*僅供醫(yī)學專業(yè)人士閱讀參考

圍手術(shù)期治療提升局部晚期胃癌生存，創(chuàng)造晚期胃癌手術(shù)機會

胃癌是常見的腹部惡性腫瘤之一，2022年全球新增胃癌病例超過96.9萬例，死亡病例近66萬例，發(fā)病率和死亡率方面均位居全球第五[1]。中國是胃癌高發(fā)國家，2022年新增病例達35.9萬例，占全球37.0%，死亡26.0萬例，占全球39.4%，多數(shù)患者發(fā)現(xiàn)時已是晚期，中位生存期不足1年，預后較差[2]。

目前，胃癌已進入針對生物標志物治療的精準醫(yī)學時代，藥物研發(fā)與治療策略日新月異。隨著靶向治療、免疫治療等藥物在晚期胃癌中不斷取得優(yōu)異療效，這些成功的用藥經(jīng)驗正逐漸向更早期的治療階段延伸，探索在胃癌新輔助治療、輔助治療乃至轉(zhuǎn)化治療中的應用。這種從晚期向早期前移的治療理念與策略，正在深刻改變胃癌的治療格局，為更多患者帶來長期生存的希望。

值此之際，醫(yī)學界腫瘤頻道誠邀天津醫(yī)科大學腫瘤醫(yī)院梁寒教授圍繞胃癌圍手術(shù)期治療的前沿進展深入解讀。期待通過專業(yè)分享和權(quán)威見解，為臨床醫(yī)師、患者及相關(guān)領(lǐng)域從業(yè)者提供更具深度和廣度的學術(shù)參考。

破局之戰(zhàn)：精準治療引領(lǐng)胃癌圍手術(shù)期革命，靶免聯(lián)合助力pCR率顯著提升

梁寒教授指出，我國胃癌防治仍面臨嚴峻挑戰(zhàn)，患者確診時以局部進展期和晚期為主，比例高達70%以上[3]。近五年來胃癌治療領(lǐng)域取得了革命性進展，其核心突破在于免疫治療在晚期一線治療中獲得成功，目前以免疫聯(lián)合化療為基礎(chǔ)的聯(lián)合治療已成為全球公認的標準治療方案。而對于身體狀況良好或腫瘤負荷較低的局部晚期患者，可先采用藥物治療，使腫瘤縮小至可根治性切除的范圍，繼而施行手術(shù)。因此，圍手術(shù)期治療是影響局部晚期胃癌患者最終療效的重要環(huán)節(jié)之一。

我國RESOLVE研究[4]已于今年2月發(fā)表，這項研究奠定了SOX方案作為圍手術(shù)期化療基礎(chǔ)的地位。雖然DOS和FLOT方案也在使用，但循證級別相對較低，為1B級。近年來，免疫治療在圍手術(shù)期治療領(lǐng)域進行了大量探索，其中國內(nèi)就有三十余項單臂或小規(guī)模的Ⅱ期的相關(guān)臨床研究。

2023年ESMO大會公布的DRAGON-IV研究[5]，是我國首個評估免疫治療聯(lián)合抗血管生成藥物用于胃癌圍手術(shù)期治療的大型Ⅲ期臨床研究。初步結(jié)果顯示，在SOX方案基礎(chǔ)上增加免疫治療和抗血管生成靶向藥物，病理完全緩解（pCR）率從5%提升至18%以上，增幅達13%。目前，該研究的長期隨訪工作仍在進行中。

此外，在今年的ESMO大會上，MATTERHORN 研究[6]也報告了最終總生存期(OS)的陽性結(jié)果。該研究主要在歐洲開展，亞洲患者占比較少。研究方案采用了FLOT三藥化療方案聯(lián)合PD-L1抑制劑度伐利尤單抗。結(jié)果顯示，pCR率由單純FLOT化療組的7%提升至聯(lián)合治療組的19%，且OS表現(xiàn)出顯著改善（HR 0.78；95%CI 0.63–0.96；P=0.021）。而且，亞組分析顯示，無論CPS評分≥5或<5，患者均能獲益。該研究是全球首個在圍手術(shù)期免疫治療中取得陽性結(jié)果的大型III期研究，對我國臨床實踐具有重要參考價值。但是，我國仍普遍采用SOX雙藥方案，F(xiàn)LOT方案在亞洲人群中的安全性及適用性，仍需進一步探索與驗證。

