如果說2018年獲得諾貝爾獎的腫瘤免疫療法是醫(yī)學(xué)皇冠上的明珠，那么，B 細(xì)胞與 T 細(xì)胞的發(fā)現(xiàn)就是托起這顆明珠的基石。然而，近年的諾獎似乎更偏愛明珠的璀璨，而忽略基石的深沉。2025年，諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎將面臨一個極具象征意義的選擇：是回歸本源，褒獎免疫學(xué)的守望者；還是表彰破解了細(xì)胞內(nèi)終極警報系統(tǒng)的開拓者？

上世紀(jì)六十年代，免疫學(xué)還是一片混沌。Max D. Cooper和Jacques Miller教授分別通過一系列實驗，為我們揭示免疫系統(tǒng)的兩大支柱——負(fù)責(zé)抗體產(chǎn)生的 B 細(xì)胞（體液免疫）和負(fù)責(zé)細(xì)胞間殺傷的 T 細(xì)胞（細(xì)胞免疫）。這些發(fā)現(xiàn)為免疫學(xué)繪制了最基本的框架，讓所有后續(xù)研究得以展開。

Max D. Cooper（左）、Jacques Mille（中）和Shimon Sakaguchi（右）

數(shù)十年后，Shimon Sakaguchi教授發(fā)現(xiàn)了調(diào)節(jié)性 T 細(xì)胞（Treg，regulatory T cells），解決“機體不攻擊自身”這一免疫學(xué)的核心問題，為理解自身免疫病、過敏等打開新大門。

他們構(gòu)建了現(xiàn)代免疫學(xué)整個認(rèn)知的框架本身。沒有這張“框架圖”，后來所有關(guān)于免疫檢查點抑制劑、CAR-T等研究都將成為無源之水。然而，這些基石性發(fā)現(xiàn)卻常常成為諾獎遺珠。原因復(fù)雜，比如基礎(chǔ)發(fā)現(xiàn)貢獻者多，榮譽分配棘手；年代久遠(yuǎn)，其偉大已被稀釋為常識，反而容易被忽視。

2025年，他們獲獎的理由前所未有地充分。自身免疫性疾病、慢性炎癥等全球健康難題，其根源直指免疫耐受與平衡。這迫使整個學(xué)界將目光重新投向這些最根本的發(fā)現(xiàn)。若諾獎委員會希望強調(diào)基礎(chǔ)科學(xué)對人類健康的根本性貢獻，并引導(dǎo)領(lǐng)域回歸核心科學(xué)問題，那么上述三位現(xiàn)代免疫學(xué)的“守望者”極有可能獲獎。

2011年，Beutler與Hoffmann教授因發(fā)現(xiàn)免疫系統(tǒng)識別外來病原微生物的Toll樣受體，與發(fā)現(xiàn)樹突狀細(xì)胞的Steinman教授共同分享諾貝爾獎，但是沒有揭示免疫系統(tǒng)如何感知機體細(xì)胞釋放的DNA。這個謎題最終由美籍華裔科學(xué)家陳志堅教授解開。

2012年，陳志堅團隊發(fā)現(xiàn)cGAS-STING通路。這套機制精巧得令人驚嘆：當(dāng)病毒DNA出現(xiàn)在細(xì)胞質(zhì)時，cGAS蛋白能立即識別并合成第二信使cGAMP，進而激活STING蛋白，拉響警報，啟動全面的抗病毒免疫。這一發(fā)現(xiàn)的意義，遠(yuǎn)不止找到一個新分子。它是一次認(rèn)知范式的飛躍，完美補上免疫感知的最后一塊關(guān)鍵拼圖。它不僅解釋機體如何抵抗皰疹病毒等DNA病毒，更深遠(yuǎn)地影響自身免疫病和腫瘤免疫治療的研究——cGAS-STING被證實是連接天然免疫與適應(yīng)性免疫的關(guān)鍵橋梁。

陳志堅的發(fā)現(xiàn)是純粹的基礎(chǔ)突破，但是基于此的藥物研發(fā)已是全球藥企角逐的黃金賽道。更重要的是，他的獲獎呼聲極高，幾乎囊括所有諾獎的“前兆獎”：2019年的科學(xué)界奧斯卡突破獎；2023年，霍維茨獎；2024年，德國保羅·埃爾利希獎和美國拉斯克獎；2025年，引文桂冠獎。這一連串重量級榮譽，使他成為2025年諾貝爾獎最炙手可熱的候選人之一。

2025年的諾獎選擇，因此成為一個關(guān)乎價值的命題。選擇Cooper, Miller和Sakaguchi，是對免疫學(xué)整個學(xué)科根基的致敬；選擇陳志堅，是表彰在既定框架內(nèi)，對一個具體而關(guān)鍵的科學(xué)難題展開探究并取得輝煌勝利的獎勵。

如果說 B 細(xì)胞、T 細(xì)胞和Treg細(xì)胞的發(fā)現(xiàn)定義了現(xiàn)代免疫學(xué)的基本框架，那么陳志堅教授關(guān)于cGAS的發(fā)現(xiàn)，則拓寬了我們對免疫自穩(wěn)的認(rèn)識。無論花落誰家，每一項拯救生命的免疫療法背后，都站著這些在基礎(chǔ)科學(xué)領(lǐng)域奠基和開拓的巨人。

科學(xué)最大的魅力在于其不可預(yù)測性，諾獎也充滿不確定性。2025諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎也完全可能是其他人，那就讓我們拭目以待吧。