撰文丨王聰

編輯丨王多魚

排版丨水成文

在全世界范圍內，結直腸癌（CRC）是發(fā)病人數(shù)第三的癌癥（僅次于肺癌和乳腺癌），是死亡人數(shù)第二的癌癥（僅次于肺癌）。約 15% 的結直腸癌患者被發(fā)現(xiàn)存在微衛(wèi)星高度不穩(wěn)定/錯配修復缺陷（MSI-H/dMMR），這已被認為是結腸癌的一個獨特亞型，具有獨特的生物學和臨床特征。這些腫瘤表現(xiàn)出高突變負荷，導致產生大量新抗原和免疫響應性腫瘤微環(huán)境，使其特別容易受到免疫治療的影響。

新輔助治療（Neoadjuvant therapy）是指在手術前進行的系統(tǒng)性治療（例如化療、放療或免疫治療），目的是縮小腫瘤、降低手術難度、減少術后復發(fā)風險，或提前評估治療效果。當聯(lián)合免疫治療（例如抗 PD-1 單抗、抗 CTLA-4 單抗）時，稱為新輔助免疫治療（Neoadjuvant immunotherapy），其在 MSI-H/dMMR 結腸癌中顯示出良好的治療效果，但雙免疫檢查點抑制（抗 PD-1 單抗 + 抗 CTLA-4 單抗）是否比抗 PD-1 單抗的單藥治療帶來更多益處，目前仍不清楚。

2025 年 10 月 13 日，一項來自中國團隊的臨床研究論文登上了最新一期的Cancer Cell期刊的封面。該論文題為：Neoadjuvant treatment of IBI310 plus sintilimab in locally advanced MSI-H/dMMR colon cancer: A randomized phase 1b study，論文通訊作者為中山大學腫瘤防治中心徐瑞華教授為論文通訊作者，中山大學腫瘤防治中心王峰、陳功，四川大學邱萌，山西腫瘤醫(yī)院馬晉峰，廣西醫(yī)科大學附屬腫瘤醫(yī)院莫顯偉偉論文共同第一作者。

這項 1b 期臨床試驗，采用前瞻性隨機對照設計，系統(tǒng)評估了信達生物開發(fā)的IBI310（抗 CTLA-4 單抗）聯(lián)合信迪利單抗（抗 PD-1 單抗），對比信迪利單抗單藥，在局部進展期微衛(wèi)星高度不穩(wěn)定/錯配修復缺陷（MSI-H/dMMR）結腸癌的新輔助治療中的療效與安全性。

該研究首次以高水平的循證證據(jù)，驗證了中國雙免疫檢查點抑制方案可顯著提高病理完全緩解率（pCR）達78.4%，在中位隨訪21.4 個月內無患者復發(fā)，安全耐受，為優(yōu)化該類患者的新輔助治療模式提供了有力支持。

封面圖片展示了中國甘肅洮河與黃河的交匯奇觀，兩條截然不同的水流在此匯聚，形成一股強大而統(tǒng)一的洪流。這一視覺奇觀與徐瑞華領銜的這項臨床研究結果相呼應，在該研究中，新輔助雙免疫檢查點抑制療法（抗 CTLA-4 單抗 IBI310 代表動態(tài)洮河、抗 PD-1 單抗信迪利單抗代表黃河）聯(lián)合使用，使局部進展期 MSI-H/dMMR 結腸癌患者的病理完全緩解率顯著高于單獨使用信迪利單抗。正如這兩條河流匯聚后的力量遠大于各自力量之和，雙免療法通過互補優(yōu)勢，開啟了充滿希望的新輔助治療的新時代。

盡管新輔助免疫療法在局部進展期微衛(wèi)星高度不穩(wěn)定/錯配修復缺陷（MSI-H/dMMR）結腸癌中顯示出良好的療效，但雙免疫檢查點抑制是否比抗 PD-1 單藥治療帶來更多益處，仍不清楚。

在這項隨機 1b 期臨床試驗中，研究團隊評估了IBI310（抗 CTLA-4 單抗，由信達生物開發(fā)）聯(lián)合信迪利單抗（抗 PD-1 單抗，，由信達生物開發(fā)）對比信迪利單抗單藥治療的新輔助免疫治療方案，聯(lián)合治療組 52 人，單藥治療組 49 人。

聯(lián)合治療組有 51 名患者進行了手術，單藥治療組有 45 名患者進行了手術。在改良意向治療（mITT）人群中，主要終點指標——病理完全緩解（pCR）率，在聯(lián)合治療組顯著高于單藥治療組（78.4% vs 46.7%），在意向治療（ITT）人群中結果一致（76.9% vs 42.9%）。

在安全性方面，兩組安全性相當，未出現(xiàn)新的安全性信號，不良事件總體可控，兩組各有一名患者因術后并發(fā)癥和不良事件死亡。在中位隨訪 21.4 個月后，未出現(xiàn)疾病復發(fā)。

該研究的核心發(fā)現(xiàn)：

• IBI310 聯(lián)合信迪利單抗的新輔助免疫治療，可提高 MSI-H/dMMR 結腸癌的病理完全緩解率；

• 在兩個治療組中，林奇綜合征亞組的病理完全緩解率始終較高；

• 在未攜帶林奇綜合征突變的患者中，聯(lián)合治療組顯示出更高的病理完全緩解率；

• 兩組的安全性特征相當且可控，均未出現(xiàn)新的安全性信號。

總的來說，這些結果表明，對于局部進展期微衛(wèi)星高度不穩(wěn)定/錯配修復缺陷（MSI-H/dMMR）結腸癌，IBI310 聯(lián)合信迪利單抗的新輔助免疫治療方案，優(yōu)于信迪利單抗的單藥新輔助免疫治療方案。

論文鏈接：

https://www.cell.com/cancer-cell/fulltext/S1535-6108(25)00396-4