo)志物，并深入闡明其免疫微環(huán)境調(diào)控機(jī)制，從而推動該策略在肝癌治療指南中的地位提升，為實(shí)現(xiàn)“不可切除轉(zhuǎn)為可切除”的臨床目標(biāo)提供更6多可能5。

醫(yī)脈通：在HCC治療領(lǐng)域，除了目前與PD-1單抗、靶向藥物的聯(lián)合，您認(rèn)為胸腺法新還有哪些值得探索的聯(lián)合治療方向？

莢衛(wèi)東教授

中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)附屬第一醫(yī)院

對于中晚期不可切除的肝癌，局部治療始終占據(jù)重要地位。傳統(tǒng)局部治療方式，如經(jīng)動脈化療栓塞術(shù)（TACE）、肝動脈灌注化療（HAIC）以及外放射治療，在肝癌治療中一直發(fā)揮著關(guān)鍵作用。然而，隨著臨床實(shí)踐的深入，發(fā)現(xiàn)以TACE、HAIC或外放療為代表的局部治療手段，其ORR的進(jìn)一步提升已面臨瓶頸。近年來，以釔-90微球?yàn)榇淼倪x擇性內(nèi)放射治療（SIRT）在肝癌局部治療中展現(xiàn)出顯著療效。釔-90主要通過釋放β射線發(fā)揮強(qiáng)效殺滅腫瘤細(xì)胞的作用，其在縮小腫瘤病灶方面表現(xiàn)尤為突出。因此，與TACE、HAIC等傳統(tǒng)局部治療方式相比，釔-90選擇性內(nèi)放射治療可能具有更顯著的縮瘤效果。

在此背景下，胸腺法新作為一種免疫調(diào)節(jié)劑，未來不僅可能與TACE、HAIC及外放療等傳統(tǒng)局部治療聯(lián)合應(yīng)用，亦有望與釔-90選擇性內(nèi)放射治療等新興局部治療策略相結(jié)合。此外，胸腺法新可能在一定程度上減輕局部治療對肝功能的不良影響，特別是基于其在肝纖維化逆轉(zhuǎn)方面的潛在作用。因此，在肝癌局部治療領(lǐng)域，胸腺法新具備廣闊的臨床應(yīng)用前景，值得進(jìn)一步深入探索。

專家簡介

莢衛(wèi)東 教授

? 中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)醫(yī)院 院長

? 中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)附屬第一醫(yī)院普外科

? 學(xué)術(shù)主任、主任醫(yī)師、教授、博士生導(dǎo)師、博士后導(dǎo)師

? 國際肝癌協(xié)會 創(chuàng)始會員

? 國際肝膽胰協(xié)會 會員

? 中華醫(yī)學(xué)會外科學(xué)分會肝臟學(xué)組 委員

? 中華醫(yī)學(xué)會腫瘤學(xué)分會肝癌學(xué)組 委員

? 中華醫(yī)學(xué)會肝病學(xué)分會肝癌學(xué)組 委員

? 中國醫(yī)師協(xié)會肝癌專業(yè)委員會 常務(wù)委員

? 中國抗癌協(xié)會肝癌專業(yè)委員會 常務(wù)委員

? 中國臨床腫瘤學(xué)會肝癌專家委員會 常務(wù)委員

? 中國外科醫(yī)師分會肝臟外科醫(yī)師委員會 常務(wù)委員

? 安徽省抗癌協(xié)會肝癌專業(yè)委員會 主任委員

? 安徽省普通外科質(zhì)量控制中心 副主任委員

? 安徽省醫(yī)學(xué)會外科學(xué)分會副主任委員兼肝膽胰學(xué)組組長

參考文獻(xiàn)：

1. 《中國臨床腫瘤學(xué)會(CSCO)原發(fā)性肝癌診療指南(2024年版)》.

2. Abstract e16226.The efficacy and safety study of thymosin a1 combined with PD-1 antibodies as adjuvant therapy in patients with hepatocellular carcinoma with high-risk recur rence factors after radical resection.2024 ASCO.

3. He C, Peng W, Li C, Wen TF. Thymalfasin, a promising adjuvant therapy in small hepatocellular carcinoma after liver resection. Medicine (Baltimore). 2017 Apr;96(16):e6606.Yao S, Huang Q, Zou Y, Liu T, Yang Y,

4. Huang T, Zhao Y, Dong X. The efficacy and safety of thymosin alpha-1 combined with lenvatinib plus sintilimab in unresectable hepatocellular carcinoma: a retrospective study. Sci Rep. 2025 Apr 22;15(1):13960.

5. 成遠(yuǎn),朱小東,孫惠川,中國中青年肝癌研究協(xié)作組成遠(yuǎn),朱小東,孫惠川,中國中青年肝癌研究協(xié)作組從中國肝癌診治指南的演變看肝癌診治的發(fā)展《中華外科雜志》2025，63(yufabiao)10.3760/cma.j.cn112139-20250426-00223.

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