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應(yīng)律:以醫(yī)藥匠心破局“卡脖子”難題

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(來源:南湖晚報(bào))

轉(zhuǎn)自:南湖晚報(bào)


  N晚報(bào)記者 孔嘉敏 通訊員 江 彥 制圖 鄔渭渭

  當(dāng)手握50多項(xiàng)發(fā)明專利,享受著世界知名藥企優(yōu)渥待遇時(shí),應(yīng)律在太平洋彼岸遙望。

  一粒粒小小的藥片,從生產(chǎn)線上生產(chǎn)出來,來到千家萬戶,挽救千萬人。應(yīng)律從事的藥物研發(fā)工作,對(duì)于許許多多患者來說,是照亮黑暗的燈,不僅治療疾病,更帶來希望。

  一路求學(xué)、工作,深耕醫(yī)藥研發(fā)行業(yè),應(yīng)律對(duì)這項(xiàng)事業(yè)和自己的人生有了更多的思考。

  醫(yī)藥工業(yè)是關(guān)系國計(jì)民生、經(jīng)濟(jì)發(fā)展和國家安全的戰(zhàn)略性產(chǎn)業(yè),是健康中國建設(shè)的重要基礎(chǔ)。歸國13年,他在故土種下希望的種子,攻克多個(gè)“卡脖子”難題,讓“貴族藥”變成“百姓藥”,守護(hù)患者的生命與健康。

  人物名片:應(yīng)律,1979年生于浙江,2006年獲得美國明尼蘇達(dá)大學(xué)藥物合成專業(yè)博士學(xué)位,曾在美國Enanta制藥、Longwood生物制藥等世界知名藥企從事藥物研發(fā),擁有50多項(xiàng)發(fā)明專利。2012年,應(yīng)律回到國內(nèi),在星月集團(tuán)支持下創(chuàng)辦浙江星月藥物科技股份有限公司(以下簡稱“星月藥物”),主要從事癌癥、糖尿病治療相關(guān)藥物研發(fā)生產(chǎn)。

  揚(yáng)帆起航 堅(jiān)守長期主義創(chuàng)業(yè)初心

  一路走來,成如容易卻艱辛。

  2012年,對(duì)于已在美國醫(yī)藥工業(yè)領(lǐng)域取得一定成就的應(yīng)律而言,是人生的一個(gè)分水嶺。當(dāng)時(shí),手握令人艷羨的職位,他卻做出了一個(gè)在旁人看來頗具風(fēng)險(xiǎn)的決定——離開工作多年的世界知名藥企,跨越重洋,回到故鄉(xiāng)浙江。

  故鄉(xiāng),是他出發(fā)的地方,也是他漂泊在外時(shí)常懷念的地方。

  故鄉(xiāng)的人,是給他的夢(mèng)想插上翅膀的人,也是他想要用一生所學(xué)回報(bào)的人。

  他深知,盡管中國已成為醫(yī)藥消費(fèi)大國,市場(chǎng)巨大且增長迅猛,但在研發(fā)、制造等核心環(huán)節(jié),仍存在諸多“卡脖子”的技術(shù)難題和亟待深度開發(fā)的潛力領(lǐng)域。

  于是,他懷揣著“讓‘貴族藥’變成‘百姓藥’”的初心,踏上了充滿挑戰(zhàn)與希望的創(chuàng)業(yè)征程。

  2012年,應(yīng)律以首席技術(shù)官的身份與星月集團(tuán)共同創(chuàng)立了星月藥物。公司錨定的方向,是研發(fā)生產(chǎn)用于治療癌癥、糖尿病等重大疾病藥物的關(guān)鍵原材料。這些領(lǐng)域,往往意味著高昂的研發(fā)投入、漫長的回報(bào)周期,以及極高的技術(shù)壁壘。

