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免疫治療是奇跡，但你聽說(shuō)過(guò)腎臟嗎？

抗癌神兵橫空出世，生命的奇跡與隱憂

近年來(lái)，以PD-1、PD-L1抑制劑為代表的免疫檢查點(diǎn)抑制劑（ICI），無(wú)疑是腫瘤治療領(lǐng)域最耀眼的明星。它們通過(guò)“解放”人體自身的免疫衛(wèi)士——T細(xì)胞，去精準(zhǔn)識(shí)別并剿滅癌細(xì)胞，為許多被傳統(tǒng)療法判了“死刑”的癌癥患者帶來(lái)了生命的奇跡 。

然而，這柄對(duì)抗癌癥的“神兵利器”，在激活免疫系統(tǒng)的同時(shí)，也可能誤傷“友軍”，引發(fā)一系列免疫相關(guān)不良事件（irAEs。我們熟知皮膚皮疹、內(nèi)分泌失調(diào)、肺炎、腸炎等副作用，但您可能不知道，您的“生命過(guò)濾器”——腎臟，也可能在這場(chǎng)免疫風(fēng)暴中悄悄受損。

在腎臟領(lǐng)域，急性間質(zhì)性腎炎（AIN）是ICI最常見的損傷類型 。但有一種更隱匿、更嚴(yán)重的腎臟副作用，正日益引起醫(yī)學(xué)界的警覺(jué)，那就是腎病綜合征（Nephrotic Syndrome, NS） 。

它不像AIN那樣一蹴而就，但一旦發(fā)生，就像腎臟這座精密的“過(guò)濾器”出現(xiàn)了嚴(yán)重的“漏洞”，導(dǎo)致大量對(duì)生命至關(guān)重要的蛋白質(zhì)從尿液中流失，出現(xiàn)全身浮腫、尿液泡沫增多等一系列癥狀，嚴(yán)重者可危及生命。

404例真實(shí)數(shù)據(jù)曝光：誰(shuí)在偷偷損傷腎臟？

以往，關(guān)于ICI引發(fā)腎病綜合征的報(bào)道多局限于零星的個(gè)案，這讓醫(yī)生和患者都很難對(duì)這一風(fēng)險(xiǎn)有全面的認(rèn)知 。因此，一個(gè)國(guó)際研究團(tuán)隊(duì)對(duì)全球最大的藥物不良事件數(shù)據(jù)庫(kù)——美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局不良事件報(bào)告系統(tǒng)（FAERS）中，自2011年以來(lái)至2025年第一季度報(bào)告的例ICI相關(guān)腎病綜合征病例進(jìn)行了深入的藥物警戒分析 。

這項(xiàng)研究首次揭示了這一罕見但嚴(yán)重的副作用在真實(shí)世界中的全貌，并鎖定了那群最高風(fēng)險(xiǎn)的易感人群。

劃重點(diǎn)！這5類人群，您的腎臟健康亮起了紅燈！

通過(guò)對(duì)404個(gè)病例數(shù)據(jù)的深度分析，研究人員發(fā)現(xiàn)，有5個(gè)獨(dú)立的因素與ICI引發(fā)腎病綜合征的風(fēng)險(xiǎn)顯著相關(guān)。如果您或您的親友屬于以下任何一類，請(qǐng)務(wù)必提高警惕：

1. 年過(guò)六旬的老當(dāng)益壯：≥ 65

老年人器官功能自然衰退，本就容易受到藥物影響。數(shù)據(jù)顯示，歲以上的患者（中位年齡69歲），患上ICI相關(guān)腎病綜合征的風(fēng)險(xiǎn)比年輕患者高出約52%（aOR=1.52） 。

溫馨提醒長(zhǎng)輩們： 免疫治療效果顯著，但在享受治療紅利的同時(shí)，請(qǐng)更密切地關(guān)注自己的身體變化，尤其是小便是否正常、腿腳是否浮腫。 2. 癌癥種類自帶腎臟BUFF”腎惡性腫瘤與惡性間皮瘤

研究發(fā)現(xiàn)，某些原發(fā)癌癥類型本身就是風(fēng)險(xiǎn)因素。與肺部惡性腫瘤患者相比：

患有惡性間皮瘤的患者風(fēng)險(xiǎn)增加了驚人的6.35（aOR=7.35） 。患有惡性腎腫瘤的患者風(fēng)險(xiǎn)也增加了約51%（aOR=1.51） 。 這提示我們，腎臟周圍的腫瘤可能更容易在免疫治療時(shí)引發(fā)局部的免疫反應(yīng)，導(dǎo)致腎臟損傷。

