撰文丨王聰

編輯丨王多魚

排版丨水成文

大多數(shù)缺血性中風(fēng)患者未能接受重組組織型纖溶酶原激活劑的溶栓治療，原因是其治療時(shí)間窗狹窄，僅限于發(fā)病后 4.5 小時(shí)內(nèi)。相比之下，在慢性期可能存在更寬的治療時(shí)間窗，這為促進(jìn)晚期恢復(fù)、減少中風(fēng)相關(guān)殘疾和復(fù)發(fā)提供了機(jī)會(huì)。因此，在慢性期針對(duì)神經(jīng)修復(fù)機(jī)制進(jìn)行治療是一種很有前景的方法，有助于增強(qiáng)中風(fēng)幸存者的恢復(fù)能力并改善其預(yù)后。

慢性神經(jīng)炎癥是中風(fēng)后恢復(fù)的主要障礙，但其潛在機(jī)制，尤其是長(zhǎng)期的小膠質(zhì)細(xì)胞活化與膽固醇代謝之間的聯(lián)系，尚未完全明了。

近日，首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院郝峻巍教授團(tuán)隊(duì)在 Nature 子刊Nature Metabolism上發(fā)表了題為：Cholesterol metabolic reprogramming mediates microglia-induced chronic neuroinflammation and hinders neurorestoration following stroke 的研究論文。

該研究表明，膽固醇代謝重編程介導(dǎo)了小膠質(zhì)細(xì)胞誘導(dǎo)的慢性神經(jīng)炎癥，并阻礙中風(fēng)后的神經(jīng)修復(fù)。這一發(fā)現(xiàn)為通過靶向膽固醇代謝來減輕長(zhǎng)期腦損傷和促進(jìn)神經(jīng)修復(fù)提供了新的治療策略，有望改善中風(fēng)相關(guān)的殘疾結(jié)局。

在這項(xiàng)新研究中，研究團(tuán)隊(duì)證實(shí)，缺血性損傷會(huì)誘導(dǎo)小膠質(zhì)細(xì)胞的持續(xù)活化，從而導(dǎo)致慢性炎癥的持續(xù)存在，進(jìn)而造成小膠質(zhì)細(xì)胞膽固醇堆積和代謝重編程。

利用單細(xì)胞 RNA 測(cè)序技術(shù)，研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)了具有獨(dú)特特征的中風(fēng)相關(guān)泡沫狀小膠質(zhì)細(xì)胞群，其膽固醇代謝過程發(fā)生了廣泛的重編程。此外，直接向腦內(nèi)輸注游離膽固醇或膽固醇結(jié)晶，可重現(xiàn)持續(xù)的小膠質(zhì)細(xì)胞活化，這直接將膽固醇代謝異常與長(zhǎng)期神經(jīng)炎癥反應(yīng)聯(lián)系起來。

在治療方面，研究團(tuán)隊(duì)證明，通過基因或藥物激活小鼠的CYP46A1來減少小膠質(zhì)細(xì)胞的膽固醇過載，能夠促進(jìn)大腦白質(zhì)修復(fù)和功能恢復(fù)。

這些發(fā)現(xiàn)突顯了小膠質(zhì)細(xì)胞膽固醇代謝是中風(fēng)后炎癥的關(guān)鍵驅(qū)動(dòng)因素，為通過靶向膽固醇代謝來減輕長(zhǎng)期腦損傷和促進(jìn)神經(jīng)修復(fù)提供了新的治療策略，有望改善中風(fēng)相關(guān)的殘疾結(jié)局。

論文鏈接：

https://www.nature.com/articles/s42255-025-01379-7