*僅供醫(yī)學專業(yè)人士閱讀參考

間質循環(huán)腫瘤細胞（I-CTCs）為優(yōu)化晚期胃癌個體化診療決策提供新視角。

胃癌是世界上最常見的惡性腫瘤之一，尤其在中國，其發(fā)病率和死亡率居高不下[1]。盡管診療技術不斷進步，晚期胃癌患者的5年生存率仍不理想，主要原因是腫瘤的高轉移性和復發(fā)率。通過預后監(jiān)測及時進行疾病管理可改善臨床結果。但傳統(tǒng)的影像學檢查、組織活檢和各種臨床指標在敏感性和特異性方面存在局限，難以實現(xiàn)早期復發(fā)監(jiān)測和療效動態(tài)評估。因此迫切需要一種更為精確的生物標志物來預測患者的預后。

循環(huán)腫瘤細胞（CTCs）是從原發(fā)灶或轉移灶脫落進入外周血的腫瘤細胞，是腫瘤復發(fā)和轉移的關鍵因素[2]。根據表型不同，CTCs可分為上皮型、間質型和混合型。其中，I-CTC因經歷上皮-間質轉化（EMT），具備更強的侵襲、抗凋亡和免疫逃逸能力，被認為是導致遠端轉移的關鍵細胞亞型。2025年5月24日發(fā)表在

World Journal of Clinical Oncology

研究方法

研究納入2019年10月至2020年10月在某醫(yī)院普外科臨床醫(yī)學中心收治的II-III期胃癌患者。所有患者均經內鏡活檢確診為胃腺癌且入組前無治療干預，治療前進行I-CTC檢測和定量，術后接受SOX或XELOX方案化療。

使用第三代微流芯片技術和免疫熒光染色檢測外周血中I-CTCs的表達水平，并監(jiān)測患者的生存情況。收集患者年齡、性別、腫瘤標志物、TNM分期、分化程度、化療方案及療效等臨床資料。根據美國癌癥聯(lián)合委員會第八版分期系統(tǒng)確定腫瘤-淋巴結-轉移（TNM）分期。隨訪截至2022年10月，記錄總生存期（OS）和無病生存期（DFS）。研究利用接收者操作特征曲線（ROC曲線）確定I-CTCs表達水平的最佳臨界值，將患者分為陽性組和陰性組，分析兩組間臨床病理特征的差異，并通過Kaplan-Meier方法和Cox回歸模型對患者預后因素進行單因素和多因素分析。

研究結果

1 I-CTCs與臨床病理特征

本研究共納入59例胃癌患者，其中男性46例，女性13例?；颊吣挲g31~82歲，平均57.9歲。根據ROC曲線確定I-CTC的最佳截斷值為5，曲線下面積0.8356[下圖（B）]。根據臨界值將患者分為I-CTC陽性組（33例，55.9%）和I-CTC陰性組（26例，44.1%）。如下表1所示，I-CTC陽性表達與患者性別、年齡、浸潤深度、TNM分期、淋巴結轉移、腫瘤標志物（CA125、CA19-9、CA72-4和CEA）無明顯相關性。然而，I-CTC陽性與腫瘤分化程度之間有統(tǒng)計學意義的相關性（P＜0.05）。

圖1 I-CTC與胃癌的關系。A：治療前I-CTCs表達狀況；B：I-CTCs與晚期胃癌患者的ROC曲線；C：I-CTCs陽性組和陰性組晚期胃癌患者兩年總生存曲線；D：I-CTCs陽性組和陰性組晚期胃癌患者兩年無病生存曲線

表1 晚期胃癌間質循環(huán)腫瘤細胞與臨床病理特征的關系，n（%）

2 I-CTCs與化療療效

16例局部進展性胃癌患者在根治性胃切除術前接受了新輔助化療?；煼桨赴⊿OX和XELOX，其中SOX方案13例，XELOX方案3例。在這些患者中，SOX組有6例（46.2%）、XELOX組有1例（33.3%）為I-CTC陽性，兩組間無統(tǒng)計學差異（P＞0.05）。根據RECIST 1.1標準評估術前新輔助化療的療效，將患者分為疾病進展（PD）組和疾病控制（DC）組。PD組共6例患者，DC組共10例患者，PD組中5例（83.3%）為I-CTC陽性，而DC組僅2例（20%）為陽性，組間差異具有統(tǒng)計學差異（P＜0.05）。

表2 晚期胃癌I-CTCs與化療療效的關系，n（%）

3 I-CTCs與生存時間

OS和DFS的中位隨訪時間分別為27.3個月和18.8個月。在隨訪時間內，15名患者死亡。生存曲線分析顯示，I-CTCs陰性組患者的OS和DFS明顯長于I-CTCs陽性組[（圖1（C）和（D）]。如表3，單因素分析顯示，性別、年齡、化療方案、TNM分期、浸潤深度、淋巴結轉移、腫瘤標志物（CEA、CA125、CA19-9和CA72-4）與OS無明顯相關性。然而，腫瘤分化程度和I-CTC計數(shù)與胃癌患者的OS顯著相關。多變量分析進一步確定I-CTC陽性是晚期胃癌患者生存的獨立危險因素（表4，P＜0.05）。

表3 晚期胃癌患者預后的單因素分析結果的影響因素

表4 晚期胃癌患者預后的多因素分析結果的影響因素

研究結論

本研究證實I-CTCs在晚期胃癌中具有重要的預后和療效預測價值，I-CTC ≥ 5與腫瘤低分化、化療療效及不良生存預后顯著相關，是其作為獨立風險因素的有力證據。盡管當前檢測技術具備操作簡便、可動態(tài)監(jiān)測等優(yōu)勢，彌補了傳統(tǒng)組織活檢和影像學的部分局限，但本研究樣本量有限且為回顧性設計，未來仍需大樣本的臨床研究進一步驗證其可靠性。展望未來，I-CTC檢測不僅可納入術前風險評估體系以指導個體化治療，還有望在靶向藥物篩選、免疫治療監(jiān)測及復發(fā)預警中發(fā)揮更重要的作用，最終為提升胃癌精準診療水平提供新的有效工具。

參考文獻：

[1]鄭榮壽, 陳茹, 韓冰峰, 等. 2022年中國惡性腫瘤流行情況分析 [J] . 中華腫瘤雜志, 2024, 46(3) : 221-231.

[2]Follain G, Herrmann D, Harlepp S, et al. Fluids and their mechanics in tumour transit: shaping metastasis. Nat Rev Cancer. 2020;20(2):107-124.

[3]Yang J, Li ZX, Song MJ, et al. Prognostic value and therapeutic efficacy of interstitial circulating tumor cells in patients with advanced gastric cancer. World J Clin Oncol. 2025;16(5):101762.

審批號：CN-169426 有效期至：2026-10-13

聲明：本材料由阿斯利康提供支持，僅供醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士參考。涉及具體藥物使用，請參考相關藥品說明書。

*此文僅用于向醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士提供科學信息，不代表平臺立場。