10月16日至19日,第36屆長城心臟病學(xué)大會(GW-ICC 2025)暨亞洲心臟大會2025(AHS 2025)于北京召開。大會涵蓋13大學(xué)科、38個專業(yè)領(lǐng)域及83個學(xué)術(shù)論壇,其中心肌病論壇受到廣泛關(guān)注。心肌病涵蓋肥厚型心肌病(HCM)、擴(kuò)張型心肌病(DCM)、限制型心肌?。≧CM)等9大類,而HCM日益受到心血管專科醫(yī)師的重視。
HCM主要由編碼肌小節(jié)相關(guān)蛋白的基因發(fā)生致病性變異引起,或病因不明的以心肌肥厚為特征的心肌病,左心室壁受累常見1。對HCM發(fā)病機(jī)制的深入理解,是推動該領(lǐng)域從傳統(tǒng)對癥治療到靶向治療跨越的核心驅(qū)動力。值此會議召開契機(jī),醫(yī)脈通特邀中華醫(yī)學(xué)會心血管病分會心肌病學(xué)組組長、首都醫(yī)科大學(xué)北京安貞醫(yī)院董建增教授深入解析HCM發(fā)病機(jī)制、治療新進(jìn)展及創(chuàng)新藥物瑪伐凱泰的臨床應(yīng)用實踐情況。
追根溯源,機(jī)制突破驅(qū)動HCM藥物創(chuàng)新與診療水平提升
HCM的核心病理生理機(jī)制為心肌肌小節(jié)蛋白基因突變所致的心臟收縮異常、舒張功能受損和能量消耗增加,繼而導(dǎo)致心肌細(xì)胞肥大、排列紊亂、纖維化和重塑2。研究發(fā)現(xiàn),肌球蛋白和肌動蛋白橫橋的過量形成,以及肌球蛋白超松弛狀態(tài)的失調(diào)是HCM的機(jī)制特征。
董建增教授指出,“對HCM發(fā)病機(jī)制的深入了解,是推動該領(lǐng)域?qū)崿F(xiàn)精準(zhǔn)診療飛躍的基石。HCM本質(zhì)上是一種遺傳性疾病,其核心發(fā)病機(jī)制在于心肌肌小節(jié)蛋白的基因突變。約80%的病例為家族遺傳,另有約20%-25%為自身新發(fā)突變,但均有50%的概率遺傳給后代。該病基因型和突變位點復(fù)雜,診斷難度大,兼具臨床與科研雙重屬性。近年來,以肌球蛋白抑制劑為代表的靶向藥物在梗阻性HCM治療中取得突破,不僅推動了對該病機(jī)制的深入理解與精準(zhǔn)治療,也通過強(qiáng)化診斷與鑒別診斷,帶動了整個心肌病學(xué)科的全面發(fā)展。隨著臨床經(jīng)驗的積累和對HCM發(fā)病機(jī)制認(rèn)知的深入,對藥物有效人群的識別與應(yīng)用優(yōu)化,正持續(xù)提升該領(lǐng)域的整體診療水平?!?/p>
機(jī)制創(chuàng)新,瑪伐凱泰開啟梗阻性HCM靶向治療時代
長期以來HCM治療缺乏創(chuàng)新藥物,傳統(tǒng)藥物治療方案(如β受體阻滯劑、非二氫吡啶類鈣離子拮抗劑等)主要通過調(diào)節(jié)心率、減輕心臟負(fù)荷來緩解癥狀,缺乏特異性,無法靶向干預(yù)疾病的核心病理生理機(jī)制,不改變疾病自然病程。董建增教授表示,“在HCM的治療演進(jìn)中,傳統(tǒng)有創(chuàng)手段同樣存在局限。手術(shù)切除、酒精消融等方式,本質(zhì)上是對已形成病變的心肌實施‘事后修正’,不僅存在創(chuàng)傷,同時存在并發(fā)癥風(fēng)險,因該治療非針對疾病的核心病理生理機(jī)制,導(dǎo)致難以從根本上控制疾病進(jìn)展?!?/p>
不同于傳統(tǒng)治療藥物,心肌肌球蛋白抑制劑瑪伐凱泰的出現(xiàn),可以靶向疾病核心病理生理機(jī)制,通過對心肌肌球蛋白的選擇性抑制作用,減少肌球蛋白和肌動蛋白橫橋的過量形成,以減輕心肌的過度收縮,并改善舒張功能。EXPLORER-HCM、VALOR-HCM、EXPLORER-CN在內(nèi)的多項III期臨床研究證實瑪伐凱泰可顯著改善左室流出道壓差、NYHA心功能分級、減少室間隔減容術(shù)(SRT)需求,提升患者生活質(zhì)量3-5。
