【寫在前面】：本期推薦的是由中山大學藥學院/廣東省新藥設計與評價重點實驗室等研究團隊合作近期發(fā)表于Phytomedicine(IF8.3）的一篇文章，綜合多組學表明，丹參活性成分通過抑制炎癥和鐵死亡來改善大鼠的類風濕性關(guān)節(jié)炎。

Title：Integrative multi-omics reveals that Salvia miltiorrhiza active fraction ameliorates rheumatoid arthritis in rats via inhibiting inflammation and ferroptosis

題目：綜合多組學研究表明，丹參活性組分通過抑制炎癥和鐵死亡改善大鼠類風濕關(guān)節(jié)炎

主要結(jié)果

1.通過從丹參干燥根中獲得四個不同的提取物組分：YC、ET、T-Tan 和 ZCX。通過使用小鼠巨噬細胞 RAW264.7 細胞來確定這些提取物對炎癥因子釋放的影響。ET（乙酸乙酯萃取物）的效果最最佳，因此選擇進一步研究。ET中檢測出五種主要化合物：SalB、DIH、CTS、TanI 和 TanIIA。

2.活性成分ET（乙酸乙酯萃取物）能有效抑制 CIA 大鼠的病情發(fā)展，并改善其病理狀況

3.通過對對照組、模型組和 ETL 組大鼠的血清代謝物進行分析發(fā)現(xiàn)ET 能夠調(diào)節(jié)RA大鼠的氨基酸代謝，使它們的代謝狀況更接近正常生理狀態(tài)，從而減緩RA的病理發(fā)展進程。這種效果可能是通過關(guān)鍵運輸?shù)鞍坠δ艿母深A而實現(xiàn)的。

4.鑒于巨噬細胞在RA研究中的重要性以及多組學方法的優(yōu)勢方面，選擇 RAW264.7 細胞作為研究模型，并對 ET 進行了多組學研究。

5.除了常見的炎癥、免疫和代謝途徑外，ET 還對細胞內(nèi)的鐵穩(wěn)態(tài)以及細胞內(nèi)和細胞外環(huán)境的變化產(chǎn)生了影響。

6.進一步研究了 ET 處理后巨噬細胞的蛋白質(zhì)組變化，以全面了解 ET 的作用機制。

7.ET 抑制巨噬細胞炎癥因子的釋放，并間接影響了成纖維細胞的增殖和遷移。

8.ET主要通過調(diào)節(jié)脂質(zhì)過氧化和抗氧化信號通路來抑制鐵死亡。此外，鐵死亡過程伴隨著炎癥因子的釋放，并且抑制這些因子可以調(diào)節(jié)鐵死亡的進程。

9.對 ET 中的五種主要化合物（即 SalB、DIH、CTS、TanI 和 TanIIA）的活性進行了研究。結(jié)果表明ET 的各個化合物對炎癥和鐵死亡具有不同程度的抑制作用。

【結(jié)論】

在這項研究中，我們通過體內(nèi)和體外篩選鑒定了活性組分ET，并對其成分進行了分析。使用CIA誘導的RA模型，我們評估了ET的藥效學作用，發(fā)現(xiàn)它改善了RA的病理表現(xiàn)，延緩了疾病進展。多組學分析顯示，內(nèi)皮素通過多種途徑發(fā)揮治療作用，包括抑制炎癥和鐵下垂，影響氨基酸代謝等。

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