近日，深圳普瑞金生物技術(shù)股份有限公司（Pregene，下稱(chēng)“普瑞金”）宣布，與美國(guó)生物制藥公司吉利德科學(xué)（Gilead Sciences，下稱(chēng)“吉利德”）旗下的Kite Pharma達(dá)成戰(zhàn)略合作協(xié)議，雙方將圍繞體內(nèi)嵌合抗原受體T細(xì)胞療法（in vivo CAR-T，Chimeric Antigen Receptor T-cell）開(kāi)展聯(lián)合研發(fā)。

根據(jù)聲明，本次合作總金額最高可達(dá)16.4億美元，包括研發(fā)與商業(yè)化階段的里程碑付款及后續(xù)銷(xiāo)售分成。其中，Kite Pharma將向普瑞金預(yù)付1.2億美元，用于支持下一代體內(nèi)細(xì)胞療法平臺(tái)的研發(fā)工作。合作范圍涵蓋多項(xiàng)針對(duì)實(shí)體瘤和血液瘤的在研項(xiàng)目。

01.

從體外到體內(nèi)：CAR-T療法的技術(shù)轉(zhuǎn)向

CAR-T療法的問(wèn)世，是過(guò)去十年細(xì)胞免疫治療領(lǐng)域的標(biāo)志性技術(shù)突破。自2017年諾華（Novartis）的Kymriah?（tisagenlecleucel）首次獲美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)以來(lái)，美國(guó)FDA已批準(zhǔn)6款CAR-T產(chǎn)品，包括靶向CD19的axicabtagene ciloleucel、tisagenlecleucel等，以及靶向BCMA的idecabtagene vicleucel等。

然而，傳統(tǒng)體外（ex vivo）CAR-T的生產(chǎn)和應(yīng)用仍受制于多重瓶頸：從患者采集T細(xì)胞、體外基因修飾、擴(kuò)增、回輸?shù)娜^(guò)程往往需2–4周，部分病情進(jìn)展快的患者可能因等待錯(cuò)失治療窗口；個(gè)體化生產(chǎn)帶來(lái)高昂制造成本（單次治療費(fèi)用通常在40萬(wàn)美元以上）；同時(shí)，冷鏈物流和嚴(yán)格的質(zhì)量控制也顯著拉高了供應(yīng)鏈復(fù)雜度。這些因素限制了CAR-T在更多疾病類(lèi)型和更廣泛人群中的推廣。

在這一背景下，體內(nèi)CAR-T概念應(yīng)運(yùn)而生。其核心理念是通過(guò)體內(nèi)基因遞送手段（如mRNA、脂質(zhì)納米顆粒、腺相關(guān)病毒等）在患者體內(nèi)直接誘導(dǎo)T細(xì)胞表達(dá)CAR分子，從而實(shí)現(xiàn)無(wú)需細(xì)胞回輸?shù)拿庖咧鼐幊?。與體外路徑相比，這種模式不僅有望縮短制造周期、降低成本，還可能提升治療可及性，尤其在自體免疫疾病和實(shí)體瘤場(chǎng)景中展現(xiàn)出潛力。

近年來(lái)，早期臨床數(shù)據(jù)持續(xù)為體內(nèi)CAR-T的可行性提供有力支撐。2025年7月，武漢協(xié)和醫(yī)院團(tuán)隊(duì)在《柳葉刀》（The Lancet）發(fā)表體內(nèi)CAR-T的一期研究，臨床結(jié)果表明，In Vivo CAR-T安全性良好，除血液毒性外，未觀察到4級(jí)及以上毒副反應(yīng)。在4例復(fù)發(fā)難治性多發(fā)性骨髓瘤患者中實(shí)現(xiàn)了100%ORR（客觀緩解率），其中2例達(dá)sCR（嚴(yán)格完全緩解）。值得注意的是，這些CAR-T細(xì)胞對(duì)髓外病灶、腦脊液等傳統(tǒng)CAR-T難以浸潤(rùn)的部位也表現(xiàn)出良好的療效。

02.