3. 聯(lián)合用藥的聯(lián)用貝抗或

在癌癥治療中，聯(lián)合用藥是一種常見的增效策略。然而，當(dāng)ICI與某些抗血管生成靶向藥聯(lián)用時(shí)，腎臟的風(fēng)險(xiǎn)會(huì)大幅增加：

（Bevacizumab）的風(fēng)險(xiǎn)增加了1.24（aOR=2.24） 。聯(lián)用侖伐替尼（Lenvatinib）的風(fēng)險(xiǎn)增加了1.5倍（aOR=2.5） 。 這兩種藥物本身就可能對(duì)腎小球產(chǎn)生毒性，當(dāng)再遇上被激活的免疫系統(tǒng)，無(wú)疑是“火上澆油”，對(duì)腎臟造成了雙重打擊。

案例演示（基于研究數(shù)據(jù)虛構(gòu)）：王大爺?shù)摹奥┯汀本?/p>

70歲的王大爺（符合年齡>65歲的風(fēng)險(xiǎn)）確診了晚期腎癌（符合腎惡性腫瘤的風(fēng)險(xiǎn)）。醫(yī)生為他制定了PD-1抑制劑（免疫治療）聯(lián)合貝伐珠單抗（符合聯(lián)合用藥的風(fēng)險(xiǎn)）的治療方案。

治療開始后的第20天，王大爺就發(fā)現(xiàn)自己的腳踝開始浮腫，小便時(shí)發(fā)現(xiàn)馬桶里有一層怎么也沖不散的細(xì)密泡沫。他一開始以為是水喝多了沒(méi)在意。

但很快，浮腫蔓延到全身，他感到胸悶氣短，緊急就醫(yī)。檢查結(jié)果證實(shí)他患上了免疫治療引發(fā)的重度腎病綜合征。由于發(fā)病急、病情重（中位發(fā)病時(shí)間僅22.5天），他不得不中斷抗癌治療，立即接受大劑量激素沖擊治療以控制免疫反應(yīng)對(duì)腎臟的損傷，并住院接受全面的管理 。

案例警示： 王大爺?shù)慕?jīng)歷完美匹配了研究中的重癥案例特征——多重高危因素疊加，發(fā)病時(shí)間極短。對(duì)于高危患者來(lái)說(shuō)，治療開始后頭幾周就是最危險(xiǎn)的“窗口期”，必須提高警惕。

細(xì)思極恐：哪些藥物需要特別關(guān)注？

這項(xiàng)藥物警戒分析最大的貢獻(xiàn)之一，就是用數(shù)據(jù)量化了不同ICI藥物的“風(fēng)險(xiǎn)信號(hào)”強(qiáng)度。它使用了一個(gè)叫報(bào)告比值比（ROR的指標(biāo)來(lái)衡量這種關(guān)聯(lián)，ROR值越高，表示該藥物引發(fā)腎病綜合征的報(bào)告比例越高 。

研究鎖定了以下具有顯著風(fēng)險(xiǎn)信號(hào)的藥物（ROR > 1）：

核心發(fā)現(xiàn)是：

雖然PD-1抑制劑（納武利尤單抗、帕博利珠單抗）報(bào)告的病例數(shù)最多（占58.9%），但PD-L1（阿替利珠單抗）在所有不良事件中的報(bào)告比例信號(hào)強(qiáng)度最高 。與大多數(shù)新型抗腫瘤藥相比，ICI整體上與腎病綜合征的關(guān)聯(lián)信號(hào)更強(qiáng) 。 這提醒我們，在啟動(dòng)治療前，醫(yī)生和患者都需要了解自己所使用的ICI藥物類型及其潛在的腎臟風(fēng)險(xiǎn)。

時(shí)間就是生命：重癥患者發(fā)病快得超乎想象

“我的免疫治療都打了快一年了，應(yīng)該沒(méi)事了吧？”

這個(gè)想法很危險(xiǎn)！雖然腎病綜合征的平均發(fā)病時(shí)間（中位時(shí)間）約為89天（約3個(gè)月），但研究發(fā)現(xiàn)，這種損傷具有明顯的早期失效率特征 。