  在嘉興平湖獨(dú)山港鎮(zhèn)這片充滿未知的土地上,他開始細(xì)細(xì)勾勒醫(yī)藥這項(xiàng)長期主義事業(yè)的藍(lán)圖。

  回憶起十多年前公司初創(chuàng)時(shí)的情景,應(yīng)律感慨萬千?!爱?dāng)時(shí),在保持穩(wěn)健成長的前提下,我們并沒有選擇‘短平快’的投資,反而以‘保守投資’的姿態(tài)穩(wěn)步推進(jìn)?!睉?yīng)律直言,這種“保守”,并非怯懦,而是堅(jiān)定的戰(zhàn)略初心。

  在課題選擇上,他們避開了市場(chǎng)“紅?!?,將目光投向那些國外已經(jīng)技術(shù)成熟、臨床應(yīng)用廣泛,但國內(nèi)尚不具備自主制造能力或成本高昂的藥品。“我們希望通過對(duì)制造技術(shù)的突破,加速這些關(guān)鍵藥物的國產(chǎn)化進(jìn)程,打破壟斷,減輕患者負(fù)擔(dān)?!睉?yīng)律解釋道。這意味著他們要啃的,都是“硬骨頭”。

  這份堅(jiān)守很快便獲得了認(rèn)可。2013年,公司在中國創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)大賽浙江賽區(qū)榮獲三等獎(jiǎng),這是對(duì)其技術(shù)潛力的初步肯定。2014年,星月藥物成功入選嘉興市領(lǐng)軍人才項(xiàng)目,獲得了地方政府在政策與資源上的有力支持。2015年,應(yīng)律個(gè)人榮膺“嘉興市南湖百杰”稱號(hào),其個(gè)人貢獻(xiàn)與引領(lǐng)作用得到了社會(huì)的廣泛贊譽(yù)。

  在應(yīng)律的帶領(lǐng)下,星月藥物不僅組建起一支高素質(zhì)的研發(fā)團(tuán)隊(duì),更在實(shí)踐中摸索出了一條從實(shí)驗(yàn)室創(chuàng)新到工業(yè)化生產(chǎn)的有效路徑。他們研發(fā)出了具有自主專利的生產(chǎn)工藝,實(shí)現(xiàn)了從獨(dú)立自主的知識(shí)成果到規(guī)?;⒎€(wěn)定化工業(yè)生產(chǎn)的順利轉(zhuǎn)化,為公司后續(xù)的發(fā)展奠定了堅(jiān)實(shí)的技術(shù)根基。這艘名為“星月”的醫(yī)藥航船,在應(yīng)律這位沉穩(wěn)的“船長”指揮下,避開急流險(xiǎn)灘,堅(jiān)定地駛向了“深藍(lán)”。

  攀登“珠峰” 攻克艾日布林硬核技術(shù)

  如果說創(chuàng)業(yè)初期的穩(wěn)步布局是星月藥物的“筑基”之作,那么對(duì)艾日布林的攻關(guān),則是其技術(shù)實(shí)力的一次集中爆發(fā),一場(chǎng)向“化藥界的珠穆朗瑪峰”發(fā)起的沖鋒。

  艾日布林,一種用于治療晚期乳腺癌的復(fù)雜海洋來源藥物,其分子結(jié)構(gòu)極其復(fù)雜,合成路徑漫長而精妙。為何它會(huì)享有“珠穆朗瑪峰”的威名?原因在于其制備難度。

  據(jù)應(yīng)律介紹,首先,艾日布林的全合成需要完成超過60步的化學(xué)反應(yīng),這并非在條件可控的實(shí)驗(yàn)室燒瓶中進(jìn)行,而是在規(guī)?;a(chǎn)的原料藥車間里,每一步化學(xué)反應(yīng)都如同在刀尖上跳舞,必須得到精確無誤的控制,任何一步的微小偏差都可能導(dǎo)致前功盡棄;其次,即使在理想狀態(tài)下,完成這60多步反應(yīng),總耗時(shí)也長達(dá)一年半以上,這對(duì)工藝穩(wěn)定性、設(shè)備耐受性以及團(tuán)隊(duì)耐力都是極致的考驗(yàn)。