普瑞金5大技術(shù)平臺(tái)筑基+吉利德-Kite商業(yè)化經(jīng)驗(yàn)賦能

當(dāng)深圳本土創(chuàng)新力量普瑞金，遇上全球細(xì)胞治療巨頭吉利德及其子公司Kite Pharma，這場(chǎng)16.4億美元的合作并非偶然，而是前者以全鏈條技術(shù)平臺(tái)構(gòu)筑的硬實(shí)力，與后者憑商業(yè)化經(jīng)驗(yàn)積累的行業(yè)資源，在戰(zhàn)略與技術(shù)層面的深度契合。

成立于2012年的普瑞金，是國(guó)內(nèi)較早聚焦細(xì)胞與基因治療（CGT）領(lǐng)域的平臺(tái)型創(chuàng)新藥企，總部位于深圳坪山。依托13年技術(shù)積淀，普瑞金搭建起覆蓋“研發(fā)-中試-產(chǎn)業(yè)化”全鏈條的核心技術(shù)體系，五大技術(shù)平臺(tái)形成協(xié)同優(yōu)勢(shì)：包括支撐CAR分子抗原識(shí)別序列篩選的納米抗體篩選平臺(tái)，保障細(xì)胞藥物成藥性的免疫細(xì)胞藥物發(fā)現(xiàn)平臺(tái)，實(shí)現(xiàn)高產(chǎn)量、低成本制備的質(zhì)粒/病毒載體工藝開(kāi)發(fā)和生產(chǎn)平臺(tái)，滿足合規(guī)化生產(chǎn)的細(xì)胞工藝開(kāi)發(fā)和生產(chǎn)平臺(tái)，以及布局下一代細(xì)胞治療的iPSCs重編程及多基因編輯平臺(tái)。其中，細(xì)胞制備平臺(tái)配備全自動(dòng)、半自動(dòng)一次性封閉系統(tǒng)，可靈活適配多種工藝路線，實(shí)驗(yàn)室總面積達(dá)1萬(wàn)平米，研發(fā)團(tuán)隊(duì)規(guī)模超80人，累計(jì)推進(jìn)20余個(gè)細(xì)胞藥物研發(fā)項(xiàng)目.

在產(chǎn)品管線端，普瑞金以“階梯式發(fā)展”策略覆蓋多元領(lǐng)域：管線包含CAR-T、TCR-T、CAR-NK等，適應(yīng)癥橫跨血液系統(tǒng)腫瘤、實(shí)體瘤與骨科。其中，靶向BCMA的CAR-T藥物PRG1801是核心突破點(diǎn)——依托嵌合人源化納米抗體技術(shù)優(yōu)勢(shì)，這款用于治療復(fù)發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤的藥物，成為全球同靶點(diǎn)中進(jìn)展最快的細(xì)胞藥物之一；2020年3月，PRG1801獲國(guó)家藥監(jiān)局藥品審評(píng)中心（CDE）臨床批件，目前已順利推進(jìn)至臨床II期，初步數(shù)據(jù)展現(xiàn)出良好的安全性與療效潛力。

吉利德與Kite能以16.4億美元押注普瑞金，背后是其對(duì)體內(nèi)CAR-T賽道的長(zhǎng)期布局。作為全球生物制藥巨頭，吉利德成立于1987年，以抗病毒藥物（如丙肝、HIV治療藥物）聞名，2017年以119億美元收購(gòu)Kite Pharma，一舉獲得Yescarta?（阿基侖賽注射液）這一獲批上市的CAR-T產(chǎn)品，迅速躋身行業(yè)領(lǐng)軍陣營(yíng)。截至2024年，Kite旗下Yescarta?與Tecartus?兩款體外CAR-T 產(chǎn)品，全球銷(xiāo)售額合計(jì)超19億美元。

在體內(nèi)CAR-T領(lǐng)域，Kite今年已是第二次出手。今年8月，Kite率先以3.5億美元收購(gòu)Interius BioTherapeutics，獲得可在患者體內(nèi)生成CAR-T細(xì)胞的體內(nèi)平臺(tái)，補(bǔ)充慢病毒遞送技術(shù)；此次與普瑞金的合作，將進(jìn)一步整合中方企業(yè)的技術(shù)優(yōu)勢(shì)，加速臨床驗(yàn)證。

03.

