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OverTTuRe China研究描繪出中國(guó)ATTR患者的獨(dú)特疾病圖譜，揭示了從診斷到治療的全面困境，為破局之路提供了關(guān)鍵數(shù)據(jù)支撐。

轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白淀粉樣變（ATTR）是一種進(jìn)展性、全身系統(tǒng)性疾病，主要累及心臟和神經(jīng)系統(tǒng)。由于ATTR臨床表現(xiàn)異質(zhì)性強(qiáng)，診斷常被延遲，導(dǎo)致患者預(yù)后不佳[1]。目前，ATTR 的疾病負(fù)擔(dān)正在迅速增長(zhǎng)，然而關(guān)于中國(guó)ATTR患者的臨床特征、診療模式、疾病結(jié)局及醫(yī)療資源使用情況的真實(shí)世界證據(jù)仍然有限。

OverTTuRe是一項(xiàng)多國(guó)研究，旨在全面描述ATTR患者特征、治療模式和疾病結(jié)局，以提高對(duì)臨床該疾病的認(rèn)識(shí)[2]。在中華醫(yī)學(xué)會(huì)第三屆罕見(jiàn)病學(xué)術(shù)年會(huì)（CSRD 2025）上，北京協(xié)和醫(yī)院田莊教授口頭匯報(bào)了該研究中國(guó)地區(qū)（OverTTuRe China）的分析結(jié)果[3]，該結(jié)果詳細(xì)描述了中國(guó)ATTR患者的臨床特征、診療現(xiàn)狀和疾病結(jié)局。為此，特邀OverTTuRe China研究主要參與者田莊教授詳細(xì)解讀該研究的關(guān)鍵發(fā)現(xiàn)及其臨床意義。現(xiàn)整理如下，以饗讀者。

中國(guó)ATTR患者表型獨(dú)特：以遺傳型為主，多系統(tǒng)受累常見(jiàn)

田莊教授介紹，OverTTuRe China研究是目前國(guó)內(nèi)針對(duì)ATTR患者展開(kāi)的規(guī)模最大的回顧性研究，其研究數(shù)據(jù)來(lái)源于2013年至2024年間的全國(guó)6家醫(yī)院的電子醫(yī)療記錄。該研究首次全面揭示了現(xiàn)階段中國(guó)ATTR患者的表型、臨床特征、診療現(xiàn)狀，為深入理解該疾病提供了寶貴數(shù)據(jù)。

首先，從患者類型分布來(lái)看，在西方國(guó)家的ATTR患者中，野生型占比高達(dá)90%。而在我國(guó)的患者群體中，遺傳型（ATTRv）占據(jù)主導(dǎo)地位，比例約為96%，野生型患者占比則不到1%。這一顯著差異表明，我國(guó)野生型ATTR患者存在一個(gè)巨大的、尚未被診斷的缺口，未來(lái)我們有必要在這方面加大研究和管理力度。

圖：中國(guó)ATTR患者基因型和表型特征[3]

其次，由于我國(guó)ATTR患者以遺傳型為主，其發(fā)病年齡相對(duì)較輕，患者平均年齡不到60歲。而且，患者往往呈現(xiàn)混合型（Mixed，占72.0%），即患者同時(shí)存在神經(jīng)受累和心臟受累等多種癥狀。研究數(shù)據(jù)顯示，神經(jīng)系統(tǒng)癥狀（肢體麻木，占27.9%；肌肉無(wú)力，占14.4%）是ATTRv最常見(jiàn)的初始表現(xiàn)，而在確診時(shí)則以心臟癥狀（心肌病，占46.3%）為主。田莊教授指出，這種多系統(tǒng)受累的情況對(duì)患者影響極大，心臟受累會(huì)嚴(yán)重影響患者的生存期，而神經(jīng)受累則會(huì)對(duì)患者的生活質(zhì)量造成極大沖擊。同時(shí)，由于患者癥狀表現(xiàn)多樣且缺乏特異性，在疾病初期，他們可能會(huì)就診于神經(jīng)科、消化科、眼科以及心內(nèi)科等多個(gè)科室。這也進(jìn)一步凸顯了該疾病需要更多領(lǐng)域的醫(yī)生共同認(rèn)識(shí)和關(guān)注。

圖：我國(guó)ATTR患者首發(fā)、確診時(shí)的臨床癥狀和出現(xiàn)癥狀到確診時(shí)間[3]

