北京
呼吸道黏膜作為呼吸道病毒入侵的第一道防線，黏液中的天然抗病毒成分尚未被充分挖掘，尋找黏液的新型抗病毒活性成分對開發(fā)廣譜抗呼吸道病毒策略具有重要意義。
近日，中山大學(xué)中山醫(yī)學(xué)院張桂根團(tuán)隊及合作者在mBio在線發(fā)表題為“
Nasal mucus-derived KLK13 restricts SARS-CoV-2 infection via proteolytic cleavage of spike的研究論文。研究顯示，KLK13（激肽釋放酶相關(guān)肽酶 13）在健康人群和新冠患者的鼻腔黏液樣本穩(wěn)定存在。
作者首先發(fā)現(xiàn)，KLK13 作為一種絲氨酸蛋白酶，可直接切割新冠病毒刺突蛋白，且該切割具有高度特異性。此外，KLK13能高效切割不同冠狀病毒的刺突蛋白,進(jìn)而阻斷細(xì)胞進(jìn)入及合胞體的形成，展現(xiàn)出廣譜抗冠狀病毒的潛力。
在動物實(shí)驗(yàn)中，通過重組腺相關(guān)病毒（AAV-KLK13）鼻腔遞送KLK13，可顯著降低 K18-ACE2 轉(zhuǎn)基因小鼠肺部和鼻腔中的新冠病毒載量，同時減輕病毒引起的炎癥浸潤和組織損傷。
該研究首次發(fā)現(xiàn)鼻腔黏液來源的 KLK13可作為“剪刀”，切割病毒刺突蛋白阻斷病毒感染，為開發(fā)新型呼吸道病毒抗病毒藥物提供了新的思路。此項(xiàng)工作系中山大學(xué)中山醫(yī)學(xué)院張桂根團(tuán)隊與香港大學(xué)李嘉誠醫(yī)學(xué)院袁碩峰團(tuán)隊合作完成，中山大學(xué)研究生曹文穎、鄭寧澤（已畢業(yè)）及香港大學(xué)研究生曹翯翯為共同第一作者；袁碩峰、張桂根為共同通訊作者。
文章鏈接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41114586/
本期編輯：小黃
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