撰文丨王聰

編輯丨王多魚

排版丨水成文

細(xì)菌病原體已進(jìn)化出多種機(jī)制來調(diào)控宿主細(xì)胞死亡、逃逸宿主免疫并建立持續(xù)性感染。

2025 年 10 月 21 日，山東大學(xué)高等醫(yī)學(xué)研究院齊曉朋/徐濤團(tuán)隊(duì)聯(lián)合山東大學(xué)齊魯醫(yī)院張義團(tuán)隊(duì)，在Cell Discovery期刊發(fā)表了題為：

Bergeyella cardium

該研究系統(tǒng)揭示了一種由新發(fā)病原菌Bergeyella cardium突變株（BCV）誘導(dǎo)的全新程序性細(xì)胞死亡方式——Floatptosis，為理解宿主抗感染免疫機(jī)制和發(fā)展新型抗感染策略提供了重要理論依據(jù)。Floatptosis 尚無中文翻譯，F(xiàn)loat 有“漂浮”之意，或可翻譯為浮亡。

2020 年，張義團(tuán)隊(duì)研究團(tuán)隊(duì)從感染性心內(nèi)膜炎患者體內(nèi)分離出一株Bergeyella cardium突變株（BCV）。與原始菌株相比，BCV 表現(xiàn)出更強(qiáng)的血清抗性和致病能力。

在這項(xiàng)最新研究中，研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，BCV 可誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞產(chǎn)生獨(dú)特的胞質(zhì)空泡化細(xì)胞死亡和輕微的凋亡樣細(xì)胞死亡，研究團(tuán)隊(duì)將這種細(xì)胞死亡方式命名為——Floatptosis，這一細(xì)胞死亡過程以溶酶體融合相關(guān)終止（Fused Lysosome-associated termination）為特征，且可被鈉通道抑制劑阿米洛利特異性抑制。

實(shí)驗(yàn)證實(shí)，BCV 分泌的外膜囊泡（OMV）或其攜帶的桶狀膜蛋白成分（包括脂質(zhì)運(yùn)載蛋白、β-桶狀結(jié)構(gòu)及PorV蛋白），通過轉(zhuǎn)染方式足以顯著誘導(dǎo)胞質(zhì)空泡化表型。分子機(jī)制研究顯示，SLC9A9通過促進(jìn)空泡融合，在 BCV 感染、OMV 及桶狀蛋白觸發(fā)的空泡化死亡通路中發(fā)揮關(guān)鍵調(diào)控作用。

Floatptosis 過程不依賴于已知的凋亡、壞死性凋亡、焦亡或鐵死亡等細(xì)胞死亡通路，代表了一種全新的程序性細(xì)胞死亡方式。

在基因?qū)用嬉种?SLC9A9 表達(dá)，或藥理學(xué)干預(yù)（阿米洛利），均可有效抑制 Floatptosis 的發(fā)生，顯著增強(qiáng)宿主對 BCV 感染的清除能力，并在小鼠模型中觀察到肺部細(xì)菌負(fù)荷減輕和病理損傷改善。

值得一提的是，該研究還發(fā)現(xiàn)，Bergeyella cardium經(jīng)常在臨床患者的口腔樣本中被檢測到，尤其是牙菌斑和唾液中，表明了它可能是一種口腔健康相關(guān)的潛在致病菌。

總的來說，該研究揭示了由病原菌誘導(dǎo)的全新程序性細(xì)胞死亡方式——Floatptosis，并揭示了其誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞發(fā)生獨(dú)特胞質(zhì)空泡化死亡-Floatptosis 的完整分子通路，這一發(fā)現(xiàn)也為感染疾病的治療策略開發(fā)提供了新思路。

論文鏈接：

https://www.nature.com/articles/s41421-025-00840-x