近期，由北京大學腫瘤醫(yī)院沈琳教授牽頭的ASTRUM-006研究[7]也報告陽性結(jié)果，該研究聚焦于CPS≥5的中國局部進展期胃癌患者，旨在評估SOX聯(lián)合PD-1抑制劑斯魯利單抗對比單純SOX方案的療效與安全性。中期分析結(jié)果顯示，pCR率較對照組提高三倍以上，EFS也達到陽性終點，目前具體數(shù)據(jù)尚未完全公布。據(jù)悉，獨立數(shù)據(jù)監(jiān)察委員會（IDMC）已建議提前申報上市。這對我國以局部進展期胃癌為主的臨床實踐而言，是一大利好。預計在不久的將來，我國胃癌圍手術(shù)期治療模式將從化療順利過渡到免疫聯(lián)合化療。

對于HER2陽性患者，包括KEYNOTE-811[8]在內(nèi)的多項研究顯示，對于CPS≥1的患者，采用化療聯(lián)合免疫治療和靶向治療的綜合方案，療效顯著優(yōu)于傳統(tǒng)化療聯(lián)合靶向治療。由沈琳教授牽頭的一項國內(nèi)Ⅱ期多中心研究[9]，天津醫(yī)科大學腫瘤醫(yī)院作為分中心貢獻了9例患者。該研究結(jié)果已于2024年ASCO會議上公布并發(fā)表于

JAMA Oncology

在精準治療理念的持續(xù)深入下，抗體藥物偶聯(lián)物（ADC）為HER2陽性胃癌開辟了新的治療路徑。其中，德曲妥珠單抗（T-DXd）作為目前胃癌三線治療中推薦級別最高的ADC藥物，在DESTINY-Gastric01[10]和中國橋接研究DESTINY-Gastric06[11]中均顯示出卓越療效，已被《2025 CSCO胃癌診療指南》[12]推薦用于HER2高表達晚期胃癌三線及以上治療（I級推薦），成為三線及三線后治療的標準方案。

值得重點關(guān)注的是DESTINY-Gastric04（DG04）研究[13]，研究確立了T-DXd在HER2陽性晚期胃癌二線治療中的重要地位。DG04研究顯示，針對晚期二線HER2高表達患者，T-DXd相較于現(xiàn)有的標準治療方案（紫杉醇+雷莫西尤單抗）顯著延長中位OS（14.7個月vs.11.4個月），顯著降低死亡風險達30%（HR=0.70；95%CI，0.55-0.90；P=0.004），24個月生存率差距顯著（29.0%vs.13.9%），打破了當前線治療標準方案的瓶頸，2年OS率顯著提升，有望重塑HER2陽性晚期胃癌二線治療格局。

基于T-DXd一系列研究的優(yōu)秀數(shù)據(jù)，其治療目標正在逐步前移。DESTINY-Gastric03[14]研究探索了T-DXd用于一線治療的潛力，其聯(lián)合方案顯示出高達78%的ORR，中位PFS和OS顯著提升，為圍手術(shù)期應用提供了重要依據(jù)。

可以看到，HER2陽性胃癌的治療目標正從“延長生命”向“爭取治愈”戰(zhàn)略轉(zhuǎn)移。

從循證到實踐：圍手術(shù)期免疫治療的挑戰(zhàn)與真實世界數(shù)據(jù)

免疫治療應用于胃癌的圍手術(shù)期治療已取得初步成果，但目前對于免疫治療優(yōu)勢人群的界定仍在探索中。NCCN指南[15]專家投票認為，CPS＜1的患者屬于免疫弱勢人群，可能無法從免疫治療中獲益，但相關(guān)研究數(shù)據(jù)仍不完善。

天津醫(yī)科大學腫瘤醫(yī)院胃癌中心牽頭的PERSIST研究[16]是一項Ⅱ期多中心隨機對照研究，采用國產(chǎn)PD-1抑制劑信迪利單抗聯(lián)合SOX對比SOX方案進行圍手術(shù)期治療。計劃入組240例，目前已完成入組。在今年ESMO大會上，該研究以壁報形式公布了包含150例入組患者的中期分析結(jié)果。研究顯示，治療組的pCR率達29%，對照組僅為8%。進一步分析發(fā)現(xiàn)，在聯(lián)合治療組，PD-L1 CPS <1與≥1的亞組中pCR率無顯著差異。這說明即使是針對“冷腫瘤”即CPS＜1的患者，PD-1抑制劑仍然有效。因此，對于免疫優(yōu)勢人群與非優(yōu)勢人群的界定仍需更多臨床數(shù)據(jù)支持。

當然，也有部分免疫相關(guān)的胃癌圍手術(shù)期臨床研究沒有得到陽性結(jié)果，例如KEYNOTE-585[17]研究。該研究包含主隊列和FLOT隊列，雖然最終EFS結(jié)果為陰性，但其EFS曲線兩組是分開的，說明免疫治療仍具潛力，陰性結(jié)果可能與研究設(shè)計消耗了較多α值有關(guān)。所以，免疫治療在圍手術(shù)期治療中的效果，仍需更多臨床數(shù)據(jù)，尤其是真實世界數(shù)據(jù)的驗證。

