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撰文：山頂上的小石頭

2025年歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)（ESMO）年會(huì)于德國柏林盛大召開，10月18日上午的上消化道腫瘤專場(chǎng)，北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院沈琳教授公布了卡度尼利單抗聯(lián)合化療與化療作為晚期胃或胃食管交界處（G/GEJ）腺癌的一線（1L）治療：III期COMPASSION-15研究的最終結(jié)果（摘要號(hào)：2098MO），對(duì)卡度尼利單抗聯(lián)合XELOX方案對(duì)晚期胃癌患者長期生存獲益的改善給出了明確的答案。

圖1 沈琳教授研究匯報(bào)

卡度尼利單抗聯(lián)合化療在晚期胃癌一線治療中的地位進(jìn)一步鞏固

▌研究背景

PD-1抑制劑聯(lián)合化療一直是晚期胃癌或G/GEJ腺癌的一線治療標(biāo)準(zhǔn)方案，但對(duì)于PD-L1表達(dá)水平較低的患者，其生存獲益較為有限�；贑OMPASSION-15研究已經(jīng)發(fā)表的數(shù)據(jù)，2025版CSCO胃癌指南將卡度尼利單抗聯(lián)合XELOX方案列為晚期胃癌一線免疫治療的I級(jí)推薦（IA類證據(jù)），無論P(yáng)D-L1表達(dá)如何。但該聯(lián)合方案對(duì)長期生存獲益還需要進(jìn)一步延長隨訪時(shí)間加以確證。

▌研究設(shè)計(jì)

COMPASSION-15研究是一項(xiàng)涉及全國75家研究中心的隨機(jī)、雙盲、Ⅲ期研究，旨在評(píng)估全球首個(gè)PD-1/CTLA-4雙特異性抗體卡度尼利單抗聯(lián)合化療方案一線治療晚期G/GEJ腺癌的療效及安全性。

研究共入組了610例既往未經(jīng)治療的、HER2陰性、不可切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性G/GEJ患者，按照1：1的比例隨機(jī)接受卡度尼利單抗（10mg/kg）或安慰劑，并聯(lián)合奧沙利鉑+卡培他濱（XELOX）方案治療（Q3W）。

研究的主要終點(diǎn)為意向治療人群（ITT）的總生存期（OS），次要終點(diǎn)包括PD-L1 CPS評(píng)分≥5患者的OS、無進(jìn)展生存期（PFS）、客觀緩解率（ORR）、緩解持續(xù)時(shí)間（DoR）及安全性。

圖2 COMPASSION-15研究設(shè)計(jì)

▌研究結(jié)果

2025年1月，COMPASSION-15研究的預(yù)設(shè)中期分析結(jié)果已發(fā)表于Nature Medicine雜志。結(jié)果顯示，在中位隨訪時(shí)間18.7個(gè)月時(shí)，卡度尼利單抗聯(lián)合化療的ITT人群中位OS（mOS）為14.1個(gè)月（vs 對(duì)照組11.1個(gè)月，HR=0.66，95%CI:0.54，0.81），CPS>5人群的mOS為15.3個(gè)月（vs 對(duì)照組10.9個(gè)月，HR=0.58，95%CI:0.41，0.82），CPS<5人群的mOS為13.7個(gè)月（vs 對(duì)照組11.4個(gè)月，HR=0.75，95%CI:0.56，1.00)�；诖舜沃衅诜治龅慕Y(jié)果，卡度尼利單抗聯(lián)合化療在2024年獲得了中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）的批準(zhǔn)，作為局部晚期、不可切除或轉(zhuǎn)移性G/GEJ腺癌的一線治療方案。

