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撰文 | Nina

作為非小細胞肺癌（NSCLC）領(lǐng)域中最具里程碑意義的Ⅲ期研究之一，KEYNOTE-671研究（NCT03425643）旨在評估帕博利珠單抗聯(lián)合化療在可切除的Ⅱ、ⅢA、ⅢB期NSCLC患者中的療效與安全性。目前，KEYNOTE-671研究已公布了2年（IA1期，中位隨訪25.2個月）隨訪數(shù)據(jù)[1]和3年（IA2期，中位隨訪36.6個月）隨訪數(shù)據(jù)[2]，圍手術(shù)期帕博利珠單抗（pembro）對比新輔助化療顯著改善了早期NSCLC患者的無事件生存期（EFS；HR=0.58，95%CI 0.46–0.72，P<0.001）和總生存期（OS，第二次中期分析；HR=0.72，95%CI 0.56–0.93，P=0.0052）[1,2]。

圖1：KEYNOTE-671研究此前數(shù)據(jù)回顧[1,2]

2025年10月17日至21日，歐洲腫瘤學(xué)會年會（ESMO 2025）在德國柏林隆重召開。在20日的近期突破摘要（LBA）專場上，KEYNOTE-671研究公布了5年隨訪數(shù)據(jù)，再次刷新了帕博利珠單抗聯(lián)合化療為早期NSCLC患者帶來的生存獲益[3]。

5年EFS率高達49.9%，持續(xù)改善長達5年

本次分析共納入797例患者，隨機分配至帕博利珠單抗組（n=397）或安慰劑組（n=400），中位隨訪時間為60.4個月。結(jié)果顯示，主要終點事件EFS持續(xù)顯著改善：帕博利珠單抗組的EFS中位值為57.1個月（95% CI，38.0~未達到），顯著優(yōu)于對照組的18.4個月（95% CI，14.8~22.1），HR 0.58（95% CI，0.48–0.69）。帕博利珠單抗組五年EFS率高達49.9%，提示近半數(shù)接受帕博利珠單抗治療的患者在5年時仍保持無事件狀態(tài)，且相比安慰劑組幾乎翻了一倍（26.5%）。

圖2：5年EFS數(shù)據(jù)更新

5年OS率達64.6%，助力患者長期生存

OS方面，最新公布的數(shù)據(jù)顯示，帕博利珠單抗組的5年OS率為64.6%（95% CI，59.5%~69.2%），較安慰劑組的53.6%（95% CI，48.3%~58.6%）有明顯提高，HR 0.74（95% CI，0.59~0.92）。

圖3：5年OS數(shù)據(jù)

分層分析進一步指出，上述EFS和OS改善在不同分期及PD-L1表達亞組中均保持一致。

5年隨訪更新：未出現(xiàn)新的安全性信號，幾乎不影響生活質(zhì)量

安全性方面，≥3級治療相關(guān)不良事件發(fā)生率為45.2%（帕博利珠單抗組）與37.8%（對照組），免疫相關(guān)≥3級不良事件發(fā)生率為6.3%，未出現(xiàn)新的安全信號。

圖4：安全性分析結(jié)果

在ESMO大會上，研究者還匯報了患者的生活質(zhì)量改善情況。研究采用EORTC QLQ-C30量表收集了患者自我報告的總體健康狀況/生活質(zhì)量（GHS/QoL）評分。數(shù)據(jù)分析顯示，帕博利珠單抗組與安慰劑組的GHS/QoL評分曲線整體走向相近，變化幅度均較小，始終接近基線水平。整個治療與隨訪過程中，兩組患者的生活質(zhì)量總體保持穩(wěn)定，未出現(xiàn)顯著下降趨勢，也未顯示兩組間存在臨床上有意義的差異。表明圍手術(shù)期帕博利珠單抗聯(lián)合化療并未導(dǎo)致患者自述健康狀況或生活質(zhì)量的明顯惡化，提示長期治療耐受性良好，且在維持患者總體生活質(zhì)量方面與對照組相當(dāng)。

圖：5年隨訪期間患者自我報告GHS/QoL評分變化情況

小 結(jié)

KEYNOTE-671研究的5年隨訪數(shù)據(jù)在ESMO 2025大會上公布，再次刷新了早期可切除NSCLC患者的生存數(shù)據(jù)——KEYNOTE-671研究最新數(shù)據(jù)顯示，帕博利珠單抗聯(lián)合化療相比新輔助化療，可顯著提升患者5年EFS率至49.9%、5年OS率至64.6%，且在不同分期及PD-L1表達亞組中均具療效，在優(yōu)越療效的基礎(chǔ)上，帕博利珠單抗聯(lián)合化療安全性良好，在5年隨訪結(jié)束時未現(xiàn)新信號，隨訪期間患者生活質(zhì)量穩(wěn)定。這不僅再次夯實了該方案在早期NSCLC治療中的標(biāo)準(zhǔn)地位，更為患者帶來了長期帶病生存的新希望。

參考文獻：

[1] Wakelee H, Liberman M, Kato T, et al. Perioperative Pembrolizumab for Early-Stage Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2023;389(6):491-503. doi:10.1056/NEJMoa2302983

[2] Spicer JD, Garassino MC, Wakelee H, et al. Neoadjuvant pembrolizumab plus chemotherapy followed by adjuvant pembrolizumab compared with neoadjuvant chemotherapy alone in patients with early-stage non-small-cell lung cancer (KEYNOTE-671): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet. 2024;404(10459):1240-1252. doi:10.1016/S0140-6736(24)01756-2

[3] Perioperative pembrolizumab in early-stage non-small- cell lung cancer (NSCLC): 5-year follow-up from KEYNOTE- 671, ESMO 2025.

責(zé)任編輯：Sheep

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