再者，診斷延遲是共同面臨的難題。OverTTuRe China研究顯示，ATTR患者的診斷延遲時(shí)間為2.6年（中位時(shí)間）。在歐美國(guó)家，診斷延遲時(shí)間也大致處于這一范圍。田莊教授解釋，之所以存在診斷延遲現(xiàn)象，主要是因?yàn)锳TTR癥狀缺乏特異性，且診斷手段不像常見(jiàn)病那樣普及，導(dǎo)致許多醫(yī)生對(duì)其缺乏認(rèn)識(shí)。而在當(dāng)今，ATTR已經(jīng)有了較好的治療手段，診斷延遲就意味著患者錯(cuò)過(guò)了獲得最優(yōu)治療的時(shí)機(jī)。特別是當(dāng)患者心臟受累后，病情進(jìn)展會(huì)迅速加快，往往會(huì)導(dǎo)致極其不良的后果，甚至死亡。OverTTuRe China研究就顯示，我國(guó)ATTR患者總體預(yù)后很差，從確診到新發(fā)ATTR相關(guān)表現(xiàn)、全因住院和全因死亡的中位時(shí)間分別為1年、2年和7年。

圖：我國(guó)ATTR患者總體預(yù)后差[3]

我國(guó)ATTR管理的四大困境：認(rèn)知不足、診斷手段待普及、轉(zhuǎn)診困難和病因治療有限

田莊教授表示，對(duì)于我國(guó)ATTR管理而言，其面臨的困境體現(xiàn)在多個(gè)方面。

首先，認(rèn)知不足是極為突出的問(wèn)題。許多臨床醫(yī)生對(duì)ATTR聞所未聞，即便有所耳聞，也難以記住其特征。許多醫(yī)生在接診時(shí)，首先考慮的往往是常見(jiàn)疾病，即便患者的癥狀呈現(xiàn)出一定的特征性，醫(yī)生也不一定能聯(lián)想到ATTR。

其次，診斷手段的局限性也是一大難題。田莊教授以常見(jiàn)病為例，高血壓的診斷極為簡(jiǎn)便，僅需測(cè)量血壓即可初步判斷；血脂異常的檢測(cè)同樣普及度極高，幾乎所有醫(yī)療機(jī)構(gòu)都能開(kāi)展血脂檢測(cè)項(xiàng)目；并且，眾多醫(yī)院具備進(jìn)行冠狀動(dòng)脈CT檢查的能力，這使得常見(jiàn)病在包括基層醫(yī)院在內(nèi)的各級(jí)醫(yī)療機(jī)構(gòu)中，診斷工作均能較為順利地開(kāi)展。然而，對(duì)于ATTR，盡管無(wú)創(chuàng)診斷工具（如磷酸鹽衍生物核素掃描、超聲心動(dòng)圖和心臟磁共振成像）對(duì)ATTR的早期檢測(cè)至關(guān)重要，但研究顯示這些工具在中國(guó)患者中的利用率較低。僅極少數(shù)患者（<10%）接受了細(xì)胞外容積（ECV）、整體縱向應(yīng)變（GLS）等ATTR特異性參數(shù)評(píng)估。因此，即便醫(yī)生想到了可能是該病，想要找到精準(zhǔn)的診斷方法也困難重重，關(guān)鍵診斷技術(shù)的普及亟待加強(qiáng)。

圖：我國(guó)ATTR相關(guān)特異性指標(biāo)檢測(cè)率較低[3]

此外，基層醫(yī)院作為許多患者的首診地點(diǎn)，由于缺乏進(jìn)一步檢查的能力，需要將患者轉(zhuǎn)診到有診斷能力的醫(yī)院。然而，我國(guó)地域遼闊、人口眾多，這種轉(zhuǎn)診在實(shí)際操作中往往面臨較大困難。田莊教授介紹，目前正在推動(dòng)搭建罕見(jiàn)病患者協(xié)作網(wǎng)絡(luò)，希望能夠完善轉(zhuǎn)診機(jī)制，為ATTR患者提供更便捷的診療服務(wù)。

最后，在治療方面，目前國(guó)內(nèi)ATTR對(duì)因治療藥物有限，僅有TTR穩(wěn)定劑，但與常見(jiàn)病用藥相比，其普及程度仍有很大差距。OverTTuRe China研究顯示，近半數(shù)的患者未接受ATTR相關(guān)的治療，且在接受對(duì)因治療的患者中，從診斷到治療啟動(dòng)延遲了45天（中位數(shù)）。田莊教授認(rèn)為，藥物可及性、患者經(jīng)濟(jì)能力等因素，可能是導(dǎo)致治療延遲原因。

圖：我國(guó)ATTR患者對(duì)因治療藥物使用不足[3]

田莊教授強(qiáng)調(diào)，TTR穩(wěn)定劑治療效果在不同患者身上存在差異，因此僅靠穩(wěn)定劑遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠，我們還需要從更深入的機(jī)制入手進(jìn)行藥物研發(fā)。例如，基因沉默劑通過(guò)特異性阻斷肝臟TTR合成，減少異常TTR蛋白的產(chǎn)生，從而減緩或阻止疾病進(jìn)展。目前，國(guó)外臨床試驗(yàn)已證實(shí)基因沉默劑能顯著降低患者體內(nèi)TTR蛋白水平，且有多種該類藥物上市。田莊教授表示，非常期待這些藥物能夠借助國(guó)內(nèi)的相關(guān)政策，盡快在國(guó)內(nèi)落地并納入醫(yī)保，讓ATTR患者能夠盡早受益。

