不孕癥影響全球 12.6-17.5%的夫婦 ，是當(dāng)前面臨的一項重大公共衛(wèi)生挑戰(zhàn)。體外受精（ IVF ）作為 主要 助孕方式， 近年 來， 卵子成熟障礙 、受精障礙及早期胚胎發(fā)育阻滯等表型，被確認(rèn)為導(dǎo)致反復(fù)助孕失敗 的重要 原因。然而，由于表型分類未統(tǒng)一，且缺乏大規(guī)模隊列研究，其遺傳機(jī)制與臨床診斷率仍不明確，制約了該疾病的 精準(zhǔn)識別與個體化干預(yù)策略的 推進(jìn) 。

2025年10月16日， 山東大學(xué) 陳子江 /趙涵 團(tuán)隊、中南大學(xué)/中信湘雅生殖與遺傳?？漆t(yī)院 林戈 /鄭偉 團(tuán)隊、上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院 唐淑妍 團(tuán)隊合作， 在 Nature Medicine 期刊上 發(fā)表題為 Genetic architecture and phenotypic diversity of oocyte and early embryo competence defects in female infertility 的研究論文 。該研究 首次系統(tǒng) 提出“ 卵子與早期胚胎 發(fā)育潛能缺陷 （oocyte and early embryo competence defects,OECD） ”的 概念， 并根據(jù)臨床特征 提出六大亞型 ——“ 空卵泡 ” 、 “ 卵母細(xì)胞成熟障礙 ” 、 “ 受精障礙 ” 、 “合子期阻滯” 、 “ 早期胚胎發(fā)育 阻滯”與“ 混雜 表 型 ”，制定了相應(yīng)的診斷 標(biāo)準(zhǔn) ，繪制了各亞型的遺傳圖譜， 為女性O(shè)ECD不孕癥的精準(zhǔn)診斷提供新視角 。

研究共納入了來自山東大學(xué)附屬生殖醫(yī)院和中信湘雅生殖與遺傳專科醫(yī)院的2 , 140例O ECD 病例及2 , 424例正常生育對照，通過大規(guī)模群體遺傳學(xué)分析， 系統(tǒng) 評估 確定O ECD 的 遺傳解釋率 為 12.8%–23.1% ； 其中，空卵泡亞型診斷率高達(dá)53%， 合子期阻滯診斷率為3 9.4%。 研究 進(jìn)一步 解析基因型-表型關(guān)聯(lián) ，發(fā)現(xiàn) ZP 基因家族突變特異性主導(dǎo)空卵泡表型， W EE2 缺陷與受精 障礙 相關(guān)， CHEK1 突變則導(dǎo)致 合子期阻滯。團(tuán)隊還 繪制了 亞型特異遺傳圖譜 ， 揭示了各發(fā)育階段的關(guān)鍵生物學(xué)通路 ，為臨床診療提供了方向。 此外， 研究 鑒定并驗證 兩個新致病基因 M L H3 和 CENPH , 闡明其導(dǎo)致早期胚胎發(fā)育 阻滯 的 分子 機(jī)制 ； 通過基因負(fù)荷分析發(fā)現(xiàn) 9個新關(guān)聯(lián)基因 ， 為臨床 診療 提供了 新型分子診斷標(biāo)志物。

綜上， 該研究基于大規(guī)模專病隊列， 率先 設(shè)立 了OECD六亞型分型體系 ， 繪制了首張亞型特異性遺傳圖譜 ， 為設(shè)計個體化檢測路徑奠定了分子基礎(chǔ) ，更 為 該類疾病的 臨床 精準(zhǔn)分型診斷 提供了關(guān)鍵循證 依據(jù) 。

山東大學(xué) 陳子江院士為論文資深作者。生殖醫(yī)學(xué)與子代健康全國重點實驗室趙涵教授、中南大學(xué)湘雅基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院林戈研究員、上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬國際和平婦幼保健院唐淑妍副研究員、中南大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院鄭偉副 教授為共同通訊作者。 生殖醫(yī)學(xué)與子代健康全國重點實驗室張常龍博士、中南大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院鄭偉副教授、生殖醫(yī)學(xué)與子代健康全國重點實驗室張鴻惠副研究員為共同第一作者。研究還得到了中國福利會國際和平婦幼保健院張鋒教授、中南大學(xué)龔斐教授、山東大學(xué)吳克良教授的大力支持和幫助。

原文鏈接：https://www.nature.com/articles/s41591-025-04001-1

制版人： 十一

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