今日（10月24日），康方生物申報(bào)的1類新藥PD-1/VEGF雙抗依沃西（AK112）注射液擬納入突破性治療品種，適應(yīng)癥為：依沃西單抗聯(lián)合化療一線治療局部晚期不可切除或轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌。

三陰性乳腺癌具有異質(zhì)性強(qiáng)、分化差、侵襲性強(qiáng)以及更早且更易發(fā)生復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的特點(diǎn)。超過(guò)1/3的三陰性乳腺癌患者會(huì)發(fā)生復(fù)發(fā)或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌通常預(yù)后較差，5年生存率不足15%，存在巨大的未被滿足的臨床需求。

依沃西是一款具有“腫瘤免疫+抗血管生成”協(xié)同抗腫瘤機(jī)制的雙抗新藥。該藥物能夠同時(shí)靶向兩個(gè)重要靶點(diǎn)PD-1和VEGF，并協(xié)同發(fā)揮腫瘤免疫和腫瘤抗血管生成的雙重機(jī)制，有望為這類患者帶來(lái)更高效的治療方案。

在2024年歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)（ESMO）年會(huì)上，康方生物首次對(duì)外發(fā)布了依沃西聯(lián)合化療一線治療局部晚期不可切除或轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌（TNBC）的研究成果。中位隨訪時(shí)間僅為10個(gè)月的初步數(shù)據(jù)展示了依沃西聯(lián)合方案在TNBC一線治療優(yōu)異的療效和良好的安全性。

截至2024年5月31日，研究共入組了30例局部晚期不可切除或轉(zhuǎn)移性的TNBC患者， 80%的入組患者為PD-L1表達(dá)陰性人群(PD-L1 CPS <10），60%的患者既往接受過(guò)紫杉類輔助/新輔助治療，該比例高于同類靶點(diǎn)藥物相關(guān)研究。

研究結(jié)果顯示出高效的腫瘤緩解和疾病控制：

• 依沃西聯(lián)合方案客觀緩解率（ORR）為72.4%，疾病控制率（DCR）為100%，其中完全緩解（CR）率為6.9%。

• * 截至發(fā)稿，共新增5例腫瘤評(píng)估達(dá)到PR的患者（其中4例新增可評(píng)估均為PR的患者，1例由SD縮小到PR），調(diào)整后ORR約為78.8%，DCR為100%。

隨訪時(shí)間短，但優(yōu)異遠(yuǎn)期生存獲益趨勢(shì)已顯：

• 隨訪時(shí)間較短，數(shù)據(jù)尚不成熟，中位無(wú)進(jìn)展生存期（mPFS）為9.3個(gè)月（6.24~NE），6個(gè)月PFS率為73.3%。

• 在PD-L1 CPS＜1的人群中，ORR為86.7%，mPFS為9.3個(gè)月（5.26~NE）。

• * 截至發(fā)稿，新增2例PD-L1 CPS＜1的患者腫瘤評(píng)估達(dá)到PR，調(diào)整后ORR達(dá) 88.2%。

• 在PD-L1 CPS＜10的人群中，ORR為69.6%，mPFS為9.3個(gè)月（5.55~NE）。

• * 截至發(fā)稿，新增5例PD-L1 CPS＜10的患者腫評(píng)達(dá)到PR，調(diào)整后ORR約為77.8%。

• 在PD-L1 CPS≥10的人群中，ORR 為83.3%， 中位 PFS 尚未達(dá)到。

依沃西聯(lián)合化療一線治療TNBC安全性好：

• 最常見的治療相關(guān)不良事件（TRAEs）多數(shù)為1-2級(jí)，易于管理，與既往相關(guān)研究一致。在本研究中未發(fā)生因TRAEs導(dǎo)致的停藥或死亡。

2025年2月，康方生物宣布依沃西聯(lián)合方案一線治療不可切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌（TNBC）的多中心、隨機(jī)、雙盲3期臨床研究（HARMONi-BC1/AK112-308）完成首例患者入組。

參考資料：

[1]依沃西方案一線治療TNBC優(yōu)異II期初步數(shù)據(jù)在ESMO2024發(fā)布.From https://mp.weixin.qq.com/s/t7nlGe6mBnDzUce-8bb4Ag

[2]康方生物依沃西聯(lián)合方案一線治療三陰性乳腺癌Ⅲ期臨床完成首例患者入組.From https://mp.weixin.qq.com/s/2gkL_sly4e9yDAdpmYMKZg

免責(zé)聲明：本文僅作信息交流之目的，文中觀點(diǎn)不代表藥明康德立場(chǎng)，亦不代表藥明康德支持或反對(duì)文中觀點(diǎn)。本文也不是治療方案推薦。如需獲得治療方案指導(dǎo)，請(qǐng)前往正規(guī)醫(yī)院就診。