研究首揭HCRU數(shù)據(jù)，呼吁構(gòu)建全國(guó)協(xié)作網(wǎng)

OverTTuRe China研究是國(guó)內(nèi)首個(gè)報(bào)道 ATTR患者醫(yī)療資源使用（HCRU）情況的研究，研究發(fā)現(xiàn)我國(guó)ATTR患者住院負(fù)擔(dān)沉重：確診后患者年住院中位時(shí)長(zhǎng)7天；近40%患者經(jīng)歷住院。對(duì)此，田莊教授指出，聚焦HCRU數(shù)據(jù)有著獨(dú)特意義——我們期望將這些數(shù)據(jù)反饋給國(guó)家相關(guān)政策制定部門以及醫(yī)院管理機(jī)構(gòu)，讓他們清晰認(rèn)識(shí)到ATTR患者所承受的沉重負(fù)擔(dān)。

圖：我國(guó)ATTR患者HCRU情況[3]

基于這些研究證據(jù)，田莊教授為改善中國(guó)ATTR患者的診療現(xiàn)狀提出了清晰的行動(dòng)路線圖：

普及認(rèn)知與強(qiáng)化診斷：加強(qiáng)醫(yī)生教育，并利用AI等技術(shù)賦能早期篩查。

建立高效轉(zhuǎn)診網(wǎng)絡(luò)：構(gòu)建全國(guó)性的罕見(jiàn)病協(xié)作網(wǎng)，讓基層醫(yī)院能順暢地將疑似患者轉(zhuǎn)診至有診斷能力的中心，確診后再將患者轉(zhuǎn)回基層進(jìn)行長(zhǎng)期管理。

創(chuàng)新支付與減輕負(fù)擔(dān)：探索國(guó)家醫(yī)保、商業(yè)保險(xiǎn)與社會(huì)援助相結(jié)合的多元支付體系，切實(shí)降低患者自付比例。

強(qiáng)化長(zhǎng)期隨訪管理：加強(qiáng)對(duì)基層醫(yī)院的培訓(xùn)與支持，確保患者在當(dāng)?shù)匾材塬@得規(guī)范、連續(xù)的隨訪與管理。

總結(jié)

OverTTuRe China研究為我們提供了中國(guó)ATTR患者診療現(xiàn)狀的寶貴數(shù)據(jù)，揭示了當(dāng)前存在的問(wèn)題和挑戰(zhàn)。通過(guò)提高認(rèn)知、優(yōu)化診斷手段、建立多學(xué)科協(xié)作模式、完善轉(zhuǎn)診網(wǎng)絡(luò)、推動(dòng)藥物研發(fā)和加強(qiáng)長(zhǎng)期隨訪管理，我們可以顯著提高中國(guó)ATTR患者的生活質(zhì)量，并延長(zhǎng)生存期。未來(lái)，我們需要在這些方面持續(xù)努力，為ATTR患者帶來(lái)更多的希望和幫助。

專家簡(jiǎn)介

田莊教授

• 主任醫(yī)師，教授，博士研究生導(dǎo)師
  

• 北京協(xié)和醫(yī)院國(guó)際醫(yī)療部主任

• 社會(huì)任職：中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì)心衰學(xué)組委員；中華醫(yī)學(xué)會(huì)罕見(jiàn)病學(xué)分會(huì)委員；中華醫(yī)學(xué)會(huì)臨床藥學(xué)分會(huì)委員；北京醫(yī)學(xué)會(huì)臨床藥學(xué)分會(huì)副主任委員

參考文獻(xiàn)：

[1]Nativi-Nicolau JN, Karam C, Khella S, Maurer MS. Screening for ATTR amyloidosis in the clinic: overlapping disorders, misdiagnosis, and multiorgan awareness. Heart Fail Rev. 2022 May;27(3):785-793.
[2]Gillmore JD, Hahn K, Smith JG, et al. Rationale and Design of ANTHOLOGY: An ATTR Amyloidosis Real-World Evidence Program Aiming to Address Gaps in Amyloidosis Care. Cardiol Ther. 2025 Sep;14(3):477-490.
[3]田莊，等.中國(guó)轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白淀粉樣變患者的特征、治療模式和臨床結(jié)局：一項(xiàng)大型觀察性回顧性隊(duì)列研究 (OverTTuRe China).CSRD 2025.

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審批編碼：CN-169566 過(guò)期日期：2026-04-16

本文受訪專家：田莊教授

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