夜深了，你卻依然清醒，數(shù)羊、翻來覆去也睡不著，那么你可能是失眠了。失眠不僅影響我們的精力和情緒，還可能降低我們的免疫力。面對失眠，傳統(tǒng)安眠藥是主要治療手段，但其依賴性及次日“宿醉感”讓人望而卻步。隨著睡眠醫(yī)學(xué)的進步，一種全新的失眠藥——食欲素受體拮抗劑可能給失眠患者帶來新的希望。食欲素受體拮抗劑主要包括達利雷生、萊博雷生和蘇沃雷生。今天我們來聊一聊這三種藥物如何幫助我們重獲一夜安眠，怎么根據(jù)您的具體情況，做出最合適的選擇。

食欲素受體拮抗劑如何解救失眠患者

食欲素（Orexin），是一種由下丘腦分泌的神經(jīng)肽類物質(zhì)它是維持人腦清醒狀態(tài)的關(guān)鍵因素。當(dāng)體內(nèi)食欲素水平升高時，人更容易保持清醒、集中注意力；而食欲素水平降低時，人則更易進入睡眠狀態(tài)。但在失眠患者的大腦中，這個開關(guān)可能出了故障，到了晚上依然過度活躍，導(dǎo)致無法入睡或睡眠淺、易醒。如果將大腦比作一輛高速行駛的汽車，傳統(tǒng)安眠藥像是給大腦踩下了強力剎車，容易導(dǎo)致次日嗜睡、依賴等問題。而達利雷生、萊博雷生和蘇沃雷生這類“食欲素受體拮抗劑”作為一類全新失眠治療藥物，可以形象地理解為選擇性的“關(guān)閉”過度活躍的清醒開關(guān)，而非“壓制”整個大腦。它們通過阻斷食欲素與其受體的結(jié)合，溫和地促進睡眠的自然發(fā)生，因此被認為是一種更接近生理性睡眠的治療策略。

不同食欲素受體拮抗劑的特點

1. 作用時間長短不同

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達利雷生 ：半衰期約8小時，其半衰期在三者中最短。這意味著藥物在體內(nèi)的清除較快，在提供整夜睡眠支持的同時，可以最大限度地減少次日清晨的殘留效應(yīng)。對于擔(dān)心第二天早上感到昏昏沉沉、影響工作和駕駛的患者，這是優(yōu)點之一。

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蘇沃雷生：半衰期約12小時，其半衰期介于兩者之間。它既能幫助入睡，也能維持睡眠。

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萊博雷生：半衰期約17-55小時，其半衰期最長且個體差異大，長半衰期帶來了強大的睡眠維持能力，減少了早醒的可能，尤其適合睡眠維持困難（夜間頻繁醒來）的患者。但同時也意味著藥物更容易在體內(nèi)蓄積，次日嗜睡、頭暈等不良反應(yīng)的風(fēng)險相對較高，尤其對于老年人、肝腎功能不全者需格外謹慎。

2. 療效與安全性不同

療效： 三種藥物都能顯著縮短入睡時間和減少入睡后覺醒時間，提高睡眠效率。但萊博雷生在改善后半夜睡眠維持方面可能更具優(yōu)勢，而達利雷生則在主觀感受的睡眠質(zhì)量表現(xiàn)出色。

安全性： 最常見的不良反應(yīng)均為嗜睡、頭暈、疲勞、頭痛。均可能影響白天活動的能力，需嚴(yán)格告知患者服藥后必須保證7-8小時完整的睡眠時間。與某些抗真菌藥、抗生素、抗心率失常藥聯(lián)用時，警惕藥物相互作用。

3. 特殊人群用藥

老年人： 三種藥物都需要從最低劑量開始服用。

蘇沃雷生的推薦的起始劑量為每晚睡前10毫克，根據(jù)耐受性和療效，劑量可以增加至最大推薦劑量20毫克。

萊博雷生的推薦劑量為每晚睡前不超過5mg，根據(jù)臨床反應(yīng)和耐受性，可將劑量增加至最大推薦劑量10mg。長半衰期和蓄積風(fēng)險，在老年患者中應(yīng)用需更加謹慎。

達利雷生有25毫克和50毫克兩種規(guī)格，通常每晚睡前服用一次

肝腎功能不全者：輕度肝損或腎損患者通常無需調(diào)整劑量，但中重度肝損傷患者應(yīng)避免使用或選擇最低劑量，并密切監(jiān)測。

食欲素受體拮抗劑沒有絕對的優(yōu)劣之分。如何選擇助眠藥，需要全面評估患者的具體情況：是入睡困難還是維持困難？肝腎功能如何？對第二日精神狀態(tài)的期望是什么？總之，基于患者的情況，實現(xiàn)療效與安全性的最佳平衡，才能真正幫助患者重獲寧靜之夜與清醒之晨。

審稿專家：湖北省第三人民醫(yī)院 副主任藥師 陳敏

作者：湖北省第三人民醫(yī)院 藥師 殷瑛