肺癌作為全球癌癥致死的首要原因，其藥物研發(fā)進(jìn)展總是備受關(guān)注。每年9月，全球藥企及學(xué)者都會(huì)趕往肺癌領(lǐng)域的國際盛會(huì)——世界肺癌大會(huì)（WCLC），分享創(chuàng)新藥物的最新突破性成果。

就在本屆大會(huì)召開前夕，F(xiàn)DA再次強(qiáng)調(diào)了總生存期（OS）作為抗腫瘤藥物注冊性臨床試驗(yàn)關(guān)鍵評估指標(biāo)的重要性，這也使得OS數(shù)據(jù)成為了WCLC 2025大會(huì)的熱議話題。這一指標(biāo)直接關(guān)乎癌癥患者“活得更久”的核心訴求，并指引著所有藥企與研究者的探索方向。

在大會(huì)上，EGFR-TKI耐藥后非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）群體的未滿足需求再度引起廣泛關(guān)注。盡管多款藥物在會(huì)上展現(xiàn)出了極具潛力的臨床數(shù)據(jù)，但遺憾的是，直到大會(huì)落幕，也并未出現(xiàn)一種療法能夠相較于標(biāo)準(zhǔn)化療同步實(shí)現(xiàn)無進(jìn)展生存期（PFS）與OS的雙重獲益[1]。

而在短短一個(gè)月左右，新的轉(zhuǎn)機(jī)已至。

10月11日，科倫博泰的TROP2 ADC藥物蘆康沙妥珠單抗（sac-TMT，佳泰萊?）順利拿下第三項(xiàng)適應(yīng)癥——單藥治療經(jīng)EGFR-TKI治療后進(jìn)展的EGFR突變型非鱗狀NSCLC患者，成為了全球首款覆蓋肺癌二線及以上治療的TROP2 ADC，為EGFR-TKI耐藥人群提供了化療之外的全新治療選擇。

該適應(yīng)癥順利獲批的基點(diǎn)在于III期OptiTROP-Lung04研究成功達(dá)到了PFS顯著延長的主要終點(diǎn)。更重要的是，該藥物在OS指標(biāo)上同樣實(shí)現(xiàn)了顯著獲益。其III期研究結(jié)果也已成功入選2025 ESMO大會(huì)Late-Breaking Abstract（LBA），將在Presidential Symposium（主席論壇）上重磅發(fā)布。這一突破不僅是中國創(chuàng)新藥在肺癌領(lǐng)域的一次重大進(jìn)階，也是國產(chǎn)創(chuàng)新藥從跟隨向領(lǐng)跑轉(zhuǎn)變的又一力證。

國產(chǎn)利刃再出鞘，從后線晉級二線

蘆康沙妥珠單抗的肺癌進(jìn)階之路，始于其在三線治療中的卓越表現(xiàn)。關(guān)鍵II期研究（OptiTROP-Lung03）結(jié)果顯示，相較于單藥化療，該藥物可將三線EGFR突變型NSCLC患者的PFS拉長4個(gè)月，客觀緩解率（ORR）提升近3倍[2]。值得一提的是，與多西他賽組相比，蘆康沙妥珠單抗組OS顯示出具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的顯著改善（中位OS均未達(dá)到），12個(gè)月OS率提高19%，死亡風(fēng)險(xiǎn)降低51%。憑借這一成果，蘆康沙妥珠單抗在今年3月獲得國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)用于三線治療EGFR突變型NSCLC，成為全球首個(gè)在肺癌領(lǐng)域獲得批準(zhǔn)的TROP2 ADC，成功邁出革新肺癌治療格局的第一步。

這次獲批二線適應(yīng)癥，蘆康沙妥珠單抗又一次完成了“全球首個(gè)”的關(guān)鍵飛躍。支持獲批的III期OptiTROP-Lung04研究顯示：與當(dāng)前標(biāo)準(zhǔn)化療方案相比，蘆康沙妥珠單抗單藥治療在PFS和OS兩大關(guān)鍵療效指標(biāo)上，均取得具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義與臨床意義的改善，能切實(shí)提升患者的總生存獲益。這一積極的療效結(jié)果，使其成為首個(gè)針對二線EGFR突變型NSCLC人群實(shí)現(xiàn)PFS與OS雙重獲益的ADC藥物，填補(bǔ)了該治療領(lǐng)域長期存在的關(guān)鍵空白。

在這之前，眾多藥物曾在III期研究中有過破局嘗試。PD-(L)1單抗是最早的探索者，包括帕博利珠單抗[3]、納武利尤單抗[4]、阿替利珠單抗[5,6]和信迪利單抗[7]四款藥物已有III期研究結(jié)果披露，但無一能夠取得PFS和OS雙重獲益的結(jié)果。

PD-(L)1單抗二線治療EGFR突變型NSCLC III期研究數(shù)據(jù)

即使是聚焦同一適應(yīng)癥的ADC藥物，同為TROP2靶點(diǎn)的德達(dá)博妥單抗仍在等待III期研究的最終驗(yàn)證，HER3靶點(diǎn)的Patritumab deruxtecan則因未達(dá)到OS的統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性，主動(dòng)撤回了上市申請，作為賽道的“后來者”，蘆康沙妥珠單抗率先打破僵局，取得了亮眼的PFS和OS數(shù)據(jù)。

