胰腺癌（Pancreatic Cancer）是一種惡性程度極高的消化道惡性腫瘤，其中胰腺導(dǎo)管腺癌（PDAC）占全部胰腺癌的95%以上。由于早期確診率低，多數(shù)患者確診時(shí)已屬晚期，生存率低、預(yù)后差，胰腺癌因此也被稱為“癌中之王”。目前，胰腺癌仍是全球重大健康挑戰(zhàn)之一，其發(fā)病率在全球排名第12位，而癌癥相關(guān)死亡率高居全球第6位【1】。在確診時(shí)，約15%–20%的患者屬于可切除胰腺癌【2】。直接手術(shù)繼以輔助化療仍是可切除胰腺癌的常規(guī)推薦方案【3-4】。然而，由于術(shù)后并發(fā)癥等原因，近半數(shù)患者無(wú)法順利開(kāi)始或者完成輔助化療【5-6】。手術(shù)本身無(wú)法清除潛在微小轉(zhuǎn)移病灶，加之輔助化療受阻，最終增加術(shù)后復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，成為制約患者預(yù)后的關(guān)鍵因素。術(shù)前進(jìn)行新輔助治療的新模式被寄予厚望，然而可切除胰腺癌患者是否能從中獲益仍存較大爭(zhēng)議。

近日，浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院梁廷波教授團(tuán)隊(duì)在Cancer Cell上發(fā)表了題為：Neoadjuvant nab-paclitaxel plus gemcitabine followed by modified FOLFIRINOX forresectablepancreatic cancer: A randomized phase 3 trial的研究論文。這項(xiàng)單中心、隨機(jī)3期臨床試驗(yàn)（NCT03750669），在324例可切除的胰腺癌患者中，評(píng)估了序貫新輔助治療方案與直接手術(shù)方案的療效對(duì)比。新輔助治療組患者在完成為期兩個(gè)月白蛋白結(jié)合型紫杉醇聯(lián)合吉西他濱（GnP）序貫自主改良的FOLFIRINOX（ mFOLFIRINOX）的新輔助治療方案后接受手術(shù)及4個(gè)周期的輔助治療；直接手術(shù)組患者立即接受手術(shù)，術(shù)后接受6個(gè)周期的輔助治療，該研究的主要終點(diǎn)為無(wú)事件生存期。

研究結(jié)果顯示新輔助治療可使患者疾病進(jìn)展、復(fù)發(fā)或死亡的風(fēng)險(xiǎn)降低29%（中位無(wú)事件生存期：新輔助治療組15.3個(gè)月vs直接手術(shù)組10.9個(gè)月，風(fēng)險(xiǎn)比為0.71；95% CI, 0.54-0.93，P值為0.0136）。新輔助治療組的中位生存期達(dá)到35.4個(gè)月，相較直接手術(shù)組延長(zhǎng)了8.2個(gè)月，顯示出長(zhǎng)期生存獲益的積極趨勢(shì)（風(fēng)險(xiǎn)比為0.73；95% CI, 0.53-1.00，P值為0.0477）。序貫新輔助治療方案能有效殺滅胰腺癌細(xì)胞，60%的新輔助治療組患者常規(guī)病理中可以觀察到病理學(xué)上的腫瘤退縮。同時(shí)，新輔助治療組中手術(shù)根治率達(dá)到87.4%，高于直接手術(shù)組的79.9%。同樣重要的是，新輔助治療也展示出較好的安全性，新輔助治療組和直接手術(shù)組分別有47.6%和30.7%的患者發(fā)生3級(jí)及以上的不良事件，兩組患者的嚴(yán)重手術(shù)并發(fā)癥發(fā)生率和圍手術(shù)期死亡率也相仿。

總的來(lái)說(shuō)，該研究表明GnP序貫mFOLFIRINOX的新輔助治療方案可增強(qiáng)腫瘤退縮，提高根治手術(shù)切除率且不增加手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)，能顯著改善患者預(yù)后。該研究為解決“可切除胰腺癌是否需行新輔助治療”這一懸而未決的臨床難題提供了迄今為止最有力的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)，有望改變現(xiàn)有可切除胰腺癌的治療模式。

多年以來(lái)，梁廷波教授團(tuán)隊(duì)致力于肝膽胰良惡性疾病的臨床診治及研究，在國(guó)內(nèi)積極倡導(dǎo)并推廣新輔助治療優(yōu)先的胰腺癌治療策略，每年完成超千例的胰腺癌綜合治療。梁廷波教授團(tuán)隊(duì)通過(guò)開(kāi)發(fā)胰腺癌人工智能早篩、自主改良FOLFIRINOX化療方案及創(chuàng)新聯(lián)合自體小腸移植的胰腺癌根治手術(shù)等一系列診治技術(shù)創(chuàng)新，成功將胰腺癌患者的五年生存率大幅提升至23.3%，顯著優(yōu)于歐美10%~13.3%的最新報(bào)道。

原文鏈接：https://www.cell.com/cancer-cell/fulltext/S1535-6108(25)00401-5

制版人：十一

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