  自2013年開始,星月藥物便毅然啟動(dòng)了這項(xiàng)極具挑戰(zhàn)性的項(xiàng)目。歷經(jīng)6年艱苦卓絕的技術(shù)攻關(guān),團(tuán)隊(duì)終于在2019年實(shí)現(xiàn)了硬核突破,掌握了艾日布林的全合成技術(shù)。這一里程碑式的成就,不僅證明了星月藥物在復(fù)雜藥物合成領(lǐng)域達(dá)到了國際先進(jìn)水平,也為其帶來了資本的青睞。2020年3月,公司憑借此成果完成了1.2億元的B輪融資,為后續(xù)發(fā)展注入了強(qiáng)勁動(dòng)力。

  但星月藥物的視野并未止步于原料藥的合成。他們的技術(shù)路線極具前瞻性:在推進(jìn)艾日布林注射劑研發(fā)的同時(shí),更深入地探索其在高附加值領(lǐng)域的應(yīng)用——ADC藥物(抗體藥物偶聯(lián)物)。

  ADC藥物被譽(yù)為繼化療、靶向治療和免疫治療之后的腫瘤“第四階梯”治療藥物,其設(shè)計(jì)精巧,如同“生物導(dǎo)彈”。它通過一個(gè)被稱為“連接子”的化學(xué)鏈,將具有高效細(xì)胞毒性的小分子藥物精準(zhǔn)地連接到能夠識(shí)別癌細(xì)胞的單克隆抗體上??贵w負(fù)責(zé)導(dǎo)航,將“彈頭”定向輸送至腫瘤細(xì)胞內(nèi)部,從而實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)殺傷,減少對(duì)正常細(xì)胞的損害。

  星月藥物開展的深入研究,正是利用他們自主合成的艾日布林作為“彈頭”,針對(duì)不同腫瘤靶點(diǎn)特性,優(yōu)化設(shè)計(jì)相應(yīng)的“連接子”,以期構(gòu)建出更高效、更安全的抗腫瘤ADC候選化合物。應(yīng)律強(qiáng)調(diào):“艾日布林的成功量產(chǎn)并投入ADC藥物的研發(fā),不但能解決該領(lǐng)域關(guān)鍵原料國產(chǎn)化的‘卡脖子’問題,也為進(jìn)一步研發(fā)癌癥領(lǐng)域具備臨床突破性的療法鋪平了道路。”

  目前,星月藥物已經(jīng)完成了國內(nèi)最高水平的高活性藥物原料藥和注射劑車間的建設(shè),為這些高端藥物的研發(fā)與生產(chǎn)提供了堅(jiān)實(shí)的硬件保障?!跋滤{(lán)海”“攀高峰”,雖充滿險(xiǎn)阻,但星月藥物已經(jīng)取得階段性成果。

  惠澤于民 讓“貴族藥”變成“百姓藥”

  “為國為民”永遠(yuǎn)排在“為己”之前,這是應(yīng)律多年不變的信仰,也深深烙印在星月藥物的企業(yè)基因之中。

  藥物研發(fā),是一條漫長而嚴(yán)謹(jǐn)?shù)恼魍?。從靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)、分子設(shè)計(jì)到最終的申報(bào)審批、生產(chǎn)上市,整個(gè)過程動(dòng)輒耗時(shí)十年以上,投入巨大。正如今年7月星月藥物研發(fā)的氫溴酸替格列汀片獲得國家藥監(jiān)局授予的批件,而這一成果的背后,是團(tuán)隊(duì)自2014年便啟動(dòng)的漫長攻堅(jiān)。