資本與巨頭競(jìng)逐體內(nèi)CAR-T

近年來(lái)，全球體內(nèi)細(xì)胞治療賽道的資本熱度持續(xù)攀升，體內(nèi)CAR-T相關(guān)企業(yè)融資活動(dòng)頻繁。其中，Capstan Therapeutics在B輪融資中斬獲1.75億美元，Kyverna Therapeutics于納斯達(dá)克上市后市值一度突破12億美元，亮眼表現(xiàn)直觀反映出投資者對(duì)體內(nèi)免疫療法商業(yè)化潛力的高度認(rèn)可。

這一賽道熱度不僅體現(xiàn)在資本端，更推動(dòng)全球企業(yè)加速技術(shù)探索——中國(guó)企業(yè)也憑借差異化技術(shù)路徑積極布局：傳奇生物在體外CAR-T領(lǐng)域發(fā)展基礎(chǔ)上，同步推進(jìn)靶向CD19/CD20雙特異性的體內(nèi)CAR-T項(xiàng)目LVIVO-TaVec100，2025年5月已啟動(dòng)I期申辦者發(fā)起試驗(yàn)，首批臨床數(shù)據(jù)預(yù)計(jì)年底公布；馴鹿生物通過(guò)與Umoja的兩輪合作，將自身臨床驗(yàn)證的CAR序列與對(duì)方VivoVec平臺(tái)結(jié)合，加速體內(nèi)CAR-T候選產(chǎn)品研發(fā)。這些企業(yè)的探索，豐富了體內(nèi)CAR-T的技術(shù)矩陣。

而普瑞金與吉利德的合作，也并非孤立事件，而是全球體內(nèi)CAR-T賽道爆發(fā)、企業(yè)加速競(jìng)逐的縮影。2025年以來(lái)，跨國(guó)藥企密集通過(guò)并購(gòu)、合作加碼該領(lǐng)域，形成“群雄逐鹿”的格局：3月，阿斯利康以10億美元收購(gòu)EsoBiotec將其工程化納米抗體慢病毒ENaBL技術(shù)平臺(tái)及4條臨床管線納入麾下；6月，艾伯維以21億美元收購(gòu)Capstan Therapeutics，成功獲取基于LNP的體內(nèi)CAR-T核心平臺(tái)；10月，百時(shí)美施貴寶（BMS）以15億美元收購(gòu)Orbital Therapeutics，進(jìn)一步完善其CAR-T布局。

賽道快速發(fā)展的背后，離不開(kāi)監(jiān)管機(jī)構(gòu)的政策支撐。美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）在2024–2025年間陸續(xù)發(fā)布或更新了若干關(guān)于CAR-T與基因治療產(chǎn)品開(kāi)發(fā)的指導(dǎo)文件（如Considerations for the Development of Chimeric Antigen Receptor(CAR)T Cell Products,2024），并對(duì)長(zhǎng)期隨訪、化學(xué)-制造-控制（CMC）及安全性評(píng)估等方面給出具體建議；2025年FDA也對(duì)已批準(zhǔn)CAR-T療法的監(jiān)管安排（如REMS，風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估與緩解策略）做出調(diào)整。這些監(jiān)管動(dòng)向在一定程度上為體內(nèi)遞送型產(chǎn)品的臨床路徑與合規(guī)要求提供了更明確的參考框架。

在這一背景下，吉利德與普瑞金的合作既是國(guó)際藥企尋求成本與效率突破的自然延伸，也是中國(guó)創(chuàng)新平臺(tái)融入全球價(jià)值鏈的實(shí)例。對(duì)中國(guó)而言，普瑞金的出海并非孤例，而是一個(gè)信號(hào)：在資本全球化與技術(shù)共創(chuàng)的時(shí)代，具備原創(chuàng)能力（如全鏈條技術(shù)平臺(tái)、PRG1801 管線）與工程化實(shí)現(xiàn)路徑的企業(yè)，正在從區(qū)域參與者成長(zhǎng)為全球創(chuàng)新的共建者。這或許正是體內(nèi)細(xì)胞治療浪潮中，最值得長(zhǎng)期關(guān)注的“中國(guó)變量”。

*封面來(lái)源：神筆PRO

專(zhuān)題推薦

聲明：動(dòng)脈新醫(yī)藥所刊載內(nèi)容之知識(shí)產(chǎn)權(quán)為動(dòng)脈新醫(yī)藥及相關(guān)權(quán)利人專(zhuān)屬所有或持有。未經(jīng)許可，禁止進(jìn)行轉(zhuǎn)載、摘編、復(fù)制及建立鏡像等任何使用。文中如果涉及企業(yè)信息和數(shù)據(jù)，均由受訪者向分析師提供并確認(rèn)。