天津醫(yī)科大學腫瘤醫(yī)院胃癌中心近期發(fā)表了一項在2020年1月至2024年12月期間進行的真實世界研究數(shù)據(jù)，該研究在胃癌的新輔助治療中應用免疫治療聯(lián)合化療[18]，共入組324例患者，患者分期較晚，100%為T3/T4，100%有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。經(jīng)免疫聯(lián)合化療新輔助治療后，21%的患者達到pCR，T分期降期率超40%，N分期降期率超51%，三年總生存率達78%。該研究在真實世界條件下驗證了圍手術(shù)期免疫治療對局部進展期胃癌的療效，表明該策略可顯著改善患者的病理緩解程度與遠期生存結(jié)局。

重新定義“不可切除”：圍手術(shù)期靶免化聯(lián)合治療改寫晚期胃癌患者生存結(jié)局

隨著免疫治療地位的確立，晚期胃癌的臨床診療路徑也日趨系統(tǒng)化與精準化。目前，CSCO[12]和CACA[19]指南均推薦胃癌患者在治療前應進行涵蓋HER2、微衛(wèi)星狀態(tài)、PD-L1 CPS、Claudin18.2等生物標志物在內(nèi)的檢測。其核心目的在于精準識別可能從免疫治療及相應靶向藥物中顯著獲益的優(yōu)勢人群。與此同時，對于缺乏明確驅(qū)動基因靶點的患者，小分子多靶點或大分子單靶點的抗血管生成類藥物可以抑制腫瘤血管生成、改善免疫微環(huán)境，與免疫治療及化療產(chǎn)生協(xié)同作用，已成為重要的治療策略之一，共同推動了“靶免化”聯(lián)合模式的臨床探索與實踐。

天津醫(yī)科大學腫瘤醫(yī)院胃癌中心于2019年4月啟動的CO-STAR研究[20]，旨在評估阿帕替尼聯(lián)合信迪利單抗和雙藥化療（替吉奧+白蛋白紫杉醇）在晚期胃癌患者中的療效和安全性，該研究結(jié)果已于2025年6月發(fā)表于權(quán)威期刊

International Journal of Cancer

總結(jié)

隨著免疫治療、靶向治療或聯(lián)合治療的不斷探索，胃癌圍手術(shù)期治療正從傳統(tǒng)化療向個體化、精準化、多模式整合的方向快速發(fā)展。盡管在人群選擇、療效預測等方面仍存挑戰(zhàn)，但越來越多的臨床研究與真實世界數(shù)據(jù)表明，免疫聯(lián)合治療有望進一步提升胃癌患者的手術(shù)機會和長期生存，甚至重新定義“不可切除”的界限。未來，隨著更多Ⅲ期研究結(jié)果的公布與新型藥物的上市，中國胃癌圍手術(shù)期治療格局將迎來更深遠的變革。

專家簡介

梁寒 教授、主任醫(yī)師

• 天津醫(yī)科大學腫瘤醫(yī)院胃癌中心 主任
  

• 中國抗癌協(xié)會 理事
  

• 中國抗癌協(xié)會胃癌專業(yè)委員會 榮譽主任委員
  

• 中國臨床腫瘤學會胃癌專家委員會 副組長委員
  

• 中國抗癌協(xié)會胃腸間質(zhì)瘤專業(yè)委員會 副組長委員
  

• 中國研究型醫(yī)院學會加速康復外科專委會胃腸學組 副組長
  

• 中華醫(yī)學會腫瘤學會胃腸學組 副組長

• 中國抗癌協(xié)會整合醫(yī)學專業(yè)委員會 常委
  

• 衛(wèi)生部全國腫瘤規(guī)范化診治專家委員會 委員
  

• 國家胃癌質(zhì)控專家委員會執(zhí)委會 委員
  

• 天津市抗癌協(xié)會胃癌專業(yè)委員會 榮譽主任委員

• 《中國腫瘤臨床》雜志常務 副主編

• 主持國家級、省部級等各項課題 10余項，曾獲國家科技進步二等獎；中華醫(yī)學會、國家教育部科技進步一等獎；入選2021/2022年“中國高被引學者”榜單，入選2021腫瘤科研專家提名榜“研”值巔峰獎。
  

• 出版胃癌專著 10部，發(fā)表論文550余篇，其中SCI論文200余篇。

參考文獻：

[1]Bray F,et al. Global cancer statistics 2022: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 2024 May-Jun;74(3):229-263.

[2]Yu WYet al. [Epidemiological characteristics of gastric cancer in China and worldwide]. Zhonghua Zhong Liu Za Zhi. 2025 Jun 23;47(6):468-476. Chinese.

[3]Huang Z, Hu Z, Wong LP, Lin Y. Determinants of gastric cancer screening attendance in Southeastern China: a cross-sectional study. BMJ Open. 2023 Jul 20;13(7):e073925.