  “每一種藥都性命攸關(guān)、責(zé)任重大?!睉?yīng)律的話語中充滿了敬畏。他深知,實(shí)驗(yàn)室里的每一個(gè)數(shù)據(jù)、生產(chǎn)線上的每一克原料,最終都關(guān)聯(lián)著患者的生命與健康。

  正是這種敬畏與責(zé)任,驅(qū)使他和星月藥物,始終將“惠澤于民”作為終極目標(biāo)。他們關(guān)注的,不僅僅是技術(shù)上的突破,更是藥品的可及性與可負(fù)擔(dān)性?!八幬镅邪l(fā)是一個(gè)從無到有、逐步演進(jìn)的過程,十分嚴(yán)謹(jǐn)……為了能盡早滿足老百姓的健康需求,我們更加不能停下腳步。希望通過我們的努力,讓‘貴族藥’變成‘百姓藥’,讓每位患者都能用得起更加經(jīng)濟(jì)實(shí)惠的藥品?!睉?yīng)律如是說。

  以糖尿病等慢性病為例,患者需要長期甚至終身服藥,用藥成本是無數(shù)家庭的沉重負(fù)擔(dān)。星月藥物通過技術(shù)攻關(guān),實(shí)現(xiàn)相關(guān)藥物原料藥和制劑的國產(chǎn)化替代,能夠顯著降低藥品價(jià)格,直接幫助患者破解“用藥貴”的難題,真正緩解經(jīng)濟(jì)壓力,提升生活質(zhì)量。這不僅是商業(yè)行為,更是“藥博士”惠澤于民的責(zé)任與良心。

  作為化藥領(lǐng)域的專家,應(yīng)律從未停止創(chuàng)新的腳步。他承擔(dān)的科研項(xiàng)目已形成8項(xiàng)專利授權(quán)、4項(xiàng)專利申請(qǐng);曾在《美國化學(xué)會(huì)志》(JACS)等頂級(jí)化學(xué)期刊上發(fā)表多篇論文;在藥物化學(xué)領(lǐng)域,共擁有美國專利33個(gè)、國際專利6個(gè)。這些扎實(shí)的科研積累,是星月藥物持續(xù)發(fā)展的源頭活水。

  經(jīng)過十多年的砥礪前行,公司已從最初的原料藥研發(fā)生產(chǎn),逐步構(gòu)建起完整的復(fù)雜藥物研發(fā)生產(chǎn)平臺(tái)。從2021年開始,星月藥物戰(zhàn)略性地向成品藥研發(fā)方向拓展,實(shí)現(xiàn)了藥品原材料和成品藥的同步研發(fā)生產(chǎn)。其中,針劑成品藥的研發(fā)生產(chǎn)不僅開創(chuàng)了嘉興醫(yī)藥領(lǐng)域的先河,更是躋身國內(nèi)最先進(jìn)生產(chǎn)線之列。

  對(duì)應(yīng)律而言,企業(yè)的成功不僅僅體現(xiàn)在營收和規(guī)模上,更體現(xiàn)在對(duì)社會(huì)民生的實(shí)際貢獻(xiàn)上。“據(jù)統(tǒng)計(jì),我國一年的藥品消費(fèi)在1.8萬億元,這是一筆‘看不見’的花費(fèi),也是我們企業(yè)存在的意義。我們要用更好的科技,帶給百姓更好的生活?!彼硎?,未來將依托現(xiàn)有的研發(fā)積累,形成以技術(shù)領(lǐng)先為基礎(chǔ)的市場(chǎng)優(yōu)勢(shì)、成本優(yōu)勢(shì)和規(guī)模優(yōu)勢(shì),通過制劑的銷售實(shí)現(xiàn)最優(yōu)的投入產(chǎn)出比,最終把星月藥物建設(shè)成為集研發(fā)、生產(chǎn)、銷售于一體的全產(chǎn)業(yè)鏈現(xiàn)代化制藥企業(yè),打響“中國星月”制藥品牌。

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