更令人警惕的是：導(dǎo)致死亡或危及生命的重癥病例，其發(fā)病時(shí)間明顯更短！

重癥病例：中位發(fā)病時(shí)間僅為22.5（最短可在治療開始后2周內(nèi)） 。非重癥病例：中位發(fā)病時(shí)間為96.5天 。 這意味著，一旦免疫治療的“免疫風(fēng)暴”發(fā)生，對(duì)腎臟的打擊可能在極短時(shí)間內(nèi)達(dá)到危及生命的程度。治療開始后的前兩個(gè)月，有近45%的病例會(huì)發(fā)生癥狀 。

給患者和家屬的腎臟保護(hù)行動(dòng)指南

免疫治療是癌癥的希望，我們不能因噎廢食。但了解風(fēng)險(xiǎn)，才能更好地駕馭它?；谶@項(xiàng)研究的洞察，我們?yōu)槟偨Y(jié)了以下幾點(diǎn)建議：

監(jiān)測(cè)的黃金標(biāo)準(zhǔn)：警惕“泡沫尿” 腎病綜合征的典型癥狀包括大量蛋白尿、低白蛋白血癥和水腫 。

日常觀察： 最直觀的信號(hào)就是尿液中出現(xiàn)大量細(xì)密、經(jīng)久不散的泡沫（即泡沫尿）和全身水腫（尤其是眼瞼和下肢）。定期檢查： 無(wú)論是否出現(xiàn)癥狀，在高危人群（尤其是聯(lián)用高風(fēng)險(xiǎn)藥物）中，應(yīng)在治療的最初幾個(gè)月內(nèi)，更頻繁地監(jiān)測(cè)尿液分析和腎功能指標(biāo)，一旦發(fā)現(xiàn)蛋白尿加重，應(yīng)立即聯(lián)系腎臟科和腫瘤科醫(yī)生。及時(shí)處理的核心：立即停藥 對(duì)于藥物誘導(dǎo)的腎損傷，最核心的治療原則是迅速停用“罪魁禍?zhǔn)住钡乃幬?。

一旦確診為ICI相關(guān)的腎病綜合征，應(yīng)在醫(yī)生指導(dǎo)下，根據(jù)病情嚴(yán)重程度，考慮立即停用免疫治療藥物，并及時(shí)啟動(dòng)激素等免疫抑制治療?？鐚W(xué)科合作：腫瘤科與腎臟科的聯(lián)手 腎病綜合征是一種復(fù)雜的腎臟疾病，單純依靠腫瘤科醫(yī)生可能不足以處理。

尋求會(huì)診： 建議所有確診ICI相關(guān)腎病綜合征的患者，應(yīng)及時(shí)請(qǐng)腎臟科專家介入，進(jìn)行精準(zhǔn)診斷和治療方案調(diào)整，這對(duì)于改善預(yù)后至關(guān)重要。 免疫檢查點(diǎn)抑制劑是人類抗癌史上的里程碑。本研究提供的404例真實(shí)世界數(shù)據(jù)，為我們提供了寶貴的藥物警戒信息 。它不是為了引起恐慌，而是為了提供信息增量和價(jià)值，讓每一位接受免疫治療的患者和他們的醫(yī)生都能對(duì)這個(gè)罕見但重癥起病快的副作用有清醒的認(rèn)識(shí)。

記住，年齡超過(guò)65歲、患有腎癌或間皮瘤、以及聯(lián)用貝伐珠單抗/的患者，是需要重點(diǎn)保護(hù)的“高危人群” 。早期發(fā)現(xiàn)“泡沫尿”，意味著生命的希望。

參考資料：Ye J, Huang J, Shao L, Wang Z. Immune checkpoint inhibitor-induced nephrotic syndrome: a pharmacovigilance analysis of 404 FAERS cases and literature case series. Ren Fail. 2025 Dec;47(1):2569089. doi: 10.1080/0886022X.2025.2569089. Epub 2025 Oct 14. PMID: 41087308; PMCID: PMC12523462.

免責(zé)聲明：本文是根據(jù)醫(yī)學(xué)病例報(bào)告撰寫的科普文章，旨在傳播醫(yī)學(xué)知識(shí)，不能代替專業(yè)醫(yī)療診斷和治療。如有不適，請(qǐng)及時(shí)就醫(yī)。