而將視野進(jìn)一步轉(zhuǎn)向國內(nèi)，盡管已有依沃西單抗、信迪利單抗和埃萬妥單抗獲批二線治療EGFR突變型NSCLC，但大多是在PFS指標(biāo)上與化療拉開差距[8,9]，OS優(yōu)勢并不明朗。另外值得關(guān)注的是，上述已上市藥物多采取聯(lián)合用藥方案，而蘆康沙妥珠單抗僅憑單藥即可展現(xiàn)出顯著療效。

這些事實(shí)，不僅進(jìn)一步凸顯了其在EGFR突變型NSCLC二線治療中的出色表現(xiàn)，更充分印證了該藥在NSCLC治療領(lǐng)域的 “硬核實(shí)力”。

縱橫布局，開拓宏大版圖

在肺癌適應(yīng)癥治療線序上的快速前移，不僅夯實(shí)了蘆康沙妥珠單抗作為全球首個(gè)肺癌領(lǐng)域TROP2 ADC“破局者”的基本盤，也為后續(xù)開發(fā)路徑明確了方向。在BIC潛力的逐步釋放下，蘆康沙妥珠單抗通過縱橫布局，指向更宏大的疾病版圖。

從適應(yīng)癥布局的廣度來看，其臨床研究已覆蓋乳腺癌、肺癌、胃癌、子宮內(nèi)膜癌、宮頸癌、卵巢癌、尿路上皮癌等高發(fā)或難治癌種。這不僅由TROP2靶點(diǎn)在多種上皮源性腫瘤中高表達(dá)的生物學(xué)特性所驅(qū)動(dòng)，也是科倫博泰基于蘆康沙妥珠單抗治療潛能的價(jià)值最大化。

從研發(fā)布局的深度上，蘆康沙妥珠單抗已率先切中臨床需求最迫切的肺癌、乳腺癌兩大癌種，構(gòu)建了較為完善的臨床開發(fā)路徑。

沿著肺癌這一適應(yīng)癥深入剖析，就能清晰看到該藥的臨床開發(fā)思路——從后線到前線、從單藥到聯(lián)合的多元覆蓋。

二線和三線NSCLC適應(yīng)癥的接連撞線，拉開了蘆康沙妥珠單抗全面開拓肺癌領(lǐng)域的序幕。至于更關(guān)鍵的一線場景，蘆康沙妥珠單抗正撬動(dòng)更大的可能性。

目前，科倫博泰已啟動(dòng)多項(xiàng)蘆康沙妥珠單抗聯(lián)合不同藥物一線治療不同類型NSCLC的III期臨床試驗(yàn)，包括“ADC+IO王牌組合”蘆康沙妥珠單抗+K藥針對PD-L1表達(dá)陽性（TPS≥1%）NSCLC的OptiTROP-Lung05研究，以及針對PD-L1表達(dá)陰性（TPS＜1%）NSCLC的OptiTROP-Lung06研究。

此前已有臨床數(shù)據(jù)提示蘆康沙妥珠單抗聯(lián)合IO的協(xié)同之效——II期OptiTROP-Lung01研究表明[10]，蘆康沙妥珠單抗（5mg/kg Q2W）+PD-L1單抗塔戈利單抗一線治療NSCLC的ORR高達(dá)77.6%，且針對不同PD-L1表達(dá)水平和不同亞型人群均有不錯(cuò)的療效。

除了時(shí)下熱門的“ADC+IO”聯(lián)合模式，蘆康沙妥珠單抗也在探索不同的聯(lián)用方式，其攜手奧希替尼進(jìn)擊EGFR突變NSCLC的一線治療，或?qū)⒊蔀椤?/strong>ADC+靶向小分子”強(qiáng)強(qiáng)聯(lián)合的典范。值得一提的是，該項(xiàng)III期研究中大膽設(shè)計(jì)與奧希替尼的頭對頭對比，不僅為EGFR突變患者突破現(xiàn)有治療天花板提供了可能，也意味著這款國產(chǎn)創(chuàng)新藥正通過挑戰(zhàn)主流療法，邁向更高階的國際競爭。

全球化征程漸入佳境

國際競爭已成為中國創(chuàng)新藥需要直面的關(guān)鍵命題，而早在幾年前，蘆康沙妥珠單抗就獲得國際巨頭默沙東的青睞，開啟了全球化征程。

2022年5月，默沙東獲得該藥物在大中華區(qū)以外的獨(dú)家權(quán)利。引進(jìn)之后，默沙東全力挖掘蘆康沙妥珠單抗的應(yīng)用潛力，推進(jìn)了14項(xiàng)全球多中心III期臨床，這一系列密集啟動(dòng)的臨床試驗(yàn)釋放出一個(gè)明確信號——蘆康沙妥珠單抗已成為默沙東的臨床開發(fā)優(yōu)先級，隨著未來幾年重磅數(shù)據(jù)陸續(xù)出爐，蘆康沙妥珠單抗將朝著下一個(gè)腫瘤重磅大藥奔去。