在此次ESMO大會(huì)上，沈琳教授團(tuán)隊(duì)報(bào)告了預(yù)設(shè)的最終分析結(jié)果。

截至2024年12月6日，中位隨訪時(shí)間為33.9個(gè)月，ITT人群中，卡度尼利單抗聯(lián)合化療組的mOS為13.9個(gè)月（vs 安慰劑組11.1個(gè)月，HR=0.61，P＜0.001）；PD-L1 CPS≥5的患者中，卡度尼利單抗聯(lián)合化療的mOS為16.8個(gè)月（vs 安慰劑組10.8個(gè)月，HR=0.49，P＜0.001）；在PD-L1 CPS＜5的患者中，卡度尼利單抗聯(lián)合化療的mOS達(dá)到了13.2個(gè)月（vs 安慰劑組11.3個(gè)月，HR=0.76，P＜0.001）。

圖3 COMPASSION-15研究OS數(shù)據(jù)的最終分析

在最終分析時(shí)，卡度尼利單抗聯(lián)合化療在ITT人群中的DoR達(dá)到了8.9個(gè)月（HR=0.45，P＜0.001），相較于安慰劑聯(lián)合化療組（4.5個(gè)月），實(shí)現(xiàn)了近乎倍增的延長。在PD-L1≥5的患者中，中位DoR為8.5個(gè)月（vs 安慰劑組4.9個(gè)月，HR=0.43，P＜0.001）；在PD-L1 CPS＜5的患者中，中位DoR達(dá)到了9.4個(gè)月（vs 安慰劑組4.3個(gè)月，HR=0.52，P＜0.001）。

圖4 COMPASSION-15研究DoR數(shù)據(jù)的最終分析

此外，卡度尼利單抗聯(lián)合化療對(duì)PFS的改善同樣顯著，在ITT人群中，該聯(lián)合療法的中位PFS（mPFS）為7.0個(gè)月（vs 安慰劑5.3個(gè)月，HR=0.51，P＜0.001）；在PD-L1≥5的患者中，mPFS為7.0個(gè)月（vs 安慰劑組5.5個(gè)月，HR=0.46，P＜0.001）；在PD-L1 CPS＜5的患者中，mPFS為6.9個(gè)月（vs 安慰劑組4.6個(gè)月，HR=0.61，P＜0.001）。

圖5 COMPASSION-15研究PFS數(shù)據(jù)的最終分析

安全性方面，最終分析中未觀察到新的長期不良事件，保持了與此前中期分析中的一致性。卡度尼利單抗聯(lián)合化療組出現(xiàn)≥3級(jí)治療相關(guān)不良事件（TRAEs）的患者達(dá)204例（66.9%），安慰劑組為163例（53.6%），主要表現(xiàn)為血液學(xué)毒性及低鉀血癥，其中因TRAEs導(dǎo)致死亡的患者比例分別為2.0%和2.6%。研究期間未觀察到新的或非預(yù)期的安全性信號(hào)。

圖6 COMPASSION-15研究安全性數(shù)據(jù)的最終分析

以上研究數(shù)據(jù)表明，在延長了16個(gè)月的中位隨訪時(shí)間后，卡度尼利單抗聯(lián)合化療保持了與單獨(dú)化療相比更有臨床意義的長期生存獲益，無論P(yáng)D-L1表達(dá)如何。這一結(jié)果將為其作為G/GEJ腺癌一線標(biāo)準(zhǔn)治療方案提供進(jìn)一步的證據(jù)支持。

參考文獻(xiàn)：

[1]Shen L, Zhang Y, Ji J，et al. First-line cadonilimab plus chemotherapy in HER2-negative advanced gastric or gastroesophageal junction adenocarcinoma: a randomized, double-blind, phase 3 trial. Nat Med. 2025 Apr;31(4):1163-1170. doi: 10.1038/s41591-024-03450-4. Epub 2025 Jan 22. Erratum in: Nat Med. 2025 Apr;31(4):1368.

[2]Lin shen，et al.Cadonilimab plus chemotherapy versus chemotherapy as first-line treatment for advanced gastric or gastroesophageal junction adenocarcinoma:Final results of the Phase 3 COMPASSlON-15 trial.2025 ESMO.2098MO.

本文來源：醫(yī)學(xué)界腫瘤前沿

責(zé)任編輯：Sheep

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