[4]Zhang X,et al. Perioperative or postoperative adjuvant oxaliplatin with S-1 versus adjuvant oxaliplatin with capecitabine in patients with locally advanced gastric or gastro-oesophageal junction adenocarcinoma undergoing D2 gastrectomy (RESOLVE): final report of a randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2025 Mar;26(3):312-319.

[5]Li C,et al. Perioperative camrelizumab (C) combined with rivoceranib (R) and chemotherapy (chemo) versus chemo for locally advanced resectable gastric or gastroesophageal junction (G/GEJ) adenocarcinoma: The first interim analysis of a randomized, phase III trial (DRAGON IV). 2023 ESMO, 1512MO

[6]Tabernero J, et al. Final overall survival and the association of pathological outcomes with event-free survival in MATTERHORN: a randomised, Phase 3 study of durvalumab plus 5-fluorouracil, leucovorin, oxaliplatin and docetaxel in resectable gastric / gastroesophageal junction adenocarcinoma. 2025 ESMO,LBA81.

[7]開創(chuàng)無化療時代！全球首個，H藥胃癌圍手術(shù)期III期臨床研究達到主要終點，支持提前申報上市.https://mp.weixin.qq.com/s/kXmYyryPAkrowGWNIEHJKQ

[8]Janjigian YY,et al. KEYNOTE-811 Investigators. Pembrolizumab plus trastuzumab and chemotherapy for HER2-positive gastric or gastro-oesophageal junction adenocarcinoma: interim analyses from the phase 3 KEYNOTE-811 randomised placebo-controlled trial. Lancet. 2023 Dec 9;402(10418):2197-2208.

[9]Peng Z,et al. Atezolizumab and Trastuzumab Plus Chemotherapy for ERBB2-Positive Locally Advanced Resectable Gastric Cancer: A Randomized Clinical Trial. JAMA Oncol. 2025 Jun 1;11(6):619-624.

[10]Shitara K, et al. Trastuzumab Deruxtecan in Previously Treated HER2-Positive Gastric Cancer. N Engl J Med. 2020;382(25):2419-2430.

[11]Peng Z, et al. Trastuzumab deruxtecan in patients from China with previously treated human epidermal growth factor receptor 2-positive locally advanced/metastatic gastric or gastroesophageal junction adenocarcinoma (DESTINY-Gastric06): results from a single-arm, multicenter, phase 2 trial. EClinicalMedicine. 2025 Aug 11;87:103404.

[12]《CSCO胃癌診療指南（2025）》

[13]Shitara K, et al. Trastuzumab deruxtecan (T-DXd) vs ramucirumab (RAM) + paclitaxel (PTX) in second-line treatment of patients (pts) with human epidermal growth factor receptor 2-positive (HER2+) unresectable/metastatic gastric cancer (GC) or gastroesophageal junction adenocarcinoma (GEJA): Primary analysis of the randomized, phase 3 DESTINY-Gastric04 study. 2025 ASCO LBA4002.

[14]Trastuzumab deruxtecan (T-DXd) monotherapy and combinations in patients (pts) with advanced/metastatic HER2-positive (HER2+) esophageal, gastric or gastroesophageal junction adenocarcinoma (GEJA): DESTINY-Gastric03 (DG-03).2024 ESMO .

[15]Ajani JA,et al. Gastric Cancer, Version 2.2025, NCCN Clinical Practice Guidelines In Oncology. J Natl Compr Canc Netw. 2025 May;23(5):169-191.

[16]X. Ding.et al.Perioperative sintilimab plus oxaliplatin and S-1 (SOX) versus SOX alone in resectable locally advanced gastric cancer/gastroesophageal junction cancer (GC/GEJC): A multicenter randomized phase II study (PERSIST).2025 ESMO.Abstract 2118P

[17]Shitara K, et al. Neoadjuvant and adjuvant pembrolizumab plus chemotherapy in locally advanced gastric or gastro-oesophageal cancer (KEYNOTE-585): an interim analysis of the multicentre, double-blind, randomised phase 3 study. Lancet Oncol. 2024;25(2):212-224.

[18]金鵬等. 新輔助免疫聯(lián)合化療后局部進展期胃癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移規(guī)律及預后分析[J].中華胃腸外科雜志,2025,28(09)：1006-1014.

[19]《CACA指南（2025版）-胃癌篇》

[20]Liu Y,et al. Conversion therapy with sintilimab combined with chemotherapy and apatinib in stage IV gastric cancer. Int J Cancer. 2025 Oct 15;157(8):1637-1647. doi: 10.1002/ijc.35511. Epub 2025 Jul 2. PMID: 40605195; PMCID: PMC12375854.

*此文僅用于向醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士提供科學信息，不代表平臺立場。