針對肺癌這一關(guān)鍵領(lǐng)域，默沙東也進(jìn)行了重點(diǎn)謀劃。從中，我們也得以窺見蘆康沙妥珠單抗逐鹿全球的思路所在：

其一，遵循蘆康沙妥珠單抗在中國已驗(yàn)證的開發(fā)邏輯，順勢而為破局全球EGFR突變耐藥治療；

其二，以前期臨床數(shù)據(jù)為指引，精準(zhǔn)鎖定接受蘆康沙妥珠單抗治療后能實(shí)現(xiàn)顯著獲益的優(yōu)勢人群，如PD-L1高表達(dá)（TPS≥50%）的NSCLC患者，進(jìn)而擴(kuò)大其全球影響力；

其三，勇于探索治療的邊界，一步步滲透疾病進(jìn)展的細(xì)分場景，持續(xù)提升肺癌治療標(biāo)準(zhǔn)。

當(dāng)下，ADC+IO正在重塑腫瘤治療的格局，這也是默沙東眼中差異化破局的機(jī)會(huì)。此前，蘆康沙妥珠單抗已憑借單藥實(shí)力，一舉擊穿了肺癌的后線治療困局，如今默沙東正乘勝追擊，將聯(lián)合策略拓展至輔助、新輔助等更早期治療場景——如蘆康沙妥珠單抗+ K藥輔助治療術(shù)后未達(dá)到病理完全緩解NSCLC的TroFuse-019研究。若這一組合能在該項(xiàng)研究中率先驗(yàn)證臨床獲益，將有望革新NSCLC輔助治療的標(biāo)準(zhǔn)治療模式，并向覆蓋肺癌完整治療周期邁進(jìn)一大步。

從后線突圍到一線進(jìn)發(fā)，再到輔助探索的路徑開拓，昭示著蘆康沙妥珠單抗征戰(zhàn)全球肺癌領(lǐng)域的野心，這種層層遞進(jìn)的全球化打法也將復(fù)制到更多疾病領(lǐng)域，當(dāng)下的突破僅僅只是開始。

總結(jié)

當(dāng)越來越多的國產(chǎn)創(chuàng)新藥在肺癌、乳腺癌等主戰(zhàn)場與跨國藥企正面交鋒，我們有理由相信，中國藥企正日益成為重構(gòu)全球抗腫瘤藥物格局的關(guān)鍵力量，實(shí)現(xiàn)從跟隨者到領(lǐng)跑者的華麗轉(zhuǎn)身。

蘆康沙妥珠單抗的進(jìn)階之路，正是這一歷史性轉(zhuǎn)變的重要見證。

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[1] Suresh S. Ramalingam, NCI Designated Comprehensive Cancer Center

[2]Sacituzumab tirumotecan versus docetaxel for previously treated EGFR-mutated advanced non-small cell lung cancer: multicentre, open label, randomised controlled trial. doi: 10.1136/bmj-2025-085680.

[3]Pemetrexed and platinum with or without pembrolizumab for tyrosine kinase inhibitor (TKI)-resistant, EGFR-mutant, metastatic nonsquamous NSCLC: Phase 3 KEYNOTE-789 study. doi.org/10.1200/JCO.2023.41.17_suppl.LBA9000。

[4]Nivolumab Plus Chemotherapy in Epidermal Growth Factor Receptor-Mutated Metastatic Non-Small-Cell Lung Cancer After Disease Progression on Epidermal Growth Factor Receptor Tyrosine Kinase Inhibitors: Final Results of CheckMate 722.doi: 10.1200/JCO.23.01017.

[5]Phase III, Randomized Study of Atezolizumab Plus Bevacizumab and Chemotherapy in Patients With EGFR- or ALK-Mutated Non-Small-Cell Lung Cancer (ATTLAS, KCSG-LU19-04). doi: 10.1200/JCO.23.01891.

[6]Atezolizumab versus docetaxel in patients with previously treated non-small-cell lung cancer (OAK): a phase 3, open-label, multicentre randomised controlled trial. doi: 10.1016/S0140-6736(16)32517-X.

[7]Sintilimab plus chemotherapy for patients with EGFR-mutated non-squamous non-small-cell lung cancer with disease progression after EGFR tyrosine-kinase inhibitor therapy (ORIENT-31): second interim analysis from a double-blind, randomised, placebo-controlled, phase 3 trial. doi: 10.1016/S2213-2600(23)00135-2.

[8] Sintilimab plus chemotherapy for patients with EGFR-mutated non-squamous non-small-cell lung cancer with disease progression after EGFR tyrosine-kinase inhibitor therapy (ORIENT-31): second interim analysis from a double-blind, randomised, placebo-controlled, phase 3 trial. doi: 10.1016/S2213-2600(23)00135-2.

[9]Amivantamab plus chemotherapy with and without lazertinib in EGFR-mutant advanced NSCLC after disease progression on osimertinib: primary results from the phase III MARIPOSA-2 study. doi: 10.1016/j.annonc.2023.10.117.

[10]https://meetings.asco.org/abstracts-presentations/232877

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