董建增教授強(qiáng)調(diào),“瑪伐凱泰的誕生,并非傳統(tǒng)意義上的藥物迭代,而是創(chuàng)新治療新藥。其根本優(yōu)勢在于,首次從疾病的發(fā)生機(jī)制這一源頭進(jìn)行干預(yù),通過抑制心肌的過度收縮來減輕梗阻。這標(biāo)志著治療策略實現(xiàn)了從‘治標(biāo)’到‘治本’的跨越,改變了以往依賴傳統(tǒng)治療藥物改善癥狀,以及手術(shù)切除或化學(xué)消融等有創(chuàng)治療手段的局限性,為患者提供了新的治療選擇?,敺P泰不僅僅是一款新藥,更是實現(xiàn)了從‘0到1’的突破,重新定義了梗阻性HCM的治療方式?!?/p>
持續(xù)探索,瑪伐凱泰循證版圖不斷擴(kuò)大
作為一種全新機(jī)制的創(chuàng)新藥物,自獲批上市以來,瑪伐凱泰在臨床實踐中的療效與安全性就備受關(guān)注。對此,董建增教授指出,“瑪伐凱泰在我國近1年的臨床實踐中,其療效與安全性得到了真實世界數(shù)據(jù)的積極印證,展現(xiàn)出了與先前關(guān)鍵臨床研究一致的卓越療效,大部分患者用藥后,其左心室流出道壓差顯著降低,心功能與運動耐量獲得明顯改善?!?/p>
瑪伐凱泰應(yīng)用于臨床后,其相關(guān)臨床研究仍持續(xù)開展。真實世界研究COLLIGO-HCM印證了瑪伐凱泰在全球具有種族多樣性的有癥狀的梗阻性HCM患者中的有效性和安全性6。一項基于瑪伐凱泰4項III期臨床研究的匯總分析結(jié)果顯示,瑪伐凱泰單藥治療的有效性和安全性與研究總體人群一致,并在長期治療中持續(xù)7。此外,EXPLORER-CN試驗的CMR亞組分析8及全球RCT匯總分析9均顯示瑪伐凱泰可改善心臟結(jié)構(gòu),且這種心臟結(jié)構(gòu)的改善與臨床生物標(biāo)志物的改善相關(guān)。
結(jié)語
隨著對HCM發(fā)病機(jī)制的深入理解,HCM的新藥研發(fā)在近年來取得突破性進(jìn)展,其中心肌肌球蛋白抑制劑瑪伐凱泰通過靶向梗阻性HCM疾病核心病理生理機(jī)制,減輕心肌的過度收縮,并改善舒張功能,改善患者左室流出道壓差,心臟結(jié)構(gòu)和功能,提高患者的生活質(zhì)量。董建增教授在充分肯定創(chuàng)新藥物瑪伐凱泰為梗阻性HCM帶來獲益的同時,強(qiáng)調(diào)其通過國家醫(yī)保的廣泛覆蓋后,患者自付費用已顯著降低,使得絕大多數(shù)符合適應(yīng)證的患者都能夠獲得并使用該藥物治療。
專家簡介
董建增教授
主任醫(yī)師、教授、博士生導(dǎo)師
首都醫(yī)科大學(xué)北京安貞醫(yī)院、鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院
臨床工作:心力衰竭綜合診治、心房顫動等心律失常導(dǎo)管消融、肥厚心肌病等心肌病綜合防治
科普方向:心肌梗死預(yù)警預(yù)報、心衰預(yù)防、嚴(yán)重遺傳心血管病遺傳阻斷
學(xué)術(shù)兼職:亞洲心臟學(xué)會理事、中國控?zé)焻f(xié)會理事、中華醫(yī)學(xué)會心血管病分會常務(wù)委員及心肌病學(xué)組組長、中國醫(yī)師協(xié)會心力衰竭專業(yè)委員會副主任委員、中國老年學(xué)和老年醫(yī)學(xué)學(xué)會慢病遠(yuǎn)程與智能管理分會副主任委員、【中國實用醫(yī)刊】總編輯
參考文